Color Atlas of Canine Cutaneous Round Cell Tumors
Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomic and clinical pathology)
angell.org/lab
617-541-5014
Esittely
Kudoksen ja ihonalaisen massan aspiraattien sytologinen arviointi on kätevä ja nopea tapa saada lopullinen tai oletettu diagnoosi suurimmalla osalla potilaista. Eräässä tutkimuksessa, jossa verrattiin 243 näytteestä saatujen ihon ja ihonalaisten leesioiden sytologisia ja histopatologisia testituloksia, diagnoosi oli yhteneväinen 90,9 %:ssa tapauksista.1 Sytologisen arvioinnin tulokset voivat antaa tietoa ennusteesta, ohjausta seuraaviin diagnostisiin vaiheisiin ja/tai hoitoon. Näytteenottoon tarvitaan harvoin nukutusta tai anestesiaa. Näytteet voidaan usein kerätä, valmistella ja arvioida mikroskooppisesti muutamassa minuutissa. Diskreettien pyöreäsoluisten kasvainten luokka koostuu pääasiassa hemolymfaattisen järjestelmän soluista. Solujen pyöreän tai soikean muodon lisäksi niiden morfologisena erityispiirteenä on niiden erillinen luonne, jossa ei ole soluliitoksia, minkä vuoksi solut esiintyvät yksittäin, eivätkä niinkään yhtenäisinä aggregaatteina (epiteelikasvaimet) tai solunulkoiseen matriisiin liittyvien solujen irtonaisina aggregaatteina (mesenkymaaliset/spindelsolukasvaimet).2 Pyöreäsoluisten kasvainten aspiraateista saadaan yleensä suuri määrä kasvainsoluja, mikä tekee niiden arvioinnista antoisaa. Tässä väriatlaksessa korostetaan seuraavien kuuden koiran pyöreäsolukasvaimen sytologisia ominaisuuksia: koiran ihon histiosytooma, histiosyyttinen sarkooma, mastosolukasvain, lymfooma, plasmasolukasvain ja tarttuva sukupuolitautikasvain (TVT). Taulukossa 1 esitetään yhteenveto kunkin pyöreäsolukasvaintyypin sytologisista piirteistä ja tyypillisistä sijainneista.
Taulukko 1. Ihon/subkutaanisten erillisten pyöreäsolukasvainten sytologiset ominaisuudet
| Tyyppi | Yleinen ulkonäkö | Sytologiset ominaisuudet2 |
| Histiosytooma | Yksittäinen sileä vaaleanpunainen kohollaan oleva karvaton massa; usein päässä, lonkeroissa | Suhteellisen yhtenäiset keskikokoiset pyöreät solut, joissa on keskikokoinen, pyöreä tai hiukan painautunut tuma, hienosti syövytetty kromatiini, kohtalainen määrä vaaleaa, hiukan granulaarista sytoplasmaa; vähän mitoottisia kuvioita |
| Histiosyyttinen sarkooma | Yksittäinen tai moninkertainen, purppuranpunainen/punaisen sävyinen kyhmy; usein viskeraalinen osallistuminen tai periartikulaarinen sijainti | Suuret pyöreät tai karaistuneet solut, joissa on yksi tai useampi suuri pyöreä tuma, merkittävää pleomorfismia, runsaasti vaaleaa sytoplasmaa, joka on usein vakuoloitunutta tai jossa on RBC:n tai WBC:n fagosytoosi; mitoosilukuja voi esiintyä |
| Mastosolukasvain | Yksittäisiä tai harvemmin useita valkoisia tai vaaleankeltaisia tai hemorragisia massoja tai laattoja; haavaumat yleisiä; viskeraalinen osallistuminen mahdollista | Keskikokoisia pyöreitä soluja, joissa on keskeinen pyöreä ydin, jota usein peittävät lukuisat hienot tai kurssin, purppuranpunaiset sytoplasmagranulaatit, jotka täyttävät kohtalaisen runsaan vaalean sytoplasman |
| Lymfooma | Moninkertaiset luonnonvalkoiset tai punaisesta purppuranpunaiseen vaihtelevat kyhmyt ei-epiteeliotrooppisessa tyypissä | Keskikokoiset tai suuret pyöreät solut, joilla on korkea tuman ja sytoplasman välinen suhde (N:C-suhde, hienorakeinen kromatiini, näkyvät nukleolit, niukasti keskisinistä sytoplasmaa; mitoosiluvut yleisiä korkea-asteisessa lymfoomassa |
| Plasmasolukasvain | Yksittäinen koholla oleva vaaleanpunainen kyhmy päässä, vartalossa tai raajoissa; ei yleensä liity multippeliin myeloomaan | Keskikokoisia pyöreitä soluja, joissa on suuri pyöreä eksentrinen tuma, karkeasti verkkomainen tai pistemäinen kromatiini, + epäselvät nukleolit, runsaasti keskisyvää tai syvänsinistä sytoplasmaa, jossa on usein perinukleaarinen kirkas vyöhyke; mitoottisia kuvioita voi esiintyä. |
| Transmissible Venereal Tumor | Yksittäiset tai useammin useat nodulaariset jalustaiset tai kukkakaalimaiset massat seksuaalisesti aktiivisten koirien ulkoisissa sukupuolielimissä | Suuret pyöreät solut, joissa on keskikokoisia, pyöreitä tumia, karkeasti tikkuuntunutta kromatiinia, pieniä tai näkyvästi esiintyviä nukleoleja, kohtuullisen suuri määrä vaaleaa sytoplasmaa, jossa on muutama pieni, selvärajainen sytoplasman tyhjiö; mitoottisia kuvioita voi esiintyä. |
Koiran ihon histiosytooma
Histiosytoomat ovat hyvänlaatuisia kasvaimia, jotka koostuvat Langerhanin soluista, jotka ovat ihon dendriittisiä, antigeenejä esitteleviä soluja. Histiosytoomaa esiintyy yleisimmin yksinäisenä ihomassana alle 2-vuotiailla koirilla, mutta sitä voi esiintyä kaikenikäisillä koirilla.3 Skotlanninterrierit, bullterrierit, bokserit, englantilaiset cockerspanielit, litteäkarvaiset noutajat, dobermannipinserit ja shetlanninlammaskoirat ovat alttiita histiosytoomien kehittymiselle.4 Suurin osa kasvaimista taantuu spontaanisti immunologisen reaktiivisuuden vuoksi.4 Sytologinen ulkonäkö on esitetty kuvassa 1.
Kuva 1. Aspiraatti ihon histiosytoomasta. Vasemmalla. Huomaa suuret erilliset pyöreät tai soikeat solut (mustat nuolet), jotka ovat suhteellisen tasakokoisia ja joissa on suuri, pyöreä tai soikea, hieman eksentrinen tuma ja kohtalainen määrä sytoplasmaa. Pieniä lymfosyyttejä (vihreät nuolenkärjet) ja plasmasoluja (punainen nuolenkärki) on vähän. (Diff-Quik, 600x suurennos.) Oikealla. Suurempi suurennos histiosytoomasoluista, joissa näkyy hienosti syövytettyä kromatiinia, 1-3 pientä epämääräistä nukleolia tuman sisällä ja runsaasti hieman rakeista, vaaleansinistä sytoplasmaa. (Diff-Quik, 1500x suurennos.)
Histiosyyttinen sarkooma (pahanlaatuinen histiosytoosi)
Histiosyyttinen sarkooma voi esiintyä paikallisena kasvaimena ihonalaiskudoksessa tai periartikulaarisella alueella tai disseminoituneena tautina (imusolmukkeissa, luuytimessä, pernassa, pernassa, maksassa, keuhkoissa, iholla). Levinnyttä muotoa kutsutaan yleisesti pahanlaatuiseksi histiosytoosiksi. Paikallisia histiosyyttisiä sarkoomia esiintyy tavallisimmin keski-ikäisillä tai vanhemmilla litteäkarvaisilla noutajilla, kulta- ja labradorinnoutajilla sekä rottweilereilla.5 Pahanlaatuisella histiosytoosilla on mieltymys berninpaimenkoiriin sekä edellä mainittuihin rotuihin.5 Tauti on etenevän taudinkulun jälkeen tasaisesti kuolemaan johtava. Sytologinen ulkonäkö on esitetty kuvassa 2.
Kuva 2. Sytologinen ulkonäkö. Histiosyyttisen sarkooman aspiraatit. Vasemmalla. Huomaa suuret erilliset, yksittäin esiintyvät pyöreät tai soikeat solut, joilla on suuri, pyöreä, eksentrinen tuma, kurssimainen kromatiini, useita pyöreitä nukleoleja ja kohtalainen määrä vacuoloitunutta sytoplasmaa, joka sisältää tummaksi värjäytynyttä hemosideriinipigmenttiä, fagosytoituneita erytrosyyttejä tai leukosyyttejä (mustat nuolet). Vihreä nuoli osoittaa neoplastisen solun, jossa on outo mitoottinen kuvio. Punaiset nuolenkärjet kuvaavat neutrofiilejä kokovertailua varten. (Diff-Quik, 1000-kertainen suurennos.) Oikealla. Histiosyyttinen sarkooma, jossa on sekä pyöreitä että pyriformisia tai karanmuotoisia soluja (mustat nuolet), jotka ovat järjestäytyneet ei-kohesiivisiin aggregaatteihin. Huomaa joidenkin solujen monitumaisuus. (Diff-Quik, 500x suurennos.)
Mastosolukasvain
Mastosolukasvaimet ovat yksi palkitsevimmista diagnosoitavista pyöreäsoluisista kasvaimista, koska ne tunnistetaan helposti niiden erottuvien violettien mastosolukasvainten perusteella. Useat koirarodut ovat alttiita kehittämään mastosolukasvaimia, jotka voivat olla yksittäin tai monikeskuksisia. Useimmat kasvaimet esiintyvät keski-ikäisillä ja vanhemmilla koirilla. Äskettäin ehdotettiin sytologista luokitusjärjestelmää syöttösolukasvaimille, ja siitä voi olla apua matala- ja korkea-asteisten kasvainten erottamisessa toisistaan, vaikka histologinen arviointi on edelleen syöttösolukasvainten luokittelun kultainen standardi. Tutkimuksessa, jossa arvioitiin tätä luokitusjärjestelmää, koirilla, joilla oli matala-asteisia kasvaimia, oli pidempi elossaoloaika kuin koirilla, joilla oli korkea-asteisia kasvaimia (keskimääräinen elossaoloaika oli 364,6 + 42,5 päivää korkea-asteisilla kasvaimilla). Koirat, joilla oli sytologisesti korkea-asteisia mastosolukasvaimia, kuolivat 25 kertaa todennäköisemmin kahden vuoden seurantajakson aikana kuin koirat, joilla oli matala-asteisia kasvaimia. Luokitusjärjestelmän herkkyys oli 88 % ja spesifisyys 94 % suhteessa kaksiportaiseen histologiseen luokitusjärjestelmään.6 Matala-asteisen ja korkea-asteisen kasvaimen sytologinen ulkonäkö verrattuna korkea-asteiseen kasvaimeen on esitetty kuvassa 3.
Kuva 3. Sytologinen luokitusjärjestelmä. Matalan asteen (vasen) ja korkean asteen (oikea) mastosolukasvainten aspiraatti. Vasemmalla. Matalan asteen mastosolukasvaimessa on keskikokoisia diskreettejä pyöreitä tai soikeita soluja (mustat nuolet), jotka ovat suhteellisen tasakokoisia ja joissa on keskikokoinen, pyöreä keskeinen tuma, jota osittain havainnollistavat lukuisat pienet purppuranpunaiset rakeet, jotka täyttävät runsaan sytoplasman. (Diff-Quik, 1000x suurennos.) Oikealla. Korkean asteen mastosolukasvaimessa on harvaan granuloituneita erillisiä pyöreitä soluja, joissa on moninukleaatiota (mustat nuolet), outo mitoosiluku (keltainen nuoli) ja ydinatypiaa, jossa on useita näkyviä nukleoleja. Vihreillä nuolilla on merkitty neutrofiilit ja eosinofiilit kokovertailua varten. (Diff-Quik, 600-kertainen suurennos.)
Lymfooma
Kutaanista lymfoomaa on kahta eri muotoa: 1) epiteeliotrooppinen, joka on tyypillisesti pienen tai keskikokoisen solukon kokoinen, ja 2) ei-epiteeliotrooppinen, joka on tyypillisesti keskikokoisen tai suuren solukon kokoinen. Epiteeliotrooppista lymfoomaa ei käsitellä tässä yhteydessä, koska diagnoosin tekeminen edellyttää histopatologista tutkimusta epiteeliotrooppisuuden tunnistamiseksi. Briardit, englantilaiset cockerspanielit, bulldogit, bokserit, skotlanninterrierit ja kultaiset noutajat ovat alttiita iholymfoomalle.5 Koirilla, joilla on ei-epiteeliotrooppinen lymfooma, on yksittäisiä tai useammin moninkertaisia ihokyhmyjä. Tauti etenee, ja lopulta imusolmukkeet ja/tai sisäelimet ovat mukana. Epäepitelioottisen lymfooman sytologinen ulkonäkö verrattuna ihon plasmasytoomaan on esitetty kuvassa 4.
Plasmasytooma (plasmasolukasvain)
Plasmasytoomat syntyvät tyypillisesti de novo ihon plasmasoluista, eikä niihin liity luuytimen osallistumista. Multippeli myelooma (plasmasolujen kasvain luuytimessä ja muissa elimissä) voi liittyä ihotulehdukseen, mutta sitä esiintyy hyvin harvoin.4 Ihon plasmasytoomiin sairastuvat yleisemmin vanhemmat koirat. Cockerspanielit, airedalenterrierit, kerry blue -terrierit, vakiovillakoirat, yorkshirenterrierit ja skotlanninterrierit ovat alttiita.5 Useimmat ihon plasmasytoomat paranevat täydellisellä kirurgisella poistolla. Plasmasytooman sytologinen ulkonäkö verrattuna lymfoomaan on esitetty kuvassa 4.
Kuvassa 4. Plasmasytooman sytologinen ulkonäkö. Lymfooman (vasen) sytologinen ulkonäkö verrattuna plasmasytoomaan (oikea). Vasemmalla. Huomaa, että lymfooman solut ovat keskikokoisia tai suuria, ja niissä on suurempi N:C-suhde ja hienojakoisempi kromatiini verrattuna plasmasytoomaan. Keltaisilla nuolilla on merkitty ei-neoplastiset pienet lymfosyytit kokovertailua varten. Vihreä nuoli osoittaa oudon mitoottisen kuvion. (Diff-Quik, 750-kertainen suurennos.) Oikealla. Neoplastisissa plasmasoluissa on enemmän syvänsinistä sytoplasmaa kuin lymfoomassa, jonka tuma on eksentrisemmin sijoitettu ja jossa on karkeampi tai verkkomainen kromatiinikuvio. Kaksinukleaatio (musta nuoli) tai moninukleaatio ja selvä anisokaryoosi (vihreät nuolet tunnistavat neoplastiset solut, joilla on suurempi tuma) ovat yleisiä piirteitä. Sekä lymfoomassa että plasmasytoomassa voi esiintyä perinukleaarisia kirkkaita vyöhykkeitä ja mitoottisia lukuja. (Diff-Quik, 750x suurennos.)
Transmissible Venereal Tumor (TVT)
TVT:n alkuperäsolu on edelleen mysteeri, ja se on pyöreäsoluisten kasvainten joukossa ainutlaatuinen siinä mielessä, että se tarttuu fyysisen siirron kautta seksuaalisesti aktiivisilla koirilla. Kromosomimäärä on 59 eikä normaalisti 78, kuten muilla solutyypeillä.4 Ulkoisten sukupuolielinten lisäksi massoja voi löytyä huulilta ja muilta iho- tai limakalvo-osilta, jotka ovat kosketuksissa sukupuolielinten kanssa. Kasvaimet kasvavat aluksi nopeasti, muuttuvat sitten joksikin aikaa staattisiksi ja voivat lopulta remissioida spontaanisti useita kuukausia myöhemmin. TVT:n etäpesäkkeet siirtyvät harvoin alueellisiin imusolmukkeisiin ja harvoin sisäelimiin.4 Hoito vinkristiinillä on erittäin tehokas keino saavuttaa täydellinen remissio useimmilla koirilla. TVT:n sytologinen ulkonäkö on esitetty kuvassa 5.
Kuva 5. TVT:n sytologinen ulkonäkö. Tarttuvan sukupuolitautikasvaimen sytologinen ulkonäkö. Vasemmalla. Huomaa suuret erilliset pyöreät solut, joissa on keskikokoisia, pyöreitä, hieman eksentrisiä tumia ja kohtalainen määrä vaaleansinistä sytoplasmaa. Vihreät nuolet osoittavat neutrofiilit kokovertailua varten. (Diff-Quik, 600-kertainen suurennos.) Oikealla. Suurempi suurennos neoplastisista soluista, joissa näkyy karkeasti pistemäinen kromatiini, yksi tai useampi pieni tai keskikokoinen tumma tuma, sytoplasman vakuoleja (ohut punainen nuoli) ja mitoottinen luku (musta nuoli). (Diff-Quik, 1200-kertainen suurennos.)
Yhteenveto
Kutaanisten ja ihonalaisten pyöreäsoluisten kasvainten sytologinen tutkimus on usein palkitsevaa hienoneulanäytteenoton suuren solusaannon vuoksi. Harjoittelun avulla tässä esitetyt kuusi erilaista ihon pyöreäsolujen tyyppiä voidaan helposti erottaa toisistaan suurimmassa osassa tapauksia. Sytologisen arvioinnin tulokset voivat antaa tietoa ennusteesta, ohjata seuraavia diagnostisia vaiheita tai mahdollistaa nopean hoidon.
- Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
- Valenciano, A ja Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, s. 70, 93-98.
- Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
- Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, s. 109, 113, 115-117, 163.
- Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, s. 171, 172, 328.
- Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.