Taustaa: Folaatit ovat keskushermoston kehityksen kannalta välttämättömiä vitamiineja. Riittämätön folaattiaktiivisuus hedelmöityshetkellä ja raskauden alkuvaiheessa voi johtaa synnynnäisiin hermostoputkivikoihin. Aikuisiässä folaatin puutteen tiedetään jo vuosikymmeniä aiheuttaneen tyypillisen anemian muodon (”megaloblastinen”). Viime aikoina on havaittu, että folaatin puute, joka ei ole niin vakava, että se aiheuttaisi anemiaa, liittyy veren korkeisiin homokysteiini-aminohappopitoisuuksiin. Tällainen folaattien riittämättömyys voi johtua siitä, että ruokavalio ei sisällä riittävästi folaatteja, tai siitä, että folaattien imeytyminen tai metabolinen hyödyntäminen on tehotonta geneettisten vaihteluiden vuoksi. Tavanomaiset kriteerit folaatin puutteen diagnosoimiseksi voivat olla riittämättömät sellaisten henkilöiden tunnistamiseksi, jotka voivat hyötyä ravintolisästä. Korkeat veren homokysteiinipitoisuudet on yhdistetty valtimosairauksien, dementian ja Alzheimerin taudin riskiin. Tämän vuoksi on kiinnostusta siihen, voiko foolihappoa (luonnossa esiintyvien folaattien keinotekoinen kemiallinen analogi) sisältävä ravintolisä parantaa kognitiivisia toimintoja ihmisillä, joilla on riski ikääntymiseen tai dementiaan liittyvään kognitiiviseen heikkenemiseen, joko vaikuttamalla homokysteiinimetaboliaan tai muiden mekanismien kautta. On olemassa riski, että jos foolihappoa annetaan henkilöille, joilla on diagnosoimaton B12-vitamiinin puutos, se voi johtaa neurologisiin vaurioihin. B12-vitamiinin puutos aiheuttaa samanlaista anemiaa kuin folaatin puutos, mutta aiheuttaa myös peruuttamattomia vaurioita keskus- ja ääreishermostoon. Foolihappo korjaa B12-vitamiinin puutoksesta johtuvan anemian ja viivästyttää siten diagnoosia, mutta ei estä neurologisten vaurioiden kehittymistä. Tästä syystä foolihappolisävalmisteita koskevissa tutkimuksissa voidaan antaa samanaikaisesti B12-vitamiinia. Yhdistelmänä annetusta foolihaposta saatava näennäinen hyöty olisi näin ollen ”korjattava” pelkän B12-vitamiinin mahdollisen vaikutuksen osalta. B12-vitamiinia ja kognitiivisia toimintoja koskeva erillinen Cochrane-katsaus on valmisteilla.

Tavoitteet: Tutkia foolihappolisän vaikutuksia B12-vitamiinin kanssa tai ilman foolihappolisää terveillä ja dementoituneilla iäkkäillä henkilöillä kognitiivisen heikentymisen ehkäisemisessä tai sen etenemisen hidastamisessa.

Hakustrategia: Tutkimukset tunnistettiin Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Groupin 9. huhtikuuta 2003 tekemällä haulla, jossa käytettiin termejä: foolihappo, folaatti, B9-vitamiini, leukovoriini, metyylitetrahydrofolaatti, B12-vitamiini, kobalamiini, syanokobalamiini, dementia, kognitiivinen toimintakyky, kognitiivinen heikkeneminen, Alzheimerin tauti, vaskulaarinen dementia, sekamuotoinen dementia ja kontrolloidut tutkimukset. MEDLINE- ja EMBASE-tietokannoista (molemmat kaikki vuodet) etsittiin terveillä ihmisillä tehtyjä lisätutkimuksia.

Valintakriteerit: Kaikki kaksoissokkoutetut lumekontrolloidut satunnaistetut tutkimukset, joissa foolihappolisää B12-vitamiinin kanssa tai ilman sitä verrattiin lumelääkkeeseen iäkkäillä terveillä henkilöillä tai henkilöillä, joilla oli minkä tahansa tyyppinen dementia tai kognitiivinen heikkeneminen.

Tietojen keruu ja analysointi: Arvioijat sovelsivat itsenäisesti valintaperusteita ja arvioivat tutkimusten laatua. Yksi arvioija poimi ja analysoi tiedot. Verrattaessa interventiota lumelääkkeeseen arvioitiin painotetut keskiarvoerot ja standardoidut keskiarvoerot tai kertoimien suhdeluvut.

Tärkeimmät tulokset: Neljä satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta täytti tämän katsauksen sisäänottokriteerit. Yhteen tutkimukseen (Bryan 2002) osallistui terveitä naisia, ja kolmeen tutkimukseen (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) osallistui henkilöitä, joilla oli lievä tai keskivaikea kognitiivinen heikentyminen tai dementia ja joilla oli tai ei ollut diagnosoitua folaatin puutetta. Fioravanti 1997 osallistui tutkimukseen henkilöitä, joilla oli lievä tai keskivaikea kognitiivinen heikkeneminen tai dementia, joka arvioitiin MMSE-testin (Mini-Mental State Examination) ja Global Deterioration Scale -asteikon pisteiden perusteella, ja joiden seerumin folaattipitoisuus oli <3ng/l. Yhdessä tutkimuksessa (VITAL 2003) tutkittiin B12-vitamiinin ja foolihapon yhdistelmän vaikutuksia potilaisiin, joilla oli Alzheimerin taudin tai sekamuotoisen dementian aiheuttama lievä tai keskivaikea kognitiivinen heikentyminen. Mukana olleiden tutkimusten analyysissä ei havaittu, että foolihaposta B12-vitamiinin kanssa tai ilman sitä olisi ollut hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna millään kognition ja mielialan mittarilla terveillä tai kognitiivisesti heikentyneillä tai dementoituneilla henkilöillä: Foolihapon vaikutus ja terveet osallistujat: Suun kautta annettavasta 750 mikrogramman foolihaposta päivässä viiden viikon ajan ei ollut hyötyä lumelääkkeeseen verrattuna 19:n terveen, 65-92-vuotiaan naisen kognition ja mielialan mittauksissa. Foolihapon vaikutus ja henkilöt, joilla on lievä tai keskivaikea kognitiivinen heikkeneminen tai dementia: foolihapon ja B12-vitamiinin tai ilman niitä annettujen foolihappojen käytöstä ei saatu tilastollisesti merkitseviä tuloksia kognitiivisten toimintojen mittauksissa. Mini-Mental State Examination (MMSE) -tutkimuksen pistemäärät eivät osoittaneet, että 2 mg foolihappoa päivässä ja 1 mg B12-vitamiinia 12 viikon ajan olisi hyödyttänyt tilastollisesti merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna (WMD 0,39, 95 % CI -0,43-1,21, P=0,35). Alzheimerin taudin asteikon (ADAS-Cog) kognitiiviset pisteet eivät osoittaneet tilastollisesti merkitsevää hyötyä 2 mg:sta/vrk foolihappoa plus 1 mg:sta/vrk B12-vitamiinia 12 viikon ajan lumelääkkeeseen verrattuna (WMD 0,41, 95 % -1,25-2,07, P=4,63). Bristol Activities of Daily Living Scale (BADL) -asteikolla (Bristol Activities of Daily Living Scale, BADL) ei havaittu, että 2 mg foolihappoa päivässä ja 1 mg B12-vitamiinia 12 viikon ajan olisi hyödyttänyt lumelääkkeeseen verrattuna (WMD -0,57, 95 %CI -1,95-0,81, P=0,42). Yksikään Randtin muistitestin (RMT) alatesteistä ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää hyötyä 15 mg:sta foolihappoa suun kautta päivässä 9 viikon ajan lumelääkkeeseen verrattuna. Yhdessä tutkimuksessa (Sommer 1998) raportoitiin lumelääkkeeseen verrattuna merkittävästä heikkenemisestä kahdessa kognitiivisen toiminnan tehtävässä dementoituneilla potilailla, jotka olivat saaneet suuria foolihappoannoksia (10 mg/vrk) määrittelemättömän ajanjakson ajan. Yksi tutkimus (VITAL 2003) osoitti, että 2 mg foolihappoa ja 1 mg B12-vitamiinia päivittäin 12 viikon ajan alensi merkittävästi seerumin homokysteiinipitoisuuksia (P <0,0001).

Arvostelijan päätelmät: 750 mcg foolihappoa päivässä ei vaikuttanut suotuisasti kognition tai mielialan mittauksiin iäkkäillä terveillä naisilla. Potilailla, joilla oli lievää tai keskivaikeaa kognitiivista heikkenemistä ja erilaisia dementian muotoja, foolihaposta ei ollut hyötyä kognition tai mielialan mittauksissa. Foolihappo ja B12-vitamiini alensivat tehokkaasti seerumin homokysteiinipitoisuuksia. Foolihappo oli hyvin siedetty, eikä haittavaikutuksia raportoitu. Lisää tutkimuksia tarvitaan.