Danshen (Salvia miltiorrhiza) -yhdisteet parantavat sepelvaltimotautipotilaiden biokemiallisia indeksejä
Abstract
Danshen pystyi vähentämään sepelvaltimotautipotilaiden riskiä, mutta mekanismi on edelleen laajalti tuntematon. Biokemialliset indeksit (lipidiprofiili, munuaisten ja maksan toiminnan merkkiaineet ja homokysteiini (Hcy)) liittyvät läheisesti CHD-riskiin. Tarkoituksenamme oli tutkia, vähentääkö lääke CHD-riskiä parantamalla näitä biokemiallisia indeksejä. Potilaat saivat Dashen-ryhmässä 10 Danshen-pilleriä (27 mg/pilleri), kun taas kontrollipotilaat saivat lumelääkettä kolme kertaa päivässä. Seurannan kesto oli kolme kuukautta. Seerumin biokemialliset indeksit mitattiin, mukaan lukien lipidiprofiilit (LDL-kolesteroli (LDL-C), HDL-C, kokonaiskolesteroli (TC), triglyseridit (TG), apolipoproteiini (Apo) A, ApoB, ApoE ja lipoproteiini (a) (Lp(a)); maksan toiminnan merkkiaineet (gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT), kokonaisbilirubiini (TBil), epäsuora bilirubiini (IBil) ja suora bilirubiini (DBil)); munuaisten toiminnan merkkiaine (virtsahappo (UA)) ja Hcy. Kolmen kuukauden seurannan jälkeen Danshen-hoito vähensi TG:n, TC:n, LDL-C:n, Lp(a):n, GGT:n, DBil:n, UA:n ja Hcy:n tasoja (). Sitä vastoin hoito lisäsi HDL-C:n, ApoA:n, ApoB:n, ApoE:n, TBil:n ja IBil:n tasoja (). Päätelmät. Danshen voi vähentää CHD-riskiä parantamalla CHD-potilaiden biokemiallisia indeksejä.
1. Johdanto
Sepelvaltimotauti (CHD) on johtava kuolinsyy maailmassa . CHD-potilaiden määrä nousee 82 miljoonaan vuonna 2020 . CHD:tä ei vieläkään voida parantaa, mutta nykyinen hoito ehkäisee oireiden kehittymistä ja vähentää sydänkohtausten esiintyvyyttä. CHD:n hoitoon kuuluvat pääasiassa liikuntaan perustuva sydänkuntoutus , ruokavaliomuutokset (alkoholinkäytön lopettaminen) ja lääkitys sekä aorttaläpän vaihto ja sepelvaltimon ohitusleikkaus. Tehokkaan hoidon puuttuessa on siis löydettävä uusia hoitomuotoja CHD-riskin ehkäisemiseksi.
Perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä (TCM) on pitkä historia, ja sitä on käytetty monissa sairauksissa. Se on lähestymistapa uusien lääkkeiden ja mekanismien tutkimiseen CHD-hoitoa varten . Danshen (Salvia miltiorrhiza), eräs TCM:n muoto, käytetään usein sepelvaltimotaudin hoidossa . Useiden julkaisujen tulokset viittaavat Danshenin ja sen aktiivisten yhdisteiden antioksidanttisiin, anti-inflammatorisiin, suojaaviin tai verihiutaleiden muodostumista estäviin ominaisuuksiin. Danshenin juuren tärkeän bioaktiivisen ainesosan, salvianolihappo B:n (SaB), on ehdotettu olevan vastuussa sen antioksidanttisesta ominaisuudesta. Muut aktiiviset vesiliukoiset yhdisteet, kuten protokatekeenialdehydi (PAl), 3,4-dihydroksifenyylimaitohappo (DLA) ja SaB, joilla on peroksideja puhdistava vaikutus, pystyivät estämään adheesiomolekyylien ilmentymistä verisuonten endoteelissä ja estämään verisuonivaurioita, ja komponentit, kuten tansiinoni IIA ja tansiinoni IIB, voivat estää NADPH-oksidaasin aktiivisuutta ja verihiutaleiden aggregaatiota . Tämä saattaa selittää lääkkeen käytön erilaisten mikroverenkiertohäiriöiden hoidossa. Tärkeimpien ainesosien SaB:n, tanshinoni IIA:n (Tansh) ja protokatekiinihapon anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka estävät adheesiomolekyylien, sytokiinien, kemokiinien ja verihiutaleiden P-selektiinin ilmentymistä, havaittiin myös . Lisäksi matala konsentraatio Danshen pystyi suojaamaan ihmisen napanuorasuonen endoteelisoluja (HUVEC) ja parantamaan niiden toimintaa . Sen pääkomponenteilla, rosmariinihapolla, litospermihapolla, SaB:llä, salvianolihapolla C (SaC), D (SaD) ja H/I (SaHI), on myös verihiutaleiden muodostumista estävää potentiaalia.
On hyvin tiedossa, että useiden biokemiallisten parametrien tasojen muutokset liittyvät suoraan tai epäsuorasti KHK:n esiintymisriskiin. Ensinnäkin matalan tiheyden lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) on tärkeä CHD:n riskitekijä, ja sen pitoisuutta olisi valvottava hyvin CHD-tapausten vähentämiseksi, kun taas korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) pitoisuus on vahvasti ja käänteisesti yhteydessä CHD-riskiin . Korrelaatio tämän taudin esiintymisen kanssa havaittiin myös kokonaiskolesterolin (TC) ja triglyseridien (TG) pitoisuuksien muutosten sekä apolipoproteiini A:n (ApoA), B:n (ApoB), E:n (ApoE) ja lipoproteiini (a):n (Lp(a)) geenien ilmentymisprofiilin muutosten kanssa . Maksan toiminnan merkkiaineet, kuten γ-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) , kokonaisbilirubiini (TBil) , epäsuora bilirubiini (IBil) ja suora bilirubiini (DBil) ovat myös yhteydessä CHD-riskiin. Lisäksi seerumin virtsahappopitoisuus, joka on yksi munuaisten toiminnan merkkiaineista, voi myös kuvastaa CHD:n vakavuutta. Lisäksi korkeaa homokysteiinipitoisuutta (Hcy) pidetään sydän- ja verisuonitautien riskitekijänä .
Useat kliiniset tutkimukset osoittivat myös myönteisiä vaikutuksia edellä mainittuihin parametreihin, mukaan lukien hyperlipidemiaa sairastavien potilaiden lipidimallien paraneminen ja suojaavat ominaisuudet potilailla, joilla on maksa- tai munuaisvaurio . Oletimme, että Danshen saattaa pystyä vähentämään CHD-potilaiden CHD-tapauksia parantamalla näitä biokemiallisia indeksejä (lipidiprofiili, munuaisten ja maksan toiminnan merkkiaineet ja Hcy). Siksi tehtiin lumekontrolloitu, prospektiivinen ja satunnaistettu tutkimus, jossa tutkittiin lääkkeen vaikutuksia CHD-potilaiden biokemiallisiin indekseihin ja tutkittiin sen toimintojen mahdollisia mekanismeja.
2. Menetelmät
2.1. Tutkimusmenetelmät. Potilaat
Potilaat
Ennen tutkimusta Changchunin perinteisen kiinalaisen lääketieteen yliopiston Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine -sairaalan ihmisen eettinen komitea hyväksyi kaikki pöytäkirjat. Tutkimus suoritettiin Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti. Kaikki potilaat allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista. Maaliskuusta 2011 kesäkuuhun 2012 sairaalassamme kävi 432 CHD-potilasta. Yhteensä 126 potilasta täytti seuraavat sisäänottokriteerit, ja heitä harkittiin otettavaksi mukaan tutkimukseen.
2.2. Sisäänottokriteerit
Sisäänottokriteerit annettiin sydäninfarktipotilaiden hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti . Kaikilla potilailla tuli olla jokin seuraavista kliinisistä oireista: (1) epästabiili angina pectoris; (2) ST-nousuinfarkti (STEMI) ja muu kuin STEMI; (3) potilaat, joille on tehty sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG); (4) potilaat, joille on tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI); potilaat, joille on tehty sepelvaltimon stentti; (5) angiografian avulla määritetty CHD.
2.3. Poissulkukriteerit
Sulkukriteerit määritettiin aiempien raporttien mukaan . Käytettiin seuraavia poissulkukriteerejä: (1) raskaus ja imetys; (2) munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinipitoisuus > 3 mg/dl; (3) multippeli myelooma; (4) aiempi yliherkkyys; (5) kardiogeeninen sokki tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %; (6) potilaat, joille on tehty sydämensiirto; (7) potilaat, joille on tehty sydämen resynkronisaatiohoito (CRT); (8) joilla on implantoitavissa olevia defibrillaattoreja (ICD); (9) vaikeat kommunikaatiovaikeudet ja muut syyt.
2.4. Ryhmät
Danshen-yhdisteet uutettiin etanolilla ja laatua valvottiin Kiinan valtion elintarvike- ja lääkeviraston (http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1236/114286.html) suunnitteleman standardin mukaisesti. Etanoliuutteiden pääasialliset sisällöt ovat tansinoni IIA, kryptotansinoni, tansinoni I , rosmariinihappo ja salvianolihappo B . Danshen-pillerit olivat S. miltiorrhizan uutteita, ja Tianjin Tasly Group Co., Ltd (Tianjin, Kiina) toimitti ne 27 mg/pilleri. Danshen-pilleri koostuu 0,28 % tansinoni IIA:sta, 0,21 % kryptotansinonista, 0,04 % tansinoni I:stä, 1,2 % rosmariinihaposta, 5,8 % salvianolihappo B:stä ja suurimmasta osasta tärkkelystä. Kun sisäänotto- ja poissulkukriteerit oli valittu, lopulliset 126 potilasta jaettiin tasaisesti ja satunnaisesti kahteen ryhmään: Danshen-ryhmään ja kontrolliryhmään. Kukin henkilö osoitettiin yhteen ryhmään käyttämällä sähköistä laskentataulukkoa, jossa oli ilmoitettu numero. Tutkimuksen sokeutumisen välttämiseksi lisättiin kolmen kuukauden totuttelujakso. Jakson aikana kaikkia potilaita hoidettiin tavalliseen tapaan. Samaan aikaan vakaiden tulosten säilyttämiseksi elintapojen ja päivittäisen kalorimäärän muutoksista pidättäydyttiin. Molempien ryhmien CHD-potilaat kävivät henkilökohtaisesti tai ottivat puhelimitse yhteyttä joka viikko. Biokemialliset indeksit pidettiin vakiona kahden ryhmän välillä kolmen kuukauden sisäänajojakson jälkeen, minkä jälkeen siirryttiin Danshen-hoitojaksoon.
Kolmen kuukauden sisäänajojakson jälkeen potilaat saivat Dashen-ryhmässä 10 Danshen-pilleriä/kerta, kun taas kontrollipotilaat saivat plasebopillereitä, kolme kertaa päivässä. Samaan aikaan kaikki potilaat saivat tavanomaista hoitoa kuten sisäänajojaksolla, ja elämäntapamuutoksia ja päivittäistä ruokakalorien saantia lannistettiin. Molempien ryhmien CHD-potilailla oli henkilökohtaisia käyntejä tai puhelinyhteys joka viikko. Seurannan kesto oli 3 kuukautta.
2.5. Biokemiallisten indeksien mittaaminen
Verinäyte otettiin jokaisen potilaan antecubitaalilaskimosta ilmoittautumispäivänä, 3 kuukauden sisäänajojakson jälkeen ja 3 kuukauden Danshenin tai lumelääkkeen annon jälkeen. Seerumi erotettiin perifeerisestä laskimoverestä (4 ml) sen jälkeen, kun se oli sentrifugoitu 4 °C:ssa 3000 rpm:n kierrosnopeudella 10 minuutin ajan. Biokemialliset indeksit mitattiin, mukaan lukien lipidiprofiilit (LDL-C, TC, TG, HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE ja Lp(a)), maksan toiminnan merkkiaineet (GGT, TBil, IBil ja DBil), munuaisten toiminnan merkkiaine (UA) ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijä (Hcy).
Kaikki sarjat olivat kaupallisesti saatavilla. Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) BioAssay ELISA Kit (Human), Cat. number 196116, oli peräisin Beijing Huamei Scientificiltä (Beijing, Kiina). Korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-C), ELISA Kit, tuotenumero CSB-E08954h, oli peräisin Cusabio Biotech Co., Ltd:ltä (Wuhan, Kiina). Ihmisen kokonaiskolesteroli (TC) ELISA Kit, kat. numero QY-E00062, oli peräisin Qayee Bio-Technology Co., Ltd:ltä (Shanghai, Kiina). Ihmisen TG (triglyseridien) ELISA Kit, tuotenumero E-EL-H5437, oli peräisin Elabscience Biotechnology Co., Ltd:ltä (Peking, Kiina). Lipoproteiini A (ApoA) Human ELISA Kit, Cat. Numero ab108878, Apolipoproteiini B (ApoB) Human ELISA Kit, Cat. number ab108807, ja Apolipoproteiini E (ApoE) Human ELISA Kit, Cat. number ab108813, olivat Abcam Trading (Shanghai) Company, Ltd:ltä (Shanghai, Kiina). ELISA Kit for Lipoprotein (a), Lp(a), Cat. number SEA842Hu, oli peräisin Wuhan USCN Business Co., Ltd:ltä (Wuhan, Kiina). Ihmisen gamma-glutamyylitranspeptidaasi, GGT ELISA Kit, tuotenumero E1375h, Everlight Biotech (Taipei, Taiwan). Total Bilirubin, Human, ELISA Kit, kat. nro E01T0143, oli peräisin ARP American Research Products, Inc:ltä (Waltham, MA, USA). Bilirubiinin (kokonais- ja suora) kolorimetrinen määrityssarja, sarjanumero K553-100, oli peräisin BioVision, Inc:ltä (Milpitas, CA, USA). Uric Acid Assay Kit (virtsahappomäärityssarja), kat. nro KA1651, oli peräisin Anova Corporationilta (Taipei, Taiwan). Human Homocysteine (HCY) ELISA Kit, Cat. number, oli peräisin Flarebio Biotechilta (Wuhan, Kiina).
Aivan kuten sisäänajojaksolla, jotta vältettäisiin biokemiallisten indeksien vaihtelut, jotka johtuvat normaalista hoidosta, päivittäisen ruoan kalorimäärän muutoksista ja elämäntavoista, kaikkia näitä muutoksia ei sallittu kolmen kuukauden hoitojaksolla. Kolmen kuukauden seurannan jälkeen seerumin biokemialliset indeksit mitattiin kaikista saatavilla olevista tiedoista. Näihin muuttujiin kuuluvat edelleen seerumin lipidiprofiilit (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE ja Lp(a)); seerumin maksan toiminnan merkkiaineet GGT, TBil, IBil ja DBil; seerumin munuaistoiminnan merkkiaine UA ja CHD-riskitekijä Hcy.
2.6. Tilastollinen analyysi
Yhteensä 126 potilasta (63 kummassakin ryhmässä) tarjosi 90 %:n tehon havaita ero kahden ryhmän välillä, kun alfa-tasoksi asetettiin 0,05. Kaikki tiedot esitettiin keskiarvoina ± SD. Khiin neliö -testiä ja -testiä käytettiin. Varianssianalyysillä verrattiin seerumin rasva-arvoja lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden hoitojakson jälkeen kussakin ryhmässä. (2-tailed) pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Analyysi suoritettiin käyttämällä SPSS-ohjelman versiota 20.0 (IBM corporation; Chicago, IL, USA).
3. Tulokset
3.1. Tutkimuksen tulokset. KHK-potilaiden perushahmot
Sairaalassamme kävi maaliskuusta 2011 kesäkuuhun 2012 yhteensä 432 potilasta. Näistä potilaista 306 CHD-potilasta suljettiin pois sen jälkeen, kun heidät oli valittu mukaanotto- ja poissulkukriteereillä (kuva 1). Ennen Danshenin antamista suoritettiin 3 kuukauden sisäänajojakso sen varmistamiseksi, että biokemiallisissa indekseissä ei tapahtunut merkittävää muutosta, vaikka jotkut näistä potilaista käyttävät edelleen lääkettä CHD-hoitoon. Näin ollen valittiin 126 potilasta, jotka jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään: Danshen-ryhmään () ja kontrolliryhmään (). Toisen 3 kuukauden seurannan jälkeen 61 ja 62 CHD-potilasta päätti tutkimuksen Danshen- ja kontrolliryhmissä.
Kliinisissä ja menettelyyn liittyvissä ominaisuuksissa ei ollut merkittävää eroa Danshen- ja kontrolliryhmien välillä (taulukko 1) (), mukaan lukien ikä, sukupuoli, riskielementti, kliininen esittelytilanne, preproseduraaliset laboratoriotulokset ja lääkitys. Danshen- ja kontrolliryhmissä oli 26 (41,3 %) ja 24 (38,1 %) miestä. Kaikkien CHD-potilaiden ikä vaihteli 60,2 ja 73,5 vuoden välillä. Useimmilla KHK-potilailla oli epästabiili angina pectoris: Danshen-ryhmässä 37 tapausta (58,7 %) ja kontrolliryhmässä 34 tapausta (54,0 %). Yli puolet potilaista oli BMI-arvojen mukaan ylipainoisia (ylipaino = BMI 25-29,9) molemmissa ryhmissä. Verenpainetauti oli selvä oire: 48 tapausta (76,2 %) Danshen-ryhmässä ja 50 tapausta (79,4 %) kontrolliryhmässä.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Biokemialliset indeksit lähtötilanteessa
Serumin biokemialliset indeksit analysoitiin kaikista saatavilla olevista tiedoista, jotta ensisijaisesti tunnistettaisiin nämä CHD-riskiin liittyvät muuttujat. Näihin muuttujiin kuuluvat seerumin lipidiprofiilit (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE ja Lp(a)); seerumin maksan toiminnan merkkiaineet, GGT, TBil, IBil ja DBil; seerumin munuaisten toiminnan merkkiaine, UA ja KHK-riskitekijä sekä Hcy. Kaikki seerumin biokemialliset indeksit Danshen- ja kontrolliryhmien välillä olivat tilastollisesti merkityksettömiä () (taulukko 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3. Biokemialliset indeksit 3 kuukauden sisäänajojakson jälkeen
Välttääksemme biokemiallisten indeksien vaihtelut, jotka johtuvat normaalista hoidosta, päivittäisen ruoan kalorien saannin muutoksista ja elämäntavoista, on tarpeen lisätä kolmen kuukauden sisäänajojakso vaihtelujen varmistamiseksi. Samaan aikaan kaikkia näitä muutoksia lannistettiin. Kolmen kuukauden sisäänajojakson jälkeen seerumin biokemialliset indeksit mitattiin kaikista saatavilla olevista tiedoista, jotka liittyvät CHD-riskiin. Näihin muuttujiin kuuluvat edelleen seerumin lipidiprofiilit (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE ja Lp(a)); seerumin maksan toiminnan merkkiaineet, GGT, TBil, IBil ja DBil; seerumin munuaistoiminnan merkkiaine, UA ja CHD-riskitekijä sekä Hcy. Tulokset osoittivat myös, että näissä seerumin biokemiallisissa indekseissä ei ollut merkittävää tilastollista eroa Danshen- ja kontrolliryhmien välillä kolmen kuukauden sisäänajojakson jälkeen (taulukko 3) ().
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.4. Biokemiallisten indeksien analyysi Danshenin kolmen kuukauden annon jälkeen
Kolmen kuukauden seurannan jälkeen kaksi henkilöä putosi Danshen-ryhmästä ja yksi potilas putosi kontrolliryhmästä. Näin ollen 61 ja 62 potilasta lopetti tutkimuksen Danshen- ja kontrolliryhmissä (kuva 1). Danshen-hoito alensi TG:n, TC:n, LDL-C:n, Lp(a):n, GGT:n, DBil:n, UA:n ja Hcy:n pitoisuuksia mediaaniarvoista (mg/dl) 114, 190, 113, 32, 3,3 (IU/dl), 0,4, 5,1 ja 2,3 (taulukko 3) mediaaniarvoihin (mg/dl) 101, 155, 98, 8, 1,6 (IU/dl), 0,2, 4,5 ja 14 (taulukko 4) vastaavasti (). Sitä vastoin Danshen-hoito nosti HDL-C:n, ApoA:n, ApoB:n, ApoE:n, TBil:n ja IBil:n tasoja mediaaniarvoista (mg/dl) 55, 98, 76, 7,0, 0,5 ja 0,5 (taulukko 3) mediaaniarvoihin (mg/dl) 62, 119, 93, 8,7, 0,8 ja 0,6 (taulukko 4) vastaavasti (). Samaan aikaan näiden biokemiallisten indeksien välillä oli merkittäviä tilastollisia eroja Danshen- ja kontrolliryhmien välillä kolmen kuukauden seurannan jälkeen (taulukko 4) (). Vertailun vuoksi näiden biokemiallisten parametrien osalta ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja kontrolliryhmissä sisäänajo- ja hoitojaksojen välillä (taulukot 3 ja 4) ().
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Pohdinta
TCM Danshenia on pitkään pidetty tehokkaana ”verenkierron aktivoinnissa ja veritukosten hajottamisessa” . TCM:n klassisen teorian mukaan on sanottu, että ”kipu lievittyy, kun tukos poistetaan”. Käsite viittaa siihen, että alhainen verenkierto aiheuttaa vahinkoa ihmisen kudoksille ja elimille. Näin ollen tällaista teoriaa voidaan käyttää CHD:n hoidossa.
Arvioimme Danshenin terapeuttista tehoa, joka liittyy CHD-potilaiden lipidiprofiilien muutoksiin. Seerumista mitattiin useita CHD-potilaiden biokemiallisten indeksien merkkiaineita. Tulokset osoittivat, että Danshenin läsnäolo voi aiheuttaa CHD-potilaiden useiden tutkittujen biokemiallisten indeksien paranemista. TG:n, TC:n, LDL-C:n, Lp(a):n, GGT:n, DBil:n, AU:n ja Hcy:n tasot pienenivät tilastollisesti merkitsevästi (, vastaavasti) (taulukot 3 ja 4), kun taas HDL-C:n, ApoA:n, ApoB:n, ApoE:n, TBIL:n ja IBil:n tasot kohosivat merkitsevästi (, vastaavasti) (taulukot 3 ja 4). Useimmat näistä tuloksista ovat sopusoinnussa aiempien raporttien kanssa.
Danshen pystyi parantamaan maksan toimintaa lisäämällä kokonaisbilirubiinin määrää ja vähentämällä UA:n määrää vapaaehtoisilla . Hcy on metioniiniaineenvaihdunnan sivutuote ja sen epätasapaino johtaa hyperhomokysteinemiaan , joka on vastuussa CHD:n kehittymisestä . S. miltiorrhiza -uute esti myös ei-toivottuja haittavaikutuksia HUVEC:ille . Kaikki nämä tulokset viittaavat siihen, että lääke voi parantaa sydämen toimintoja ja on potentiaalinen lääke CHD-hoidossa.
Danshenin on osoitettu tukahduttavan matalan tiheyden lipoproteiinin saantia, lisäävän solujen välisen adheesiomolekyylin ilmentymistä ja moduloivan ateroskleroosin keskeisiä tapahtumia . Lääkkeen ja Gegenin yhdistelmä voi parantaa TG/HDL-C- ja LDL-C/HDL-C-suhteita . Danshenin tärkeimmät koostumukset voivat olla hyödyllisiä lipidiprofiilien parantamisessa. Kryptotansinoni osoitti suojaavia vaikutuksia ApoE-puutteisten hiirten ateroskleroosiin ja voi parantaa apolipoproteiinipuutoksen aiheuttamaa tilannetta , joka pystyi myös estämään LDL:n indusoimien hapettuneiden adheesiomolekyylien ilmentymistä . Tanshinone IIA osoitti puhdistusvaikutuksia lipidien vapaisiin radikaaleihin sydämen sarkoplasmisessa retikulumissa ja esti hapettuneen matalan tiheyden lipoproteiinireseptori-1:n ilmentymistä. S. miltiorrhizan etanoliuute lisäsi in vivo HDL:n seerumipitoisuutta estääkseen osteoporoosin esiintymisen . Lipidiperoksidaation estäminen havaittiin myös sen aktiivisen yhdisteen, rosmariinihapon, tapauksessa . Kaikki nämä koostumukset voivat olla hyödyllisiä KHK-potilaiden lipidiprofiilien parantamisessa.
KHK:n esiintyvyys vaihtelee suuresti eri tutkimuksissa. KHK-potilaiden riskiprofiilien ja tekijöiden esiintyvyyden välisen korrelaatioasteen määrittäminen on usein hyvin monimutkaista, erityisesti potilailla, joilla on samanaikaisia sairauksia, kuten verenpainetauti , diabetes mellitus , munuaissairaus ja muut, mikä tekee tuloksista vaihtelevampia. Myös muut toiminnot voivat pahentaa CHD:tä, kuten oksidatiivinen stressi ja proinflammatoristen sytokiinien tuotanto . Näin ollen näiden liitännäissairauksien ja näiden prosessien ehkäisy voi parantaa CHD-potilaiden kliinistä lopputulosta. Vielä tärkeämpää on, että Danshenin aiheuttama CHD:n eteneminen näyttää riippuvan sen monista toiminnoista, ja hyödylliset vaikutukset on osoitettu useissa tutkimuksissa. Esimerkiksi lääkkeellä on pääkomponentteja, joilla on antioksidanttisia vaikutuksia , jotka voivat estää verisuonivaurioita. Sillä on anti-inflammatorisia ominaisuuksia , estää verihiutaleiden aggregaatiota , estää tromboosia , vähentää veren viskositeettia ja parantaa sydänlihaksen iskemiaa . Kaikki nämä tulokset viittaavat siihen, että Danshen on parempi kuin useimmat nykyiset lääkkeet, joilla on useita toimintoja, jotka ovat hyödyllisiä CHD-oireiden parantamiseksi. Tässä tarkastelemme kuitenkin vain sitä, että Danshen parantaa CHD-potilaiden lipidiprofiileja. Paljon työtä on tehtävä, jotta ymmärrettäisiin paremmin sen toimintaa CHD:n vakavuuden parantamisessa.
On korostettava, että saatujen tulosten arvoilla voi olla vaikutusta, vaikka kliinisen tutkimuksen rajoituksilla on vaikutusta; esimerkiksi: (1) otoskoko näyttää pieneltä vain 126 valitulla CHD-potilaalla, mikä johtuu tässä tutkimuksessa annetuista tiukoista kriteereistä; (2) koko seuranta-aika on 6 kuukautta, kun taas Danshenin annostelujakso on vain kolme kuukautta. Näin lyhyessä ajassa ei voida havaita sydänkuoleman ja sydämen vajaatoiminnan vähenemistä; (3) lääkkeen turvallisuutta ei ole tunnistettu, vaikka sitä on käytetty laajalti kliinisesti Kiinassa. Tuloksiamme on pidettävä lupaavina, vaikkakin alustavina. Tarvitaan paljon lisää näyttöä Danshenin kliinisen käytön tukemiseksi CHD-potilailla.
5. Johtopäätös
Danshen pystyi parantamaan CHD-potilaiden biokemiallisia indeksejä. Ennalta määritellyssä eksploratiivisessa analyysissä oli näyttöä CHD-tapahtumien määrän vähenemisestä niiden potilaiden keskuudessa, jotka olivat saaneet lääkehoitoa. Tällä hetkellä se on suosituin kiinalainen kasvirohdosvalmiste, ja sitä käytetään usein joko yksin tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa erityisesti sydän- ja verisuonitautien hoidossa. Tutkimuksemme tulokset heijastavat maailmanlaajuista suuntausta tutkimuksissa, jotka koskevat Danshenin roolia CHD-potilaiden hoidon kehittämisessä.
Kilpailevat etunäkökohdat
Tekijät ilmoittavat, ettei tämän artikkelin julkaisemiseen liittyen ole kilpailevia etunäkökohtia.
Kiitokset
Tekijät ilmaisevat kiitoksensa tohtori Wangille hänen teknisestä avustaan aineiston keruun aikana.