Frontiers in Psychiatry
Introduction
Uudet psykoaktiiviset aineet (NPS) tarkoittavat uusia synteettisiä yhdisteitä tai laajemmin tunnettujen väärinkäytettävien aineiden johdannaisia, jotka ovat ilmaantuneet kahden viime vuosikymmenen aikana (1). Esimerkkejä ovat kannabiksen johdannaiset, substituoidut fenyylietyyliamiinit tai katinonit (kylpysuolat). Termi NPS voi sisältää muiden kulttuurien käyttämiä, mutta länsimaisille käyttäjille uusia aineita, kuten khat (kylpysuolojen kantaisä), kratom tai salvia. NPS:ien käytön lisääntyminen liittyy sosiaalisen median yleistymiseen keinona keskustella NPS:ien käytöstä ja levittää varsinaisia tuotteita (2).
NPS:ien käyttö on kansanterveydellinen huolenaihe. Korvaavien amfetamiinien käyttöön liittyy äkillinen sydänkuolema ja munuaisten vajaatoiminta (3). Kylpysuolojen käyttöön liittyy akuutteja ja pysyviä psykooseja (3). Tryptamiinijohdannaisten käyttöön liittyy psykoosia ja pitkäaikaisia psykiatrisia häiriöitä, kuten ahdistuneisuutta ja vainoharhaisuutta (4). Kirjoittajat eivät löytäneet kirjallisuudesta yhtään tutkimusta, jossa olisi kvantifioitu uusien psykoaktiivisten aineiden vaikutuksia sairauskorjattuina elinvuosina tai rahallisina vaikutuksina.
Käyttäjien vapaaehtoisesti toimittamien uusien psykoaktiivisten aineiden kemiallisten analyysien mukaan uusia psykoaktiivisia aineita käytetään usein yhdessä muiden aineiden kanssa eikä yksinään (5). Aineiden yhdistelmällä voi olla vähemmän haittavaikutuksia kuin millään yksittäisellä aineella. Termi candyflipping viittaa LSD:n ja MDMA:n (ekstaasi) yhdistelmään (6). Tämä yhdistelmä kuvattiin ensimmäisen kerran 1980-luvun alussa, muutama vuosi sen jälkeen, kun MDMA oli tullut laajemmin saataville (7). Candyflipping näyttää lisäävän MDMA:n kaltaisten vaikutusten voimakkuutta ja kestoa ja samalla vähentävän MDMA:n yliannostuksen mahdollisuutta. MDMA:ta tiedetään myös yhdistettävän muihin amfetamiineihin, alkoholiin ja synteettisiin kannabinoideihin (8). Raportit useiden aineiden käytöstä voivat myös heijastaa kontaminaatiota salaisen valmistuksen ja levittämisen aikana.
Sosiaalinen media on noussut informatiiviseksi tietolähteeksi seurattaessa väestön käyttäytymistä. Nuoret ja nuoret aikuiset, jotka ovat laajimmin kuvattuja NPS-käyttäjiä (3, 9), kommunikoivat usein avoimesti verkossa. Vielä ei ole selvitetty, onko sosiaalisesta mediasta saatavien tietojen laatu samanlainen kuin perinteisempien oireenmukaisen seurannan keinojen. YouTube-kommenteista voidaan päätellä uskottavia dekstrometorfaaniannoksia (10). Twitteristä saadut arviot opioidien väärinkäytön maantieteellisestä jakautumisesta eri puolilla Yhdysvaltoja ovat olleet erinomaisen yhteneväisiä huumausaineiden käyttöä ja terveyttä koskevan kansallisen tutkimuksen (National Survey on Drug Usage and Health) tulosten kanssa (11). Twitterissä käytetty kieli korreloi sydänsairauksien maantieteellisen jakautumisen kanssa (12).
Perinteisiä oireyhtymäseurannan keinoja on vaikea soveltaa uusien psykoaktiivisten aineiden epidemiologiaan. Kansalliset tutkimukset, kuten National Survey on Drug Usage and Health, tehdään kerran vuodessa, ja niihin liittyy henkilökohtaisia haastatteluja. Myrkytystietokeskuksiin tehtyjen puhelujen tai terveydenhuollon tarjoajien kanssa tehtyjen tapaamisten analyysit antavat vääristyneen kuvan NPS:ien käyttötavoista.
Lähestymistavallamme oli kaksi laajaa tavoitetta:
1. Osoittaa, että verkkokäyttäjien viesteistä voidaan poimia moniaineiden käyttöä koskevia tietoja
2. Osoittaa, että näistä tiedoista voidaan päätellä sekä uusia että tunnettuja aineyhdistelmiä.
Tunnettujen aineyhdistelmien päätteleminen vahvistaa verkkopostien uskottavuutta tämäntyyppisten tietojen lähteenä. Lähestymistapamme oli käyttää luonnollisen kielen käsittelyn ja Big Datan tekniikoita Lycaeumin analysointiin. Lycaeum on verkkosivusto ja Internet-foorumi, joka on omistettu psykoaktiivisia aineita koskevan tiedon edistämiseen (13).
Materiaalit ja menetelmät
2.1. Yleiskatsaus
Kirjoitimme ohjelmointikielellä Python (14) ohjelmiston, jolla poimimme käyttäjien viestejä Lycaeumista, tunnistimme uusia psykoaktiivisia aineita ja analysoimme viestien sisältöä. Viestit koostuvat jäsentymättömästä tekstistä, jota kutsutaan myös vapaaksi tekstiksi ja joka muistuttaa New York Timesin tai Financial Timesin verkkosivujen verkkoartikkelien jälkeistä ”Kommentit”-osiota. Analyysiin otettiin mukaan vain julkiset viestit. Jätimme pois viestit, jotka oli merkitty poistetuiksi tai jotka moderaattori oli merkinnyt poistetuiksi.
2.2. Käyttäjien postausten hankinta
Kehitimme Python-paketilla scrapy (15) web scraperin poimiaksemme kaikki saavutettavissa olevat postaukset (n = 9 289) Lycaeumin perustamisesta vuonna 1996 joulukuuhun 2016 asti. Lemmatisoimme viestit ja poistimme stop-sanat Pythonin luonnollisen kielen työkalupakilla nltk (16). Lemmatisoinnilla tarkoitetaan sanan kaikkien leksikaalisten ja semanttisten varianttien muuntamista yhdeksi perusmuodoksi. Lemmatisoidaan esimerkiksi lukeminen, lukee ja lukija lukemiseksi. Lemmatisointi on yksi tapa siirtyä varsinaisesta jäsentymättömästä tekstistä käsiteltävään esitykseen taustalla olevasta semantiikasta. Lopetussanojen poistamisella tarkoitetaan sellaisten sanojen kuten ”the” tai ”a” suodattamista pois, jotka esiintyvät usein mutta lisäävät tekstiin vain vähän tietoa. Lopetussanojen poistaminen on yleinen tapa saada sanojen esiintymistiheys vastaamaan tarkemmin käsitteiden suhteellista yleisyyttä tekstissä.
2.3. Tekstissä esiintyvät käsitteet. Aineiden tunnistaminen
Aineiden tunnistamiseen käytimme kolmivaiheista prosessia. Käytimme nltk:ta kaikkien substantiivien tunnistamiseen ennen lemmatisointia. Kirjoittajat MC ja AM kuratoivat kukin erikseen manuaalisesti tämän luettelon tunnistamaan ne substantiivit, jotka todennäköisesti viittasivat vain huumeisiin. Seuraavaan analyysiin käytettiin vain sellaisia substantiiveja, jotka sekä AM että MC tunnistivat todennäköisesti vain huumeisiin liittyviksi. Kirjoittaja DY vertasi tätä luetteloa Wikipedian, PubChemin ja DrugBankin kanssa, jotta saatiin vakiokirjoitusasu ja luettelo synonyymeistä kullekin mahdolliselle aineelle. Tämä ristiintaulukointi yhdisti esimerkiksi xannyn, joka on Xanaxin muunnos, alpratsolaamiin. Kirjoittajat DY ja MC merkitsivät jokaiselle lääkkeelle sen lääkeryhmän. Harkitsimme seuraavia luokkia: rauhoittava-hypnoottinen, hallusinogeeni, stimulantti, nootrooppinen, psykiatrinen, antikolinerginen, analgeettinen, antipyreettinen, antiemeettinen, verenpainelääke, kannabinoidi tai kontaminantti.
2.4. Ainevalikoima. Korrelaation laskeminen
Aineiden samanaikaisten mainintojen mallien tunnistamiseksi loimme lääkeaine-virka-matriisin siten, että tämän matriisin ij:n merkintä on 1, jos lääkeaine i mainitaan virassa j, muuten -1. Tämän jälkeen laskimme korrelaation kaikkien lääkeaineparien mainintamallien välillä koko Lycaeum-korpuksessa. Laskimme minkä tahansa kahden lääkkeen, a ja b, välisen korrelaation lääkkeen ja postin välisen matriisin vastaavien rivien sisäisenä tulona, joka on normalisoitu postien lukumäärällä n, ra,b=a→⋅b→/n. Toisin ilmaistuna käsittelimme kutakin lääkettä moniulotteisena vektorina. Jokainen ulottuvuus vastaa virkaa. Kahden lääkeaineen välinen korrelaatio virkojen välillä on kahden vastaavan vektorin välisen kulman kosinus. Edellä esitetyllä yhtälöllä lasketaan kyseisen kulman kosini. Yhtälö on mukautettu lähteestä Ref. (17). Saimme tilastollisen merkitsevyyden kynnysarvon huumeen a ja huumeen b väliselle korrelaatiolle, ra,b, sekoittamalla huumeiden ja virkojen välistä matriisia satunnaisesti 10 000 kertaa ja laskemalla uudelleen kaikki huumeparien korrelaatiot saadaksemme empiirisen todennäköisyysjakaumafunktion ra,b:lle.
Tulokset
20 useimmin mainittua ainetta sisälsivät tavallisia hallusinogeenejä, stimulantteja, rauhoittavia-hypnootteja sekä mielenkiintoisella tavalla myös ääntä (kuva 1). Kuvion 1 x-akselilla esitetään niiden viestien määrä, joissa aine mainitaan vähintään kerran. Seuraavissa kappaleissa käsittelemme joitakin näistä aineista yksityiskohtaisesti, koska ne saattavat olla lukijalle tuntemattomia.
KUVIO 1. Aineita, jotka eivät ole tuttuja. 20 yleisimmin mainittua ainetta. x-akselilla tarkoitetaan niiden viestien lukumäärää, joissa aine mainittiin vähintään kerran. MDMA, 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini, joka tunnetaan myös nimellä ekstaasi; DMT, N,N-dimetyylitryptamiini; DXM, dekstrometorfaani; LSA, lysergihappoamidi, joka tunnetaan myös nimellä ergiini.
Amalgamoimme ilmaukset binauraaliset lyönnit, binauraalinen ääni ja binauraalinen musiikki tunnuksen ääni päälle. Kaikki nämä viittaavat siihen, että kummallekin korvalle esitetään puhdasäänisiä siniaaltoja, jotka eroavat toisistaan vain taajuuden mukaan. Lycaeumiin kirjoitetuissa viesteissä kuvattiin usein binauraalisten lyöntien kuuntelemista samalla kun käytettiin aineita kokemuksen tehostamiseksi. Binauraalinen ääni voi parantaa keskittymistä tehtävään verrattuna hiljaisuuteen (18). Sen ei ole osoitettu muuttavan emotionaalista kiihottumista (19). Kirjoittajat eivät löytäneet yhtään tutkimusta, jossa olisi tutkittu binauraalisen äänen yhdistämistä johonkin psykoaktiiviseen aineeseen, vaikka binauraalinen ääni on yleinen aineistossamme. Jätimme binauraaliääniä koskevat maininnat pois myöhemmistä analyyseistä, koska tässä tutkimuksessa keskityttiin huumeiden ja lääkkeiden yhdistelmiin. On epäselvää, miksi viesteissä mainittiin nämä äänet niin usein. Yksityiskohtainen analyysi kontekstista, jossa binauraaliset lyönnit mainittiin, ei kuulunut tämän tutkimuksen piiriin.
LSD (lyserginen dietyyliamidi) on kanoninen hallusinogeeni (18). Salvia, eli Salvia divinorum, viittaa Oaxacasta, Meksikosta peräisin olevaan psykoaktiiviseen kasviin, jossa on runsaasti salivinorin A:ta, κ-opioidireseptoriagonistia (20).
Diatsepaami on bentsodiatsepiini-niminen rauhoittava-hypnoottinen aine, jota myydään Yhdysvalloissa kauppanimellä Valium. Diatsepaamin nauttiminen yhdessä hallusinogeenin kanssa voi lievittää joidenkin hallusinogeenien aiheuttamaa ahdistusta, dysforiaa tai nopeaa sykettä. Rauhoittavan-hypnoottisen lääkkeen ja hallusinogeenin samanaikainen nauttiminen voi voimistaa hallusinogeenin aiottua vaikutusta (21). Bentsodiatsepiinien antaminen on osa hallusinogeenien oireisten yliannostusten ensihoitoa (22). Etanoli ja kofeiini ovat laajalti käytettyjä psykoaktiivisia aineita. MDMA (3,4-metyleenidioksimetamfetamiini; kutsutaan myös ekstaasiksi) on kanoninen entaktogeeni-empatogeeni, aine, joka lisää läheisyyden, yhteenkuuluvuuden, empatian ja seksuaalisen vetovoiman tunteita (23). DMT (N,N-dimetyylitryptamiini) on tryptamiinin hallusinogeeninen johdannainen. Sitä pidetään pääasiallisena psykoaktiivisena yhdisteenä hallusinogeenisissa kasveissa, kuten Mimosa tenuiflorassa (24) ja ayahuascassa (25). Amfetamiini (jota kutsutaan myös nimellä speed) on pitkään tunnettu stimulantti. Psylosybiini on toinen kanoninen hallusinogeeni; se on ”taikasienien” vaikuttava aine (26).
Atropiini, hyossiini (jota kutsutaan myös skopolamiiniksi) ja hyoscyamiini ovat unilääkkeenä ja hallusinogeenina toimivan jimson weedin komponentteja. LSA (lysergihappoamidi; kutsutaan myös ergiiniksi) on LSD:hen sukua oleva ergot, ja se on aamuruohon tutkituin hallusinogeeni (27). Se nousi esiin LSD:n vaihtoehtona; populaariartikkelit viittaavat siihen, että LSA on myös vertailukohta, kun kuvataan metylonin vaikutuksia (28).
Kannabis on yleisesti käytetty rauhoittava aine, vaikka joillakin kannoilla voi olla hallusinogeenisia tai stimuloivia vaikutuksia (29). Termi kannabinoidi viittaa todennäköisesti synteettisiin kannabinoideihin. Synteettiset kannabinoidit ovat agonisteja kannabinoidireseptoreissa sekä dopaminergisissä, sertoninergisissä ja adrenergisissä reseptoreissa; synteettiset kannabinoidit saattavat todennäköisemmin laukaista psykoosin kuin kannabis (30).
Voidaksemme paremmin ymmärtää, miten viesteissä kuvailtiin aineiden yhdistämistä, laskimme korrelaation kaikkien asiakirjojen osalta kaikkien aineparien osalta. Kuvassa 2 esitetään kaikki yhdistelmät, joiden korrelaatiot ovat tilastollisesti merkitseviä. Käytimme bootstrapping-menetelmää (ks. Materiaalit ja menetelmät) määrittääksemme kynnyksen tilastollisesti merkitseville korrelaatioille.
Kuvio 2. Korrelaatiot. Lämpökartta korrelaatiokertoimesta niiden aineiden ja aineiden yhteismainintaparien osalta, joiden korrelaatio oli tilastollisesti merkitsevä. Jokainen pieni laatikko edustaa yhtä aineparia. x- ja y-akselilla olevat lääkeaineiden nimet määrittelevät kuhunkin laatikkoon liittyvän parin. Pienen laatikon väri osoittaa korrelaation oikeassa alakulmassa olevan asteikon mukaan.
Kuvio 2 on klusteroitu lämpökartta, huumausaine-post-matriisin graafinen esitys. ij:n laatikon väri osoittaa lääkkeen i ja lääkkeen j välisen korrelaation. Lämpimämmät värit osoittavat korrelaatioita, jotka ovat lähempänä 1:tä. Kylmemmät värit osoittavat korrelaatioita, jotka ovat lähempänä -1. Tämä lämpökartta on symmetrinen diagonaalin suhteen, koska lääkkeen i ja lääkkeen j välinen korrelaatio on sama kuin lääkkeen j ja lääkkeen i välinen korrelaatio. Diagonaalia ei ole piirretty, jotta vältettäisiin kuviota vääristävä kattovaikutus. Aineiden järjestys x- ja y-akseleilla on sama. Aineiden järjestys x-akselilla on sama kuin y-akselilla. Tämä järjestys valittiin ryhmittämään yhteen lääkeaineparit, joilla on samanlaiset korrelaatiot.
Kolme suurta klusteria on havaittavissa. Kun edetään vasemmalta oikealle vaaka-akselia pitkin, yksi klusteri alkaa pramipeksolilla ja päättyy butalbitaaliin. Tämä klusteri sisältää aineita, jotka on yleisesti merkitty nootrooppisiksi (pramipeksoli, ginko, levometamfetamiini) tai katinoneiksi (kylpysuolat; pentyloni, butyroni, nafyroni). Seuraava klusteri alkaa modafiniilillä ja päättyy chalipongaan. Se sisältää hallusinogeenisia kasveja (zacatechichi, chaliponga) ja psykiatrisia lääkkeitä (venlafaksiini, olantsipiini). Kolmas ryhmä sisältää piristeitä (kofeiini, kokaiini, nikotiini, metyylifenidaatti) ja hallusinogeenisiä kasveja. Enimmäkseen sininen neliö vasemmalla alhaalla osoittaa, että ensimmäisen klusterin yhdisteistä (nootropiat ja katinonit) keskustellaan harvoin kolmannen klusterin yhdisteiden (stimulantit ja tietyt hallusinogeeniset kasvit) kanssa. Negatiivinen korrelaatio (sininen väri) kahden aineen välillä tarkoittaa, että kun ensimmäinen aine mainitaan, toinen aine mainitaan harvemmin. Se ei tarkoita, että kun toinen aine mainitaan, viesteissä keskustellaan nimenomaan toisen aineen välttämisestä.
Termi piper viittaa todennäköisesti Piper methysticumiin, joka on kaavan, kasviperäisen anksiolyyttisen aineen lähde (31). Piper voi viitata myös fenyylipiperatsiiniin, uuteen stimulanttien luokkaan, jota markkinoidaan vaihtoehtona kylpysuoloille (32). Hupertsiini on asetyylikoliiniesteraasin estäjä, jota markkinoidaan nootrooppisena (kognitiivisen toiminnan tehostajana), vaikkakin ihmistutkimukset osoittavat vähäisiä vaikutuksia (33).
Kuvio 2 osoittaa tämän myrkyllisyysseurantaan sovellettavan lähestymistavan paikkansapitävyyden ja tarjoaa uusia näkemyksiä. Kofeiini on yleinen väärennös kokaiininäytteissä (34, 35). Kokaiinia käyttävät kuluttavat todennäköisemmin nikotiinia ja kofeiinia (36).
Pentylonin, butylonin ja nafyronin mainintamallien välinen korrelaatio (vasen yläryhmä) heijastelee todennäköisesti kunkin aineen suhteellisista vaikutuksista käytyjä keskusteluja, vaikkakin ne saattavat heijastaa raportoimattomia käyttötapoja. Uusi havainto on, että keskusteluissa, joissa mainittiin bk-MDMA (jota kutsutaan myös metyloniksi), toinen katinoni, mainittiin huomattavan usein metamfetamiinia ja hallusinogeeneja (bufoteniini, mimosa), mutta ei muita kylpysuoloja. Amfetamiinit ovat usein kylpysuolojen epäpuhtauksia (37).
Joitakin raportoituja käyttötapoja ei ole havaittu tässä. Kuvio 2 osoittaa, että monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI) ja tryptamiinijohdannaisilla, kuten dimetyylitryptamiinilla, ei ole merkittäviä yhteisvaikutuksia. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI) voimistavat dimetyylitryptamiinia estämällä DMT:n metaboliaa ruoansulatuskanavassa (25). Mimosa (38) ja chaliponga (39) ovat DMT:n kasvilähteitä. Ayahuasca on DMT:n lähde, jota käytetään eteläamerikkalaisissa uskonnollisissa seremonioissa ja jota käytetään yhä enemmän Yhdysvalloissa (40). Harmaliini on β-karboliini-RIMA (monoamiinioksidaasi A:n palautuva estäjä (41)). Ehkä siksi, että MAOI:iden ja hallusinogeenien yhdistelmää on kuvattu (42), aiheesta oletetaan olevan tietoa verkkofoorumeilla. Tai sitten aiheesta keskustellaan enemmän muilla foorumeilla.
Kuvassa 3 ryhmitellään aineiden maininnat luokittain, jotta voidaan tunnistaa yhteiskäytön mallit eri luokkien välillä. Yleisimmin yhdessä mainitut luokat ovat rauhoittavat-hypnoosilääkkeet, hallusinogeenit ja stimulantit, joita seuraavat nootrooppiset lääkkeet, psykiatriset lääkkeet ja antikolinergiset lääkkeet. Kuviossa 3 kukin lääke luokiteltiin vain yhteen luokkaan. Todellisuudessa lääkkeellä voi olla useita vaikutuksia, jotka ilmenevät eri annoksilla. Valitsimme luokan, joka kuvastaa lääkkeiden vaikutuksia yleisesti nautituilla annoksilla. Luokittelisimme esimerkiksi difenhydramiinin (Benadryl) antihistamiiniksi, vaikka se on suurempina annoksina antikolinerginen aine. Emme pystyneet poimimaan annostelutietoja luokittelun tarkemmaksi ohjaamiseksi.
Kuva 3. Lämpökartta aineen ja aineen yhteisvaikutuksista luokittain. Jokainen pieni laatikko edustaa yhtä aineluokkaparia. Merkinnät x- ja y-akseleilla määrittelevät kuhunkin laatikkoon liittyvät aineluokat. Pienen laatikon väri ilmaisee mainintojen absoluuttisen frekvenssin oikeassa alareunassa olevan väripalkkiasteikon mukaisesti.
Tunnistaaksemme päihteidenkäytön mallit, joihin liittyy enemmän kuin kaksi ainetta, rakensimme huumausaineiden sosiaalisen verkoston (kuva 4) seuraavasti. Loimme yhteyden kahden huumeen välille, jos näillä kahdella huumeella oli merkittävä korrelaatio. Kuvasimme tämän yhteyden graafisesti viivana. Viivan leveys kuvastaa korrelaation voimakkuutta. Näiden pareittaisten yhteyksien yhdistäminen luo laajemman verkon seuraavasti. Lääke A kehittää välillisen yhteyden lääke C:hen lääke B:n kautta, jos lääke A:n ja lääke B:n mainintamallit korreloivat yhtä hyvin kuin lääke B:n ja lääke C:n mainintamallit.
KUVIO 4. Lääke A:n ja lääke C:n välillä on välillinen yhteys. Huumekeskustelujen sosiaalinen verkosto. Jokainen solmu (teksti) edustaa ainetta. Jokainen reuna (yhdysviiva) edustaa kahden yhdistetyn aineen mainintojen välistä korrelaatiota. Mitä paksumpi viiva on, sitä voimakkaampi korrelaatio on.
Havaitsimme kuusi ryhmää, joissa oli yli kolme jäsentä. Kutsumme näitä suurempia ryhmiä semanttisiksi saarekkeiksi. Viestit, joissa mainitaan yksi huume semanttisessa saarekkeessa, mainitsevat yleensä vain saman saaren aineita, jos niissä mainitaan useampi kuin yksi aine. Keskellä ylhäällä on opioidisaari. Edeten myötäpäivään on stimulanttisaari (kofeiini on solmukohta), SSRI-saari (paroksetiini on solmukohta), kasvihallusinogeenisaari (DMT ja mimosa ovat solmukohtia), synteettinen hallusinogeenisaari (LSD ja ääni ovat solmukohtia) ja bentsodiatsepiinisaari.
SSSRI-saari muodostuu sitalopraamista, sertraliinista, paroksetiinista, fluoksetiinista ja venlafaksiinista. SSRI-saaressa paroksetiini muodostaa solmukohdan, joka on suoraan yhteydessä kaikkiin muihin saaren jäseniin. Yksi tulkinta tästä järjestelystä on, että paroksetiini (kauppanimi Paxil) muodostaa viitekehyksen muiden SSRI-lääkkeiden arvioimiseksi.
Synteettisessä hallusinogeenisaaressa LSD on solmukohta, joka yhdistää kaksi alisaarta. Hallusinogeenisaaren vasen alisaari sisältää aineita, joiden on kanonisesti ajateltu olevan antikolinergisiä. Hyossiini ja hyoscyamiini ovat tropaanialkaloideja, joita esiintyy jimson-ruohossa. Oikeanpuoleinen osa-saari sisältää amfetamiinijohdannaisia, kuten MDMA:ta ja MDMA:n johdannaisia (kylpysuolat), bk-MDMA:ta (β-keto-MDMA; metylooni) ja bk-MDEA:ta (etylooni).
Etanolin, kalamuksen ja tujonin muodostama kolmija heijastelee keskustelua absintista, jolla ajateltiin olevan hallusinogeenisia ominaisuuksia. Alkoholin vanhentamisen koiruohossa uskottiin tekevän liuokseen α-tujonia. Acorus calamukseen viittaavan calamuksen ajateltiin myös olevan absintin hallusinogeeninen komponentti.
Armodafaniilin, modafiniilin ja adrafinilin muodostama kolmija heijastelee keskusteluja siitä, miten modafiniiliä voi saada ilman reseptiä. Modafiniili (kauppanimi Provigil) ja armodafiniili (kauppanimi Nuvigil) ovat tällä hetkellä saatavilla vain reseptillä Yhdysvalloissa. Adrafiniili metaboloituu modafiniiliksi, eikä sitä ole nimetty valvotuksi aineeksi Yhdysvalloissa.
Niasiinin ja GABA:n välinen yhteys viittaa anekdoottisiin raportteihin, joiden mukaan niasiinin ja GABA:n yhdistetty oraalinen anto lisää veri-aivoesteen läpäisevän GABA:n määrää. Kirjoittajien tietojen mukaan tästä ei ole vertaisarvioituja raportteja. Myöskään pramipeksolin (dopamiiniagonisti) ja nefatsodonin (SSRI) yhdistämisestä ei ole raportoitu.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa esitellään ensimmäinen muodollinen analyysi verkkofoorumeilla käytyjen keskustelujen malleista, joissa kuvataan päihteiden ja aineiden yhteiskäytön malleja. Tavoitteenamme oli samanaikaisesti osoittaa internetfoorumien käytön pätevyys oireyhtymäseurannassa ja löytää uusia päihteiden ja päihteiden yhteiskäyttötapoja. Lycaeumin analyysissämme havaittiin 183 yhdistelmää. Näistä yhdistelmistä 44:ää ei ole koskaan tutkittu suoraan, mutta ne ovat samankaltaisia kuin yhdistelmät, joita on tutkittu suoraan. Kolmella yhdistelmällä, nefatsodonilla ja pramipeksolilla, zacatechichi (mukulakukka) ja skullcap sekä niasiinilla ja GABA:lla, ei ole ennakkotapauksia kirjallisuudessa.
Havaitsimme, että synteettisiä hallusinogeeneja mainitsevilla keskusteluilla oli taipumus jakaantua niihin, joissa mainittiin amfetamiinista johdettuja hallusinogeeneja, ja niihin, joissa mainittiin torajyvästä johdettuja hallusinogeeneja. Keskusteluissa, joissa mainittiin synteettisiä hallusinogeeneja, ei yleensä mainittu kasvihallusinogeeneja.
Havaitsimme myös, että kylpysuoloista keskustellaan yleisesti rauhoittavien-hypnoosilääkkeiden ja nootrooppisten lääkkeiden kanssa, kun taas kanonisemmista stimulanteista keskustellaan kasvihallusinogeenien ja psykiatristen lääkkeiden kanssa. Keskusteluissa, joissa mainitaan rauhoittavia-hypnoosilääkkeitä, mainitaan yleisimmin myös hallusinogeeneja ja stimulantteja. Kaikkien luokkien aineita verrataan usein MDMA:han, DMT:hen, kokaiiniin ja atropiiniin, kun niiden vaikutuksia yritetään kuvata.
Tässä tutkimuksessa on monia rajoituksia. Siinä analysoidaan niiden henkilöiden keskustelumalleja, jotka päättivät jakaa tietoja huumeidenkäyttömalleista. Tutkimuksessa ei ole analyysitietoja, jotka tukisivat sitä, että yhdessä mainittuja aineita olisi nautittu yhdessä. Tässä tutkimuksessa ei tehty yksityiskohtaista kielellistä analyysiä kaikesta tekstistä. Huumeiden i ja j ”samanaikainen mainitseminen” voi tarkoittaa sekä huumeiden i että j nauttimista, molempien aineiden samanaikaisen nauttimisen välttämistä tai toisen mutta ei toisen nauttimista. Etsimme nimenomaisia mainintoja kustakin aineesta.
On mahdollista, että viestit peittävät maininnat käytöstä slangilla, jopa verkkofoorumeilla, jotka on omistettu keskusteluille uusista psykoaktiivisista aineista. Kirjoittajien tietojen mukaan uusiin psykoaktiivisiin aineisiin liittyvästä slangista ei ole olemassa kattavaa tai riippumattomasti validoitua sanakirjaa. Yritimme standardoida sanastoa manuaalisen kuratoinnin avulla. Kuviossa 2 käytetty luokittelujärjestelmä poikkeaa biolääketieteellisen ontologian hyväksytyistä parhaista käytännöistä. Esimerkiksi antikolinerginen ja kontaminantti eivät sulje toisiaan pois, ja ne kuvaavat ominaisuuksia eri abstraktiotasoilla. Ensimmäinen termi kuvaa kemikaalin sitovaa ominaisuutta. Jälkimmäinen termi kuvaa ominaisuutta, joka aineella on sijaintinsa perusteella. Termi sitalopraami ei ole ominaisuus vaan aine. Luokittelujärjestelmä yksinkertaistaa myös sitä tosiasiaa, että monet NPS:t sitoutuvat moniin reseptoreihin ja niillä on aktiivisia metaboliitteja. Valitsimme tämän yksinkertaisen luokittelujärjestelmän heijastaaksemme kliinikkojen käyttämää luokittelua. Myöhemmissä tutkimuksissa, joissa pyritään yhdistämään sosiaalisesta mediasta saatuja tietoja olemassa oleviin tietovarastoihin, saatetaan joutua kehittämään muodollisempi ja loogisesti johdonmukaisempi esitys tämän alan tietämyksestä.
Tekstianalyysi on rajallinen myös sikäli, että ei yritetty päätellä, miksi viesteissä valittiin yksi ainepari toisen sijaan. Ehkä kehittyneemmät tekniikat luonnollisen kielen prosessoinnista tai tekoälystä voisivat paljastaa tällaisia piileviä muuttujia.
Tekijän kontribuutiot
MC kirjoitti ohjelmiston Lycaeumin tietojen analysoimiseksi, kuratoi manuaalisesti joitakin lääkeryhmiä, kirjoitti ja muokkasi käsikirjoituksen. DY kirjoitti ohjelmiston tietojen hankkimiseksi Lycaeumista ja kuratoi manuaalisesti joitakin lääkeryhmiä. AM antoi opastusta aineiston analysoinnin aikana ja auttoi käsikirjoituksen tarkistamisessa.
Erittely eturistiriidoista
Tekijät ilmoittavat, että tutkimus suoritettiin ilman mitään kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdolliseksi eturistiriidaksi.
Kiitokset
Tekijät haluavat kiittää NewYork Presbyterian\Queensin ja Bronx High School of Science:n hallintohenkilökuntaa.
1. Orsolini L, Papanti D, Vecchiotti R, Valchera A, Corkery J, Schifano F. Uudet psykoaktiiviset aineet. Eur Psychiatry (2016) 33:S59-60. doi:10.1016/j.eurpsy.2016.01.945
CrossRef Full Text | Google Scholar
2. Boyer EW, Lapen PT, Macalino G, Hibberd PL. Psykoaktiivisia aineita koskevan tiedon levittäminen innovatiivisten huumeidenkäyttäjien keskuudessa. Cyberpsychol Behav (2007) 10(1):1-6. doi:10.1089/cpb.2006.9999
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
3. Nelson ME, Bryant SM, Aks SE. Kehittyvät väärinkäyttöhuumeet. Dis Mon (2014) 60(3):110-32. doi:10.1016/j.disamonth.2014.01.001
CrossRef Full Text | Google Scholar
4. Tittarelli R, Mannocchi G, Pantano F, Saverio Romolo F. Virkistyskäyttö, analyysi ja tryptamiinien toksisuus. Curr Neuropharmacol (2015) 13(1):26-46. doi:10.2174/1570159X13666141210222409
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
5. Helander A, Beck O, Hägerkvist R, Hultén P. Uudenlaisen psykoaktiivisen huumausaineen käytön tunnistaminen laboratorioanalyyseihin perustuen Ruotsissa – ensimmäiset kokemukset STRIDA-hankkeesta. Scand J Clin Lab Invest (2013) 73(5):400-6. doi:10.3109/00365513.2013.793817
CrossRef Full Text | Google Scholar
6. Schechter MD. ”Candyflipping”: LSD:n ja MDMA:n synergistinen erotteleva vaikutus. Eur J Pharmacol (1998) 341(2):131-4. doi:10.1016/S0014-2999(97)01473-8
CrossRef Full Text | Google Scholar
7. Miller NS, Gold MS. LSD ja ekstaasi: farmakologia, fenomenologia ja hoito. Psychiatr Ann (1994) 24(3):131-3. doi:10.3928/0048-5713-19940301-07
CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Schifano F, Di Furia L, Forza G, Minicuci N, Bricolo R. MDMA:n (”ekstaasin”) kulutus monipuolisten huumausaineiden väärinkäytön yhteydessä: raportti 150 potilaasta. Drug Alcohol Depend (1998) 52(1):85-90. doi:10.1016/S0376-8716(98)00051-9
CrossRef Full Text | Google Scholar
9. Conway KP, Vullo GC, Nichter B, Wang J, Compton WM, Iannotti RJ, et al. Prevalence and patterns of polysubstance use in a nationally representative sample of 10th graders in the United States. J Adolesc Health (2013) 52(6):716-23. doi:10.1016/j.jadohealth.2012.12.006
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
10. Chary M, Park EH, McKenzie A, Sun J, Manini AF, Genes N. Dekstrometorfaanialtistuksen merkit & oireet youtubesta. PLoS One (2014) 9(2):e82452. doi:10.1371/journal.pone.0082452
CrossRef Full Text | Google Scholar
11. Chary M, Genes N, Giraud-Carrier C, Hanson C, Nelson LS, Manini AF. Epidemiology from tweets: Arvioidaan reseptiopioidien väärinkäyttöä Yhdysvalloissa sosiaalisesta mediasta. J Med Toxicol (2017) 13(4):278-86. doi:10.1007/s13181-017-0625-5
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
12. Eichstaedt JC, Schwartz HA, Kern ML, Park G, Labarthe DR, Merchant RM, et al. Psychological language on twitter predicts county-level heart disease mortality. Psychol Sci (2015) 26(2):159-69. doi:10.1177/0956797614557867
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
13. Halpern JH, Pope HG Jr. Hallusinogeenit internetissä: laaja uusi maanalaisen huumetiedon lähde. Am J Psychiatry (2001) 158(3):481-3. doi:10.1176/appi.ajp.158.3.481
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
14. Van Rossum G, Drake FL. Python-kielen viitekäsikirja. Bristol: Network Theory (2003).
Google Scholar
15. Myers D, McGuffee JW. Valitsemalla scrapy. J Comput Sci Coll (2015) 31(1):83-9.
Google Scholar
16. Bird S, Klein E, Loper E. Natural Language Processing with Python: Analyzing Text with the Natural Language Toolkit. Sebastopol, CA: O’Reilly Media, Inc. (2009).
Google Scholar
17. Dayan P, Abbott LF. Teoreettinen neurotiede. (Vol. 806). Cambridge, MA: MIT Press (2001).
Google Scholar
18. Hommel B, Sellaro R, Fischer R, Borg S, Colzato LS. Korkeataajuiset binauraaliset lyönnit lisäävät kognitiivista joustavuutta: näyttöä kaksoistehtävän ristikkäisyydestä. Front Psychol (2016) 7:1287. doi:10.3389/fpsyg.2016.01287
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
19. López-Caballero F, Escera C. Binauraalinen syke: epäonnistuminen EEG-tehon ja emotionaalisen herätyksen lisäämisessä. Front Hum Neurosci (2017) 11:557. doi:10.3389/fnhum.2017.00557
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
20. Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. Salvinorin A: voimakas luonnossa esiintyvä ei-nitrogeeninen κ-opioidien selektiivinen agonisti. Proc Natl Acad Sci U S A (2002) 99(18):11934-9. doi:10.1073/pnas.182234399
CrossRef Full Text | Google Scholar
21. Schepis TS, West BT, Teter CJ, McCabe SE. Reseptillä saatavien rauhoittavien lääkkeiden ja muiden psykoaktiivisten aineiden samanaikaisen käytön esiintyvyys ja korrelaatiot Yhdysvalloissa lukiolaisten keskuudessa: tuloksia kansallisesta tutkimuksesta. Addict Behav (2016) 52:8-12. doi:10.1016/j.addbeh.2015.08.002
CrossRef Full Text | Google Scholar
22. Solursh LP, Clement WR. Diatsepaamin käyttö hallusinogeenisten huumeiden kriiseissä. JAMA (1968) 205(9):644-5. doi:10.1001/jama.205.9. doi:10.1001/jama.205.9.644
CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Downing J. MDMA:n psykologiset ja fysiologiset vaikutukset normaaleihin vapaaehtoisiin. J Psychoactive Drugs (1986) 18(4):335-40. doi:10.1080/02791072.1986.10472366
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
24. Pachter IJ, Zacharias DE, Ribeiro O. Acer saccharinum (hopeavaahtera), Dictyoloma incanescens, Piptadenia colubrina ja Mimosa hostilis indolialkaloidit. J Org Chem (1959) 24(9):1285-7. doi:10.1021/jo01091a032
CrossRef Full Text | Google Scholar
25. McKenna DJ, Towers GN, Abbott F. Monoamiinioksidaasin estäjät eteläamerikkalaisissa hallusinogeenisissä kasveissa: ayahuascan tryptamiini- ja β-karboliini-komponentit. J Ethnopharmacol (1984) 10(2):195-223. doi:10.1016/0378-8741(84)90003-5
CrossRef Full Text | Google Scholar
26. Schwartz RH, Smith DE. Hallusinogeeniset sienet. Clin Pediatr (1988) 27(2):70-3. doi:10.1177/000992288802700202
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Hofmann A. Teonanácatl ja ololiuqui, kaksi muinaista Meksikon taikahuumetta. Bull Narc (1971) 23(1):3-14.
Google Scholar
28. Power M. Huumeet 2.0: The Web Revolution That’s Changing How the World Gets High. New York, NY: Portobello Books (2014).
Google Scholar
29. Thomas H. Psykiatriset oireet kannabiksen käyttäjillä. Br J Psychiatry (1993) 163(2):141-9. doi:10.1192/bjp.163.2.141
CrossRef Full Text | Google Scholar
30. Seely KA, Lapoint J, Moran JH, Fattore L. Spice drugs are more than harmless herbal blends: katsaus synteettisten kannabinoidien farmakologiaan ja toksikologiaan. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2012) 39(2):234-43. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.04.017
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
31. Ernst E. Kavan (Piper methysticum) uudelleenarviointi. Br J Clin Pharmacol (2007) 64(4):415-7. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02932.x
CrossRef Full Text | Google Scholar
32. Bossong M, Van Dijk J, Niesink R. Methylone ja mCPP, kaksi uutta väärinkäytön huumetta? Addict Biol (2005) 10(4):321-3. doi:10.1080/13556210500350794
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
33. Yang G, Wang Y, Tian J, Liu J-P. Hupertsiini A Alzheimerin taudin hoidossa: satunnaistettujen kliinisten tutkimusten systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS One (2013) 8(9):e74916. doi:10.1371/journal.pone.0074916
CrossRef Full Text | Google Scholar
34. Bernardo NP, Siqueira MEPB, de Paiva MJN, Maia PP. Kofeiini ja muut väärennösaineet katukokaiinin takavarikoissa Brasiliassa. Int J Drug Policy (2003) 14(4):331-4. doi:10.1016/S0955-3959(03)00083-5
CrossRef Full Text | Google Scholar
35. Schneider S, Meys F. Luxemburgissa vuosina 2005-2010 takavarikoitujen laittomien kokaiini- ja heroiininäytteiden analyysi. Forensic Sci Int (2011) 212(1):242-6. doi:10.1016/j.forsciint.2011.06.027
CrossRef Full Text | Google Scholar
36. Budney AJ, Higgins ST, Hughes JR, Bickel WK. Nikotiinin ja kofeiinin käyttö kokaiiniriippuvaisilla henkilöillä. J Subst Abuse (1993) 5(2):117-30. doi:10.1016/0899-3289(93)90056-H
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
37. Prosser JM, Nelson LS. Kylpysuolojen toksikologia: katsaus synteettisiin katinoneihin. J Med Toxicol (2012) 8(1):33-42. doi:10.1007/s13181-011-0193-z
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
38. Gardner DR, Riet-Correa F, Panter KE, Pfister J, Schild AL, Wierenga T. Mimosa tenuifloran alkaloidiprofiilit ja niihin liittyvät analyysimenetelmät. 8. kansainvälinen myrkyllisiä kasveja käsittelevä symposium (ISOPP8). Joâo Pessoa, Paraiba, Brasilia: CABI (2011). s. 600-5.
Google Scholar
39. O’Mahony Carey S, et al. Psychoactive Substances: A Guide to Ethnobotanical Plants and Herbs, Synthetic Chemicals, Compounds and Products. South Tipperary: Substance Misuse Service HSE (2014).
Google Scholar
40. Heise CW, Brooks DE. Ayahuasca-altistuminen: kuvaileva analyysi puheluista Yhdysvaltojen myrkytystietokeskuksiin vuosina 2005-2015. J Med Toxicol (2017) 13(3):245-8. doi:10.1007/s13181-016-0593-1
CrossRef Full Text | Google Scholar
41. Ott J. Pharmahuasca: suun kautta otettavan DMT:n ja harmiinin farmakologia ihmiselle. J Psychoactive Drugs (1999) 31(2):171-7. doi:10.1080/02791072.1999.10471741
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
42. Schifano F, Papanti GD, Orsolini L, Corkery JM. Uudet psykoaktiiviset aineet: stimulanttien ja hallusinogeenien farmakologia. Expert Rev Clin Pharmacol (2016) 9(7):943-54. doi:10.1586/17512433.2016.1167597
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
.