Jane Neff Rollins, MSPH

March 28, 2005 (Los Angeles) – Estradiolihoito saattaa nostaa systolista verenpainetta (SBP) nuoremmilla naisilla, mutta sillä voi olla suotuisia vaikutuksia SBP:hen vanhemmilla naisilla, kertoo Anne Z. Steiner, MD, MPH, University of Southern California Keck School of Medicine -yliopistosta Los Angelesista, Society for Gynecologic Investigation -järjestön 52. vuosikokouksessa.

”Nuoremmilla naisilla, jotka saivat estradiolia, verenpaine nousi kahden vuoden aikana, kun taas vanhemmilla naisilla, jotka saivat estradiolia, verenpaine laski”, tohtori Steiner kertoi kokousalustoille.

Naisten terveysaloitteessa (Women’s Health Initiative, WHI) havaittiin lisääntyneitä sydän- ja verisuonitapahtumia ja iskeemisiä aivohalvauksia vaihdevuosien jälkeisessä iässä olevien naisten keskuudessa, jotka saivat yhdistelmää, jossa oli yhdistelmää sisältävästä estrogeeni- ja gestageenikorvaushoidosta. Verenpaine oli korkeampi postmenopausaalisilla naisilla myös iän korjaamisen jälkeen. Koska suhteellisen pienet SBP:n nousut lisäävät aivohalvauksen ja sydän- ja verisuonitautien riskiä, tohtori Steiner ja hänen työryhmänsä olettivat, että WHI:ssä havaittu haitallisiin sydän- ja verisuonitapahtumiin johtava mekanismi saattoi johtua verenpaineen muutoksista.

Estrogeenin vaikutus ateroskleroosin ennaltaehkäisyyn (Estrogen in aterosklerosis prevention of atherosclerosis Trial, EPAT) -tutkimuksen (Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial – tutkimusryhmässä, jäljempänä ’EPAT-tutkimusryhmä’) tarkoituksena oli selvittää, mitkä vaikutukset ovat 17β-estradiolilääkehoito verenpaineeseen vaihdevuosien jälkeen sairastuneissa naisten kohdalla, ja mikä on iän osuus. Koska kaulavaltimon intima media on postmenopausaalisilla naisilla paksumpi kuin premenopausaalisilla naisilla, tutkijat selvittivät lisäksi, korreloivatko verenpaineen muutokset intima median paksuuden (IMT), ateroskleroosin merkkiaineen, etenemisen kanssa.

Tutkijat satunnaistivat 222 tervettä postmenopausaalista naista, joilla ei ollut ennestään kardiovaskulaarista sairautta, jompaankumpaan kahdesta samankokoisesta ryhmästä (n = 111). Kelpoisuuskriteereihin kuuluivat yli 45 vuoden ikä (vaihteluväli 46-80 vuotta), yli 10 vuotta kestänyt vaihdevuosien hormonihoito (HT) tai HT:n käyttö ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana, tupakoimattomuus (50 % osallistujista oli entisiä tupakoitsijoita) ja alle 200 mg/dl:n paastoverensokeriarvot, jos osallistuja oli diabeetikko. Verenpainetauti ei ollut poissulkukriteeri, jos se oli hyvin hallinnassa verenpainelääkityksellä, ja noin 20 % osallistujista kuului tähän ryhmään.

Hoitoryhmän naiset saivat 1 mg mikronisoitua 17β-estradiolia päivittäin kahden vuoden tutkimusjakson ajan. Kontrolliryhmä sai plaseboa. Osallistujien verenpaine mitattiin vähintään joka toinen kuukausi ilmoittautumisjakson aikana ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein. IMT mitattiin kuuden kuukauden välein koko tutkimuksen ajan.

Tilastollisissa analyyseissä verrattiin SBP:n ja diastolisen verenpaineen (DBP) pitkittäismuutoksia ryhmien välillä käyttäen sekoitettua yleistä lineaarista mallia. Interaktiotermit lisättiin sen arvioimiseksi, vaihteliko verenpaineen muutosnopeus iän tai estradiolipitoisuuden mukaan.

SBP- ja DBP-arvot laskivat sekä lumelääke- että estradioliryhmissä riippumatta siitä, olivatko koehenkilöiden alkuvaiheen verenpainearvot normaalit ja koholla. Tätä pidettiin tärkeänä, koska useimmat postmenopausaalisten naisten verenpainetta koskevat havainnointitutkimukset osoittavat, että kontrolliryhmään osallistuvilla verenpaine yleensä nousee.

Interenkiintoista on, että estradioliryhmän potilailla, joiden korkea verenpaine oli lähtötilanteessa hyvin hallinnassa verenpainelääkityksellä, verenpaine ei noussut. ”Naisilla, joiden verenpainelääkitys on hyvin hallinnassa, HT:n ei pitäisi olla vasta-aihe”, tohtori Steiner kertoi Medscape-sivustolle.

Alaryhmäanalyysit osoittivat, että hoidon vaikutukset SBP:hen erosivat merkitsevästi tutkittavan iän mukaan ( P = 0,04 iän kerrottuna hoidon kerrannaisvaikutuksella kerrottuna tutkimusaikojen vuorovaikutuksella). Korkeammat seerumin estradiolipitoisuudet liittyivät SBP:n tilastollisesti merkitsemättömään nousuun (0,016 mmHg hoitovuotta ja pg/ml seerumin estradiolia kohti; P = .15). Seerumin estradioolitason ja SBP:n muutoksen välinen positiivinen yhteys pieneni merkitsevästi iän myötä (-0,00326 mmHg hoitovuotta, seerumin estradioli pg/ml ja ikää kohti; P = 0,03).

IMT:n muutokset heijastivat SBP:n muutoksia. Estradioliryhmän naisilla SBP:n nousu oli yhteydessä IMT:n etenemisen lisääntymiseen ( P = .03), ja siihen vaikutti myös naisen ikä. Potilailla, joiden SBP laski, myös IMT laski, kun taas niillä, joiden SBP nousi, myös IMT kasvoi. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että estradiolia saavilla yli 65-vuotiailla naisilla saattaa olla pienempi todennäköisyys ateroskleroosin etenemiseen ja aivohalvaukseen kuin estradiolia saavilla nuoremmilla naisilla.

Tohtori Steiner lisäsi, että lääkärit ”voivat luottavaisin mielin jatkaa HT:n määräämistä potilailla, joilla on hyvin hallittu verenpainetauti”, mutta hän varoitti, että lääkäreiden ei tulisi muuttaa HT:n määräämiskäytäntöjään näillä tuloksilla, jotka pohjautuvat toissijaiseen, post hoc -analyysiin. Tuloksilla on enemmänkin merkitystä hypoteesien luomisessa, kun tutkijat suunnittelevat tulevia tutkimuksia.

National Institutes of Health sponsoroi tätä tutkimusta.

SGI 52nd Annual Meeting: Abstrakti 315. Presented March 24, 2005.

Reviewed by Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, on Medscapen vapaa kirjoittaja.