Klinefelterin oireyhtymä (Klinefelterin oireyhtymä, KS) kuvaa ihmisen yleisimmän sukupuolikromosomipoikkeavuuden fenotyyppiä, ja sitä esiintyy yhdellä 600:sta vastasyntyneestä miehestä. Tyypillisiä oireita ovat pitkä kasvu, kapeat hartiat, leveä lantio, harva karvoitus, gynekomastia, pienet kivekset, spermatogeneesin puuttuminen, normaali tai lievästi alentunut Leydigin solujen toiminta, lisääntynyt follikkelia stimuloivan hormonin eritys, androgeenin puutos ja normaali tai lievästi alentunut verbaalinen älykkyys. Lisäksi havaitaan muun muassa osteoporoosia, suonikohjuja, tromboemboliaa tai diabetes mellitusta. Osa tyypillisistä piirteistä voi olla hyvin heikosti korostuneita, joten sairastuneet miehet saavat diagnoosin usein vasta aikuisiässä hedelmättömyydestään. KS:n esiintyvyys on 4 %, ja sen on kuvattu olevan yleisin geneettinen syy miesten hedelmättömyyteen. Yleisin karyotyyppi sairastuneilla potilailla on 47,XXY. Tämän lisäksi on kuvattu useita muita karyotyyppejä, kuten 46,XX miehillä, 47,XXY naisilla, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y tai muita numeerisia sukupuolikromosomipoikkeavuuksia (48,XXXY, 48,XXYY ja 49,XXXXY). Tässä katsauksessa keskityttiin tiivistämään erilaiset fenotyypit, joita eri karyotyypit aiheuttavat, ja vertaamaan niitä niihin, joilla on ”normaali” KS-karyotyyppi. Tätä varten potilaat on jaettu kuuteen eri ryhmään: Klinefelter-potilaat, joilla on ylimääräinen isokromosomi Xq, joilla on ylimääräisiä uudelleenjärjestelyjä yhdessä kahdesta X-kromosomista tai vastaavasti Y-kromosomissa, sekä XX-urokset ja todelliset hermafrodiitit, 47,XXY-naiset ja Klinefelter-potilaat, joilla on muita numeerisia sukupuolikromosomipoikkeavuuksia. Viimeksi mainituilla havaittiin lähes lineaarinen pituuskasvu ja kehitysviive. Miehillä, joilla on ylimääräinen isokromosomi Xq, esiintyy hedelmättömyyttä ja muita ”normaalin” KS:n vähäisiä piirteitä, mutta pituus ei ole kasvanut. Lapsettomuuden lisäksi miespotilailla, joilla on muita der(X)- ja der(Y)-siirtymiä, ja XXY-naisilla ei ole tunnistettavissa mitään erityistä fenotyyppiä muiden joukossa, koska tapausten määrä on pieni. XX-urosten fenotyyppi riippuu SRY:n (sukupuolta määrittävä alue Y) esiintymisestä ja X:n inaktivoitumisen tasosta, jolla SRY-negatiivisia potilaita havaitaan yleensä harvoin.