Atropiini

Atropiinin antaminen joko systeemisesti tai nebuloituna liuoksena johtaa keuhkoputkien laajentumiseen. Inhaloitaviin 2,5 mg:n atropiiniannoksiin liittyy haittavaikutuksia, kuten suun kuivumista, takykardiaa, sydämentykytystä ja näön hämärtymistä. Suuremmilla inhaloitavilla annoksilla systeeminen imeytyminen voi johtaa virtsaretentioon (erityisesti iäkkäillä), päänsärkyyn ja mielentilan muutoksiin. Atropiinia ei siksi enää anneta sumutettuna liuoksena.

Ipratropiumbromidi

Ipratropiumbromidi on atropiinin rakenteellinen analogi, jolla on kvaternäärinen typpirakenne. Tämä rakenne vähentää molekyylin kykyä läpäistä solukalvoja. Systeeminen imeytyminen on siksi vähäisempää sumutettavalla ipratropiumilla kuin sumutettavalla atropiinilla. Ipratropium estää metakoliinin aiheuttaman keuhkoputkien supistumisen ja saa aikaan keuhkoputkien laajenemisen astmapotilailla ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla. Kliinisesti suositelluilla ipratropium-annoksilla ei ole mitattavia vaikutuksia ysköksen tilavuuteen, ysköksen viskositeettiin tai limakalvopuhdistumaan.

Maksimaalinen keuhkoputkia laajentava vaikutus ipratropiumilla, joka inhaloidaan annosteluinhalaattorista, tapahtuu annoksella 40-80 mikrogrammaa. Vaikka jonkin verran keuhkoputkien laajentumista on havaittavissa pian inhaloinnin jälkeen, maksimaalinen vaste ilmenee 1,5-2,0 tunnin kuluttua. Merkittävän keuhkoputkien laajenemisen kesto ipratropiumin vakioannoksen jälkeen on 4-6 tuntia.

Ipratropiumia ei voida osoittaa verestä inhalaation jälkeen. Kokeellisissa tutkimuksissa, joissa sitä on annettu parenteraalisesti, sen puoliintumisajaksi on arvioitu kolme tuntia. Pitkäaikaistutkimukset eivät ole osoittaneet näyttöä reaktiokyvyn heikkenemisestä (takyfylaksiasta) säännöllisen hoidon yhteydessä.

Ipratropiumin tärkeimmät haittavaikutukset liittyvät sen antikolinergiseen vaikutukseen. Jopa 15 % potilaista raportoi ohimenevää suun kuivumista ja ”raapimista” kurkussa. Joissakin tutkimuksissa jopa 30 % potilaista on raportoinut katkeraa makua. Nämä haittavaikutukset johtavat harvoin siihen, että potilaat lopettavat lääkkeen käytön, jos he kokevat sen auttavan heitä. Kardiovaskulaarisia vaikutuksia (takykardia ja sydämen sykkeen lisääntyminen), jotka ovat tyypillisiä beeta-agonisteille (jos niitä otetaan riittävinä annoksina, jotta ne imeytyvät systeemisesti), ei esiinny ipratropiumin tavanomaisilla annoksilla.

Ipratropiumbromidin tärkein kliininen käyttöaihe on keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden hengenahdistuksen oireenmukainen lievittäminen. Sitä tarvitaan harvoin astmapotilaiden hoitoon, koska astmapotilaiden asianmukainen hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla ja pitkävaikutteisilla beeta-agonisteilla antaa hyvän kontrollin useimmille potilaille. Keuhkoputkia laajentaa ipratropiumilla keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla samassa määrin kuin inhaloitavilla beeta-agonisteilla. Valinta ipratropiumin ja beeta-agonistien välillä keuhkoahtaumatautia sairastavalle potilaalle määräytyy pikemminkin potilaan lääkkeen sietokyvyn kuin sen tehon perusteella. Jos ipratropiumilla tai beeta-agonisteilla ilmenee hankalia haittavaikutuksia, potilas voi hyvin sietää toista lääkettä, koska kummankin lääkkeen haittavaikutusprofiili on hyvin erilainen.

Tiotropiumbromidi

Tiotropiumbromidi on ipratropiumin rakenteellinen analogi. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että tiotropiumin puoliintumisaika M3-reseptorissa on noin 36 tuntia, kun taas ipratropiumin reseptoriin sitoutumisen puoliintumisaika on kolme tuntia. M3-reseptoreihin sitoutumisen kesto saattaa selittää, miksi tiotropiumin kerta-annos inhaloituna aiheuttaa keuhkoputkien laajenemisen, joka kestää noin 24 tuntia. Laajat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kerran vuorokaudessa inhaloitava tiotropium lisää keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden pakotettua uloshengitystilavuutta (FEV1) ja elämänlaatua.

Vertailevissa tutkimuksissa potilaat saivat tiotropiumia kerran vuorokaudessa tai ipratropiumia neljä kertaa vuorokaudessa yhden vuoden ajan. Molemmat lääkkeet paransivat elämänlaatua, mutta tiotropium johti korkeampaan FEV1-arvoon annosvälin lopussa.1 Tiotropium pidensi myös aikaa ensimmäiseen pahenemisvaiheeseen ja aikaa ensimmäiseen sairaalahoitoon keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheen vuoksi. Niiden potilaiden määrä, joita on hoidettava tiotropiumilla vuoden ajan estääkseen yhden pahenemisvaiheen, on yhdeksän, ja 23 potilasta on hoidettava estääkseen yhden keuhkoahtaumataudin aiheuttaman sairaalahoitojakson.

Inhaloitava tiotropium on tehokas kerran vuorokaudessa annosteltava antikolinerginen keuhkoputkia laajentava lääke keuhkoahtaumatautia sairastaville potilaille. Tiotropiumista ei ole tehty pitkäaikaistutkimuksia astman hoidossa, joten sitä ei ole tarkoitettu astmapotilaille.

Mitä?