Löytyi vuonna 2003 käytyään läpi ensimmäisen suuren koe-esiintymisensä, ja Lowell sai Jonathan Fieldsin roolin ABC:n teinidraamasta Life As We Know It. Sarja lopetettiin 13 jakson jälkeen.

Vuonna 2006 Lowellilla oli päärooleja elokuvassa Graduation (valmistuminen) ja myös pienoiselokuvassa You Are Here (Sinä olet täällä).

Life As We Know It -elokuvan päätyttyä Lowell sai Stosh ”Piz” Piznarskin roolin Veronica Marsin kolmannella kaudella vastapäätä Kristen Belliä ja Jason Dohringia.

Vuonna 2009 Chris Lowell esiintyi useissa sketsikomediaryhmä BriTANicKin videoissa, mukaan lukien ”Pillow Talk” ja ”The Morning After.”

Vuosina 2007-2010 Lowell esiintyi ABC:n draamasarjassa Private Practice Kate Walshin, Audra McDonaldin ja Tim Dalyn rinnalla näyttelemässä Delliä, Oceanside Wellness Groupin vastaanottovirkailijaa, joka on myös pätevä sairaanhoitaja, kätilö-harjoittelussa oleva kätilö ja kuuden vuoden ikäisen tyttärensä, Betsyn, nuori isä. Lowell poistui Private Practicesta sarjan kolmannen kauden finaalissa, kun Dell kuoli sydämen vajaatoimintaan, joka oli komplikaatio aivoleikkauksen aikana auto-onnettomuuden jälkeen.

Vuonna 2011 Lowell näytteli Stuart Whitworthin roolia elokuvassa The Help, joka on sovitus Kathryn Stockettin vuonna 2009 ilmestyneestä samannimisestä romaanista. Seuraavana vuonna aloitettiin Lowellin ohjaajadebyytin Beside Still Waters kuvaukset. Michiganin Upper Peninsulaan sijoittuva elokuva kertoo miehestä, joka määrittelee elämänkatsomuksensa uudelleen vanhempiensa kuoleman jälkeen.

Lowell näytteli myös Derrickiä Foxin vuoden 2014 komediassa Enlisted.

Lowell on myös laulaja ja harmonisoija akustisessa indie-yhtyeessä Two Shots for Poe.

Chris näytteli Off-Broadway-hitissä Jacuzzi, Ars Novassa New Yorkissa.