Fibrous Papule on yleinen hyvänlaatuinen leesio, joka esiintyy yleensä aikuisilla kasvoissa, erityisesti nenän alaosassa. Se esiintyy tyypillisesti pienenä (2-5 mm), oireettomana, lihanvärisenä, kupolinmuotoisena leesiona, joka on kiinteä ja ei aristava. Kuitupapuloista on kuvattu useita histopatologisia variantteja, kuten kirkassoluinen, granulaarinen, epitelioidinen, hypersoluinen, pleomorfinen, pigmentoitunut ja tulehduksellinen.1 Kirkassoluiset kuitupapulit ovat erittäin harvinaisia. Mikroskooppisessa tutkimuksessa epidermis voi olla normaali tai siinä voi esiintyä jonkinasteista hyperkeratoosia ja parakeratoosia, eroosiota, haavaumia tai kuorta. Tyvikerroksessa voi esiintyä melaniinin lisääntymistä. Dermis on laajentunut kirkkaiden solujen proliferaatiolla, jotka ovat järjestäytyneet arkeiksi, klustereiksi tai yksittäisiksi soluiksi (kuva 1). Kirkkaiden solujen koko ja muoto vaihtelevat. Tumat ovat pieniä ja pyöreitä ilman pleomorfiaa, hyperkromaasiaa tai mitooseja. Tumat voivat sijaita keskellä tai eksentrisesti syrjäytyneinä, ja niissä voi olla suuri intrasytoplasminen tyhjiö (kuva 2). Joissakin kirkkaissa soluissa voi esiintyä hienojakoista vakuoloitunutta sytoplasmaa, jossa on ydinkerrostumia. Ympäröivä strooma koostuu yleensä skleroottisesta kollageenista ja laajentuneista verisuonista (kuva 3). Ekstravasoituneita punasoluja voi esiintyä paikoitellen. Stroomassa voi esiintyä paikoittaisia lymfosyytti-infiltraatteja vaurion periferiassa. Kirkkaiden solujen jaksottainen happo-Schiff- ja mukikarmiinivärjäys on negatiivinen. Immunohistokemiassa kirkkaat solut ovat diffuusisti positiivisia vimentiinin suhteen ja negatiivisia sytokeratiini AE1/AE3:n, epiteelikalvoantigeenin, karsinoembryonisen antigeenin ja HMB-45:n (ihmisen melanoomamusta 45) suhteen.2,3 Kirkkaat solut ovat usein positiivisia CD68:n, tekijä XIIIa:n ja NKI/C3:n (anti-CD63) suhteen, mutta ne voivat olla myös negatiivisia. S-100-proteiini on usein negatiivinen, mutta voi olla fokaalisesti positiivinen.

Kuva 1. Vaihtelevan kokoisten kirkassolujen proliferaatio kirkassoluisessa fibroosipapulassa, jossa on fokaalista epidermiseroosiota ja ektoottisia verisuonia (H&E, alkuperäinen suurennos ×20).

Kuva 2. Soluja, joissa on kirkasta vakuoloitunutta sytoplasmaa ja epäselviä, eksentrisesti siirtyneitä tumia kirkassoluisessa kuitupapulassa (H&E, alkuperäinen suurennos ×200).

Kuva 3. Runsaasti kuituinen strooma, joka erottaa kirkassoluja ryhmiin ja yksittäisiin yksiköihin kirkassoluisessa kuitupapulassa (H&E, alkuperäinen suurennos ×40).

Kirkassoluisen kuitupapulan erotusdiagnostiikka on laaja, mutta se käsittää kohtuullisesti myös pallosolunoveksen (balloon cell nevus), kirkassoluisen hidra-adenooman (clear cell hidra-denoma) ja selväisoluisen (konventionaalisen) granuloseptorisen munuaissolusyöpäkasvaimen ihon etäpesäkkeiden. Pallosolujen pahanlaatuista melanoomaa ei oteta vahvasti huomioon erotusdiagnoosissa, koska siinä esiintyy yleensä invasiivista kasvua, sytologista atypiaa ja mitooseja, jotka kaikki eivät ole tyypillisiä morfologisia piirteitä kirkassoluisille fibroosipapuloille.

Pallosolunevusta voi olla vaikea erottaa kirkassoluisesta fibroosipapulasta rutiininomaisella hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä (kuvio 4); pallosolunevuksen ytimet ovat kuitenkin tavallisesti pyöristyneempiä ja keskeisemmässä paikassa. Mahdolliset tavanomaisten nevussolujen liitoskohdat tai pesäkkeet dermiksessä auttavat myös erottamaan pallosolunevuksen kirkassoluisesta kuitupapulasta. S-100-proteiinin diffuusisti positiivinen immunovärjäytyminen viittaa myös pallosolunevukseen.

Figure 4. Pallosolunevuksen kirkkaat solut, joissa on pyöreämmät ja keskeisemmin sijaitsevat tumat. Huomaa viereiset melanosyytit (H&E, alkuperäinen suurennos ×40).

Kirkassoluinen hidradenooma koostuu pääasiassa soluista, joilla on kirkas sytoplasma ja pienet tummat tumat, jotka voivat muistuttaa läheisesti kirkassoluista kuitupapulaa (kuva 5), mutta niissä on kuitenkin usein toista solupopulaatiota, jossa on rakkulamaisemmat tummat tummat tumat ja tumma, eosinofiilinen sytoplasma. Kystiset tilat, jotka sisältävät hyaliinimateriaalia ja squamoidimuutoksia, ovat yleisiä, samoin kuin satunnaiset tubulaariset lumiinit, jotka voivat olla näkyviä tai huomaamattomia. Lisäksi kirkassoluisen hidradenooman kasvainsoluissa on positiivista immunovärjäytymistä epiteelin merkkiaineille (esim. sytokeratiini AE1/AE3, CAM5.2).

KUVA 5. KUVA 5. Kirkassoluinen hidradenooma. Kirkassoluisen hidradenooman kaksoissolupopulaatio (kirkas ja tumma) (H&E, alkuperäinen suurennos ×100).

CcRCC:n ihon etäpesäkkeet ovat harvinaisia, ja ne esiintyvät kliinisesti tavallisesti kirkassoluista kuitupapulaa suurempana leesiona. CcRCC:n soluissa on kohtalaisesti tai runsaasti kirkasta sytoplasmaa ja tumia, joissa on eriasteista pleomorfismia (kuva 6). Jaksollinen happo-Schiff-värjäys osoittaa sytoplasman sisäistä glykogeenia. Stroomassa on runsaasti verisuonia, ja ekstravasoituneita verisoluja havaitaan usein. Immunohistokemiassa ccRCC:n kasvainsolut värjäytyvät positiivisesti sytokeratiini AE1/AE3:lle, CAM5.2:lle, epiteelikalvoantigeenille, CD10:lle ja vimentiinille.

Kuva 6. Kirkassoluisen (tavanomaisen) munuaissolusyövän kirkassolut ja verisuoniverkosto (H&E, alkuperäinen suurennos ×100).