Viitealueet

Samojen menetelmien tai laitteiden viitealueet voivat vaihdella eri laboratorioissa ja eri maantieteellisillä alueilla seuraavista syistä:

1. Toimintaolosuhteet eroavat toisistaan.
2. Terveiden koehenkilöiden valintakriteerit vaihtelevat.
3. Potilaspopulaatiot ovat erilaisia.
4. Geografisilla alueilla on erilaiset lämpötilat, korkeudet, barometriset paineet, ilmankosteudet ja aikavyöhykkeet.
5. Henkilöiden valmistelu ja näytteiden keruu voivat poiketa toisistaan.

Näiden eroavaisuuksien vuoksi vertailualueet olisi määriteltävä paikallisesti aina, kun otetaan käyttöön uusi koe tai muutetaan olemassa olevaa menetelmää. NCCLS suosittelee vähintään 120 potilasnäytteen testaamista tilastollisesti merkittävän vertailuvälin määrittämiseksi. Muut asiantuntijat suosittelevat vähintään 200 näytettä vakaiden alempien ja ylempien viitearvojen varmistamiseksi.

Viitealueet saatetaan joutua jakamaan osioryhmiin. Esimerkiksi hemoglobiinin viitealueet olisi vahvistettava sukupuolen ja iän mukaan, kun taas kortisolialueet olisi jaettava vuorokaudenajan mukaan. Kunkin ositusryhmän tulisi sisältää 120 näytettä.

Myös preanalyyttisiä tekijöitä voi olla tarpeen valvoa, jotta voidaan varmistaa, että viitealueet ovat tarkkoja. Joitakin huomioon otettavia tekijöitä ovat: näytteenottoajankohta; ruoan, veden ja alkoholin kulutus viimeisen 24 tunnin aikana; laskimopistopaikka; puristusaika; ja keräysputken tyyppi. Vertailualueiden määrittämiseen käytettävät näytteet olisi kerättävä ja käsiteltävä samalla tavalla kuin rutiinilaboratoriotutkimukset.

Vertailuarvoja analysoitaessa voidaan käyttää kahta lähestymistapaa, parametrista ja ei-parametrista. Parametriseen lähestymistapaan kuuluu keskiarvon ja keskihajonnan laskeminen niiden arvojen vaihteluvälin määrittämiseksi, jotka kuuluvat 95 prosentin luottamusväliin. Ennen kuin tätä menetelmää voidaan käyttää, populaation jakauma on tutkittava sen varmistamiseksi, että kyseessä on Gaussin (kellonmuotoinen) jakauma. Jos perusjoukkojakauma on vino, parametriset tilastot eivät ole päteviä. Populaatiojakauma voidaan havainnollistaa piirtämällä frekvenssihistogrammi taulukkolaskentaohjelmassa, kuten Excelissä. Koska tämä tehtävä on hyvin aikaa vievä, valitaan usein ei-parametrinen lähestymistapa.

Ei-parametrisessa lähestymistavassa määritetään populaation 2,5 ja 97,5 persentiiliin osuvat arvot alemmaksi ja ylemmäksi vertailurajaksi. Ensimmäinen vaihe on syöttää analyyttiarvot taulukkolaskentaohjelmaan ja lajitella ne nousevaan suuruusjärjestykseen. Tämän jälkeen tietokokonaisuuden arvojen lukumäärä kerrotaan 0,025:llä ja 0,975:llä, jolloin saadaan alemman ja ylemmän viiteraja-arvon prosenttiosuudet. Jos aineistossa olisi esimerkiksi 120 näytettä, 2,5 ja 97,5 prosenttirajat laskettaisiin kertomalla;

120 x 0,025 = 3

120 x 0,975 = 117

Alempi viiteraja olisi kolmas numero lajitellun luettelon alusta (yläreunasta) ja ylempi viiteraja kolmas numero (loppu)alareunasta. Vertailualue olisi aineiston 95 %:n keskiarvo, joka sijoittuu 3. ja 117. arvon väliin.

Poikkeamat voivat vaikuttaa merkittävästi vertailualueiden laskemiseen tällä menetelmällä, ja ne olisi poistettava. Poikkeamat ovat datapisteitä, jotka sijaitsevat populaation suurimman osan ulkopuolella. Vaikka poikkeavien pisteiden tunnistamiseen on olemassa tietokoneohjelmia ja kaavoja, mikään niistä ei ole tehokkaampi kuin tietojen silmämääräinen tarkastelu. Poikkeavia ovat tulokset, jotka poikkeavat keskiarvosta yli 3 SD:llä tai poikkeavat muista tuloksista yli 30 %:lla.

Konsensusreferenssivälit

Joidenkin analyyttien referenssivälit määritetään lääketieteellisten asiantuntijoiden konsensuksella kliinisten tulostutkimusten tulosten perusteella. Esimerkiksi American Diabetes Association on kehittänyt konsensusarvot glukoosille ja hemoglobiini A1c:lle. Seuraavassa taulukossa on yhteenveto muista esimerkeistä konsensusvertailuväleistä.

Kun konsensusviitevälit ovat saatavilla, kliiniset laboratoriot ilmoittavat nämä arvot sen sijaan, että ne määrittäisivät oman viitevälinsä.

Viitevälin tarkistaminen

Viitevälin tarkistaminen eroaa viitevälin määrittämisestä. FDA:n hyväksymän testimenetelmän osalta kliininen laboratorio voi hyväksyä valmistajan ilmoittaman viitealueen, jos sen potilaspopulaatio antaa samanlaisia tuloksia kuin valmistajan pakkausselosteessa julkaistut tulokset.

Yhteensä 40 näytettä, 20 terveiltä miehiltä ja 20 terveiltä naisilta, on testattava ja tuloksia on verrattava julkaistuun viitealueeseen. Tulosten on jakauduttava tasaisesti koko julkaistulle viitealueelle, eivätkä ne saa ryhmittyä yhteen ääripäähän. Jos 95 prosenttia tuloksista on julkaistun viitealueen sisällä, se voidaan hyväksyä käytettäväksi. Jos valmistajan viitealuetta ei voida validoida, laboratorion on määritettävä oma viitealue.

Virealueiden validointi on hyödyllistä myös silloin, kun on liian vaikeaa kerätä suuri määrä näytteitä uuden viitealueen määrittämiseksi. Tässä tilanteessa on sallittua määrittää, soveltuuko valmistajan ilmoittama vertailualue, oma olemassa oleva vertailualue tai toisen naapurilaboratorion samaa laitetta ja reagensseja käyttäen laatima vertailualue.