Imeväis- ja lapsuusiässä kliininen tutkimus on tärkein ensimmäinen vaihe arvioitaessa lasta, jolla epäillään OI:tä. Arviointi edellyttää perehtymistä OI:n luonnolliseen kehitykseen ja kliinisten oireiden vaihteluun erityisesti imeväis- tai pikkulapsilla. OI:n lievät muodot saattavat jäädä huomaamatta jopa kokeneilta yleislääkäreiltä. Lähettäminen kokeneelle lääkärille, joka tuntee OI:n kliinisen ilmenemismuodon vaihteluväliä (esim. lääketieteen geneetikko), on suhteellisen edullista laboratoriokokeisiin verrattuna, ja se voi olla ainoa tarvittava keino diagnoosin varmistamiseksi. On olemassa useita kliinisiä olosuhteita, jotka johtavat lapsen arviointiin hauraushäiriön, kuten OI:n, varalta.

OI:n esiintyminen suvussa

Kun vanhemmalla tai sukulaisella on kyseinen sairaus, lapsen lääkärintarkastus ja röntgenlöydökset voivat riittää OI:n kliiniseen vahvistamiseen. Diagnoosin poissulkeminen voi olla vaikeampaa henkilöillä, joilla on lieviä muotoja. Jos imeväis- tai pikkulapsella on vähän tai epäselviä löydöksiä, kliinikko voi omaksua odottavan lähestymistavan. Jos perhe haluaa jatkaa prenataalista diagnoosia myöhemmässä raskaudessa, laboratoriokokeet (biokemialliset tai DNA-pohjaiset testit) ovat välttämättömiä.

Tiheät murtumat

Syntymähetkellä OI-tyypit II ja III tunnistetaan yleensä kliinisin ja radiologisin perustein, ja kliininen diagnoosi on yleensä yksiselitteinen.1 Geneettistä arviointia ja neuvontaa suositellaan vahvistusta varten ja keskustelua varten luonnollisesta taudinkulusta, hoidosta ja prenataalidiagnostiikasta tulevissa raskauksissa.

Lapsuudessa, jos positiivista sukuhistoriaa ei ole, suurin osa lapsista, joilla on äskettäin diagnosoitu OI, tunnistetaan yhden tai useamman murtuman jälkeen. Fenotyypin vaikeusaste vaihtelee etenevästä deformoivasta tyypistä (OI-tyyppi III) OI-tyypin I lievään fenotyyppiin (ks. taulukko 3). Lapsuudessa usein esiintyvien murtumien erotusdiagnostiikka on suhteellisen rajallinen, ja siihen kuuluu sekä perinnöllisiä että hankittuja sairauksia. Hypofosfatasia, osteopetroosi, johon liittyy munuaisten tubulaarinen asidoosi, hypofosfateeminen osteomalasia (riisitauti) ja muut kuin tapaturmaiset vammat olisi otettava huomioon.

Lyhytkasvuisuus, siniset sklerat ja dentinogenesis imperfecta (DI)

Joskus OI:n arviointi lapsuusiässä käynnistyy sinisten skleroiden, konduktiivisen kuulon heikkenemisen, dentinogenesis imperfectan (DI) tunnistamisen tai lyhytkasvuisuuden arvioinnin yhteydessä. Kaikilla lapsilla, joilla on tyypin I OI, on sinisiä skleroita, jotka ovat toisinaan dramaattisia. Noin 20 prosentilla OI-tyypin I perheistä on DI. Imeväis- ja pikkulapsilla, joilla on OI-tyyppi IV, voi olla vaaleansinisiä skleroita, ja heillä on yleensä DI, joka voi olla hienovarainen. Jotkut lapset voidaan tunnistaa lyhytkasvuisuudesta, sillä noin kolmannes OI-tyyppiä IV sairastavista henkilöistä on alle kolmannesprosentin pituisia lapsuudessa (taulukko 4).9

Vauva- tai pikkulapsi, jolla on ”selittämättömiä murtumia”

Ensimmäisen elinvuoden aikana esiintyvät murtumat, joille ei anneta selitystä tai joiden ilmoitettu vammamekanismi ei ole sopusoinnussa murtumatyypin kanssa, herättävät huolen siitä, että kyseessä saattaa olla muu kuin tapaturmainen vamma. Koska NAI on yleisin syy murtumiin imeväisiässä, lapsen kaltoinkohtelun arviointi on perusteltua tällaisessa tilanteessa (http://nccanch.acf.hhs.gov/). Jos hauraiden luiden biologista perustaa epäillään eikä kliininen tutkimus ole yksiselitteinen, laboratoriokokeet OI:n ja tiettyjen metabolisten luustohäiriöiden varalta ovat yleensä aiheellisia.

Kliinisessä tutkimuksessa, jos selittämättömistä murtumista kärsivällä lapsella on vain vähän OI:n piirteitä, kuten voi olla OI-tyypeissä I, IV, V ja VI, diagnoosin vahvistaminen tai poissulkeminen pelkän sukuanamneesin, anamneesin ja fyysisen tutkimuksen perusteella voi olla vaikeaa, erityisesti 0-8 kuukauden ikäryhmässä.

Jotkut OI:n kliiniset piirteet menevät päällekkäin normaaleiden löydösten kanssa imeväisikäisenä. Esimerkiksi: sinistä skleraa esiintyy normaaleilla imeväisillä ennen 12 kuukauden ikää. Asianmukaisen kliinisen arvioinnin perusteella OI-tyypin I ja III diagnoosit ovat kuitenkin harvoin kyseenalaisia. Tyypin IV, V ja VI OI:tä sairastavilla imeväisillä, joilla on normaalit sklerat ja normaali pituus, saattaa esiintyä vain murtumia. Lapset, joilla on OI, voivat jäädä kliinisessä arvioinnissa huomaamatta ja heidät voidaan julistaa NAI:n uhreiksi pelkkien röntgenlöydösten perusteella.10,11 Biokemialliset tai DNA-diagnostiset testit, vaikka ne eivät olekaan 100-prosenttisen herkkiä, voivat olla paras tapa pyrkiä suojautumaan näiltä harvinaisilta seurauksilta.10,11 Kun OI:n kliinisen epäilyn indeksi on korkea, lääkäri voi tuntea itsensä pakotetuksi pyytämään testejä diagnoosin laboratoriovahvistuksen saamiseksi, jotta voidaan vähentää lastensuojeluviranomaisten lisäkäyntejä.

Ensimmäisissä tutkimuksissa10 , joissa arvioitiin kollageeniseulonnan hyödyllisyyttä ja herkkyyttä OI:n tunnistamisessa lapsilla, joilla on selittämättömiä murtumia, esitettiin, että OI:hen perehtyneen lääkärin suorittama fyysinen tutkimus oli yhtä herkkä kuin biokemialliset diagnoositestit tunnistamaan OI:n omaava lapsi. Äskettäin tehdyssä katsauksessa, joka koski biokemiallisia testejä, jotka oli tehty 262:sta OI:ta sairastavasta lapsesta saaduista soluista verrattuna lapsiin, joilla oli selittämättömiä murtumia, kuvattiin kolmea lasta, joita ei tunnistettu sairastuneiksi kattavassa kliinisessä arvioinnissa ja joilla biokemiallisissa testeissä havaittiin tyypin I kollageenin poikkeavuus. Kummassakin tapauksessa todettu kollageenipoikkeavuus oli OI:lle tyypillinen – kahdella OI-tyypin I ja yhdellä OI-tyypin IV OI:n kliinisiä löydöksiä niistä kolmesta lapsesta, joilla kliinistä OI-diagnoosia ei tehty, ei voitu erottaa kliinisesti niistä lapsista, jotka tunnistettiin positiivisesti kliinisessä tutkimuksessa. Kliinisen lääkärin asiantuntemus ja kliinisten löydösten puuttuminen eivät vaikuttaneet asiaan.11 Näin ollen tapauksissa, joissa OI:n kliininen diagnoosi ei ole ilmeinen ja ainoa NAI:n piirre on selittämättömät murtumat, laboratoriokokeet voivat olla paras tapa antaa lapselle ja perheelle kaikki mahdolliset takeet.