Deksametasoni naudoilla: farmakokinetiikka ja vaikutus lisämunuaiseen

kesä 7, 2021
admin

Deksametasonin (DXM) farmakokinetiikkaa tutkittiin neljällä lehmällä, jotka kaikki saivat DXM-alkoholia ja DXM 21 -isonikotinaattia (liuoksena) laskimonsisäisesti ja lihakseen. DXM:n ja kortisolin pitoisuudet määritettiin korkean suorituskyvyn nestekromatografialla. Lisätutkimus tehtiin toisessa neljän lehmän ryhmässä, joka sai lihaksensisäistä DXM 21 -isonikotinaattisuspensiota, jotta voitiin arvioida lisämunuaisten toiminnan estymistä DXM:n vaikutuksesta. Tämä määritettiin mittaamalla peruslinjan ja ACTH-stimuloidun kortisolin pitoisuudet ennen DXM:n antoa ja sen jälkeen. Laskimonsisäisen annostelun jälkeen molempien valmisteiden dispositiokinetiikkaa kuvattiin kahden komponentin avoimella mallilla. Eliminaation puoliintumisajat olivat samankaltaiset: 335 ja 291 minuuttia DXM-alkoholilla ja DXM 21 -isonikotinaatilla. Kaikki muut farmakokineettiset parametrit eivät eronneet tilastollisesti toisistaan, mikä osoittaa, että DXM oli lähes kokonaan käytettävissä (DXM 21 -isonikotinaatista). Lihaksensisäisen annostelun jälkeen parametreissa ei havaittu merkittävää eroa näiden kahden formulaation välillä. Huippupitoisuudet plasmassa saavutettiin 3-4 tuntia injektion jälkeen, ja biologinen hyötyosuus oli noin 70 %. DXM:ää ei havaittu plasmassa suspension lihaksensisäisen annon jälkeen. Keskimääräinen kontrollikortisolipitoisuus plasmassa oli 8,8 +/- 3,03 ng/ml. DXM-alkoholin ja DXM 21 -isonikotinaatin (liuos) laskimonsisäisen ja lihaksensisäisen annon jälkeen kortisolipitoisuudet nousivat aluksi. Kuitenkin 120 minuutin (laskimonsisäinen) ja 2-4 tunnin (lihaksensisäinen) kuluttua pitoisuudet olivat merkityksettömiä; kului 24-72 tuntia ja 48-96 tuntia ennen kuin pitoisuudet palasivat kontrolliarvoihin. DXM 21 -isonikotinaatin (suspensio) jälkeen pitoisuudet eivät aluksi nousseet, eivätkä pitoisuudet palautuneet normaaleiksi kaikilla neljällä lehmällä ennen kuin 52 päivää antamisen jälkeen. Vastaavasti ACTH-stimuloidun plasman kortisolipitoisuudet laskivat asteittain ja merkittävästi antamisen jälkeen. ACTH-vaste oli 52 päivän kuluttua normaali kaikilla eläimillä.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.