American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
Pneumonia on johtava sairastuvuuden ja lyhytaikaisen kuolleisuuden syy (yleensä mitattuna ensimmäisten 30 päivän aikana diagnoosin jälkeen) (1-4). Keuhkokuumeen mahdollisia pitkän aikavälin seurauksia arvioidaan kuitenkin edelleen intensiivisesti. Useissa tutkimuksissa on keskitytty keuhkokuumepotilaiden pitkän aikavälin kuolleisuusriskiin. Useimmissa tutkimuksissa vakavampaa keuhkokuumetta sairastavien potilaiden pitkäaikaiskuolleisuusriski oli suurempi kuin vähemmän vakavaa keuhkokuumetta sairastavien potilaiden. Koska iäkkäät potilaat, joilla on invalidisoivia liitännäissairauksia, kuten diabetes ja glukoosihomeostaasin häiriöt, luokitellaan yleensä korkeamman riskin ryhmiin, tämä saattaa ainakin osittain selittää vaikeampaa keuhkokuumetta sairastavien potilaiden korkeamman riskin (3-8).
Useimmat aiemmat tutkimukset ovat olleet suhteellisen pieniä tai niissä on ollut lyhyt seuranta-aika, ne on rajattu koskemaan potilaita, jotka ovat joutuneet sairaalahoitoon keuhkokuumetta sairastavien potilaiden kanssa, tai niihin ei ole sisältynyt vertailujoukkoa, joka koostuisi potilaista, joilla ei ole pneumoniaa. Tässä Journalin numerossa Eurich ja kollegat (s. 597-604) esittelevät laajan, prospektiivisen kohorttitutkimuksen, jossa verrataan pitkäaikaiskuolleisuutta aikuispotilailla, jotka kirjattiin vuosina 2000-2002 ja jotka olivat käyneet päivystyspoliklinikalla tai sairaalahoidossa keuhkokuumeen vuoksi, sekä iältään ja sukupuoleltaan vastaavalla vertailuryhmällä, joka valikoitui potilaista, joilla ei ollut samoista olosuhteista ja samalta ajanjaksolta ilmennyttä keuhkokuumetta (kontrollit) (9). Tutkijat käyttivät myös linkitettyjä hallinnollisia tietokantoja seuratakseen kattavasti sekä keuhkokuumetapausten että keuhkokuumetta sairastamattomien potilaiden myöhempiä lääketieteellisiä tapaamisia. Pitkän aikavälin kokonaiskuolleisuus oli 9,8 vuoden mediaaniseurannan aikana merkittävästi korkeampi keuhkokuumeen sairastaneilla potilailla kuin kontrolleilla, ja korjattu riskisuhde oli 1,65 (95 prosentin luottamusväli 1,57-1,73). Erityisesti hengityselimiin liittyvät kuolemantapaukset olivat yleisempiä keuhkokuumeen sairastaneilla potilailla kuin kontrolleilla (24 % vs. 9 %).
Pitkän aikavälin kuolleisuuden lisääntynyt riski keuhkokuumeen saaneilla potilailla verrattuna kontrolleihin havaittiin johdonmukaisesti kaikissa ikäryhmissä sekä sairaalassa että päivystyspoliklinikalla. Tutkimusasetelma mahdollisti myös seurannan aikana kirjattujen myöhempien sairaalahoitojen ja päivystyskäyntien tutkimisen. Kaikkien sairaalahoitojen ja keuhkokuumeen aiheuttamien sairaalahoitojen ja päivystyskäyntien määrä oli myös lisääntynyt keuhkokuumeen kokeneilla potilailla verrattuna vertailukohteisiin, joilla ei ollut keuhkokuumetta.
Pyrkimykset keuhkokuumeen ennaltaehkäisyn ja hoidon parantamiseksi ovat selvästi tarpeen ja vähentäisivät siihen liittyvää lyhytaikaista kuolleisuutta. On kuitenkin epäselvää, voidaanko Eurichin ja kollegoiden raportoimia tuloksia käyttää suoraan ennustamaan keuhkokuumeen ennaltaehkäisyn ja hoidon parantamiseen liittyvää pitkän aikavälin kuolleisuuden vähenemistä. Nämä tutkimukset eivät välttämättä ole kokeellisia, ja vaikeasti mitattavien tekijöiden (esim. potilaiden hauraus, tupakointi) huomioon ottaminen on haastavaa (10). Keuhkokuumeen ja pitkäaikaiskuolleisuuden välisen syy-yhteyden osoittaminen on vaikeaa. Keuhkokuumeen ennaltaehkäisyn ja hoidon mahdollisia vaikutuksia arvioitaessa on otettava huomioon, onko keuhkokuume pitkäaikaiskuolleisuuden riskitekijä vai riskimittari. Tämä ero on tärkeä, sillä jos keuhkokuume on kausaalinen riskitekijä, keuhkokuumeen ehkäisy (esim. tehokkaan rokotuksen avulla) voisi todellakin parantaa pitkäaikaista eloonjäämistä. Vaihtoehtoisesti, jos keuhkokuume on vain riskimerkkinä taustalla olevasta ja mahdollisesti tunnistamattomasta prosessista, joka lisää kuolemanriskiä, keuhkokuumeesta voisi olla hyötyä riskipotilaiden tunnistamisessa, mutta keuhkokuumeen esiintymisen muutoksilla ei todennäköisesti olisi vaikutusta pitkäaikaiskuolleisuuteen.
On mielenkiintoista huomata, että vakavammalla keuhkokuumeella on voimakkaampi yhteys huonoon pitkäaikaiseen eloonjäämiseen kaikkien keuhkokuumeeseen sairastuneiden potilaiden joukossa, ja että keuhkokuumeen ja pitkäaikaiskuolleisuuden välinen yhteys säilyy edelleen merkitsevänä sen jälkeen, kun tilastollinen oikaisu on korjattu iän ja mitattujen samanaikaisten vaivojen perusteella. Lisäksi monet keuhkokuumeen sairastaneet potilaat kärsivät toistuvista tapahtumista (3, 4). Ei tiedetä, ovatko jotkin näistä kuvioista jonkin taustalla olevan prosessin ilmentymiä. Eräässä provokatiivisessa tutkimuksessa, joka tehtiin vakavaa tai toistuvaa invasiivista pneumokokkitautia sairastavilla pikkulapsilla, kuvattiin hiljattain, että 26 prosentilla näistä lapsista todettiin selviä, mutta aiemmin tunnistamattomia immuunipuutoksia (11). Vakava invasiivinen tauti toimi näissä tapauksissa näiden taustalla olevien prosessien merkkinä. On mahdollista, että jotkut potilaat, joilla on vaikeampi tai toistuva keuhkokuume, erityisesti ne, joilla ei ole ilmeisiä riskitekijöitä, muodostavat erillisen korkean riskin alaryhmän, joka voisi hyötyä lisäarvioinnista ja ehkäisevistä toimenpiteistä. Samoin tupakointi lisää keuhkokuumeen riskiä (10) ja lisää myös pitkän aikavälin kuolleisuusriskiä. Näin ollen joillakin keuhkokuumeen saaneilla tupakoitsijoilla on pitkäaikaisesti suuri kuolleisuusriski, joka voi johtua tupakoinnista eikä keuhkokuumeesta. Tässä yksinkertaistetussa skenaariossa keuhkokuumeen torjunta vähentäisi siihen liittyvää lyhyen aikavälin kuolleisuusriskiä, mutta ei välttämättä vaikuttaisi pitkän aikavälin riskiin. Kohdennus taustalla olevaan prosessiin (eli tupakointiin) vähentäisi kuitenkin keuhkokuumetta ja lyhyen ja pitkän aikavälin kuolleisuutta.
Vaikka useissa tutkimuksissa on johdonmukaisesti havaittu yhteys keuhkokuumeen ja pitkän aikavälin kuolleisuuden välillä, useat kysymykset ovat edelleen vailla vastausta. Ensinnäkin syy-yhteyden biologista uskottavuutta ei ole selvästi osoitettu. Infektiota edeltävät kohonneet tulehduksen merkkiaineiden tasot ovat yhteydessä lisääntyneeseen keuhkokuumeen riskiin (12). Joissakin tutkimuksissa on myös todettu, että keuhkokuumepotilailla on tulehduksellinen ja veren hyytymistä edistävä tila, joka jatkuu huomattavasti taudin kliinisten oireiden jälkeen (13-15). Keuhkokuumeen ja myöhempien sydän- ja verisuonitautien sekä munuaisten toiminnan heikkenemisen välillä on vahva yhteys (2, 16). Vastaavasti olemassa oleviin tai uusiin liitännäissairauksiin, kuten diabetekseen ja glukoosihäiriöihin, liittyy myös suurempi kuolleisuusriski keuhkokuumepotilailla (7). Vaikka näihin yhteyksiin voi liittyä useita mekanismeja, yhtenäistä selitystä ei ole vielä löydetty (3, 4). Toiseksi, vaikka sairaudet, jotka lisäävät merkittävästi kokonaiskuolleisuutta, ovat erittäin kiinnostavia, epäspesifisen kokonaiskuolleisuuden käyttäminen tutkimustuloksena on haastavaa, sillä keuhkokuume ei todennäköisesti vaikuta yhtä paljon kaikkiin pitkäaikaiskuolleisuuden syihin. Ilmoitettu ero hengityselinsairauksista johtuvissa kuolemissa on arvokas, mutta on epäselvää, lisääkö keuhkokuume riskiä pitkäaikaiskuolleisuuteen tietyn hengityselinsairauden seurauksena. Tämä arviointi voi antaa tietoa mahdollisista taustalla olevista hengityselinten prosesseista, jotka joko edelsivät keuhkokuumetapahtumaa tai jotka keuhkokuumetapahtuma laukaisi. Kolmanneksi keuhkokuumeeseen liittyy useita eri syitä, mukaan lukien useita patogeenejä, joita on vaikea tunnistaa (1). Useimmissa aiemmissa tutkimuksissa keuhkokuumetta on käytetty yleisenä sairautena ottamatta huomioon sen erityistä etiologiaa tai saamaa hoitoa. Joissakin tutkimuksissa on kuvattu lisääntynyttä pitkäaikaiskuolleisuutta pneumokokkipneumonian jälkeen verrattuna odotettavissa olevaan kuolleisuuteen väestössä (17). Nämä arvioinnit ja mahdolliset vertailut eri etiologian pneumoniaan voivat kuitenkin olla vaikeita nykyisten bakteeri- ja virusdiagnostiikan rajoitusten vuoksi (1). Se, vaihteleeko havaittu pitkäaikaiskuolleisuus keuhkokuumeen etiologian mukaan, on edelleen epäselvää.
Kkeuhkokuumepotilaiden tunnistaminen ja tunnustaminen ryhmäksi, jolla on suuri pitkäaikaiskuolleisuuden riski, vaikuttaa perustellulta. Lisätutkimuksia tarvitaan täydentämään Eurichin ja kollegoiden harkittua työtä ja selvittämään, missä määrin keuhkokuume on itsenäinen syy pitkäaikaiskuolleisuuteen vai toimiiko keuhkokuume jonkin muun taustalla olevan prosessin merkkiaineena. Sillä välin, kun puututaan keuhkokuumeen ja pitkäaikaiskuolleisuuden tunnettuihin muutettavissa oleviin syihin, kuten tupakointiin, voitaisiin maksimoida kansanterveydellinen vaikutus keuhkokuumeen lyhyen ja pitkän aikavälin seurauksiin.
Jain S, Self WH, Wunderink R, Fakhran S, Balk R, Bramley AM, Reed C, Grijalva CG, Anderson EJ, Courtney DM, ym. sairaalahoitoon joutuneiden aikuisten yhteisökohtaisen keuhkokuumeen ilmaantuvuus ja etiologian määrittely. N Engl J Med 2015;373:415-427.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Corrales-Medina VF, Alvarez KN, Weissfeld LA, Angus DC, Chirinos JA, Chang CC, Newman A, Loehr L, Folsom AR, Elkind MS, ym. pneumoniaa varten tapahtuvan sairaalahoidon ja myöhemmän sydän- ja verisuonisairauksien riskin välinen yhteys. JAMA 2015;313:264-274.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Mortensen EM, Metersky ML. Pitkäaikaiskuolleisuus keuhkokuumeen jälkeen. Semin Respir Crit Care Med 2012;33:319-324.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Restrepo MI, Faverio P, Anzueto A. Long-term prognosis in community-acquired pneumonia. Curr Opin Infect Dis 2013;26:151-158.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Waterer GW, Kessler LA, Wunderink RG. Keskipitkän aikavälin selviytyminen sairaalahoidon jälkeen yhteisöperäisen keuhkokuumeen vuoksi. Am J Respir Crit Care Med 2004;169:910-914.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Johnstone J, Eurich DT, Majumdar SR, Jin Y, Marrie TJ. Pitkäaikainen sairastuvuus ja kuolleisuus sairaalahoidon jälkeen yhteisöperäisen keuhkokuumeen vuoksi: väestöpohjainen kohorttitutkimus. Medicine (Baltimore) 2008;87:329-334.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Koskela HO, Salonen PH, Romppanen J, Niskanen L. Pitkäaikaiskuolleisuus avohoitopneumonian jälkeen – diabeteksen ja vastikään havaitun hyperglykemian vaikutukset: prospektiivinen, havainnoiva kohorttitutkimus. BMJ Open 2014;4:e005715.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Yende S, Angus DC, Ali IS, Somes G, Newman AB, Bauer D, Garcia M, Harris TB, Kritchevsky SB. Liitännäissairauksien vaikutus pitkäaikaiskuolleisuuteen iäkkäiden keuhkokuumeen jälkeen. J Am Geriatr Soc 2007;55:518-525.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Eurich DT, Marrie TJ, Minhas-Sandhu JK, Majumdar SR. Kymmenen vuoden kuolleisuus yhteisöperäisen keuhkokuumeen jälkeen: prospektiivinen kohortti. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:597-604.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Jackson ML, Nelson JC, Jackson LA. Yhteisöperäisen keuhkokuumeen riskitekijät immunokompetenteilla senioreilla. J Am Geriatr Soc 2009;57:882-888.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Gaschignard J, Levy C, Chrabieh M, Boisson B, Bost-Bru C, Dauger S, Dubos F, Durand P, Gaudelus J, Gendrel D, et al. Invasiivinen pneumokokkitauti lapsilla voi paljastaa primaarisen immuunipuutoksen. Clin Infect Dis 2014;59:244-251.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Yende S, Tuomanen EI, Wunderink R, Kanaya A, Newman AB, Harris T, de Rekeneire N, Kritchevsky SB. Infektiota edeltävät systeemiset tulehdusmarkkerit ja keuhkokuumeen aiheuttaman sairaalahoidon riski. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1440-1446.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Milbrandt EB, Reade MC, Lee M, Shook SL, Angus DC, Kong L, Carter M, Yealy DM, Kellum JA, Gen IMSI; GenIMS Investigators. Hyytymispoikkeavuuksien esiintyvyys ja merkitys yhteisperäisessä keuhkokuumeessa. Mol Med 2009;15:438-445.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Kale S, Yende S, Kong L, Perkins A, Kellum JA, Newman AB, Vallejo AN, Angus DC, Gen IMSI; GenIMS Investigators. Iän vaikutus tulehdus- ja hyytymis-fibrinolyysi-vasteeseen keuhkokuumeen vuoksi sairaalahoitoon joutuneilla potilailla. PLoS One 2010;5:e13852.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Yende S, D’Angelo G, Kellum JA, Weissfeld L, Fine J, Welch RD, Kong L, Carter M, Angus DC, Gen IMSI; GenIMS Investigators. Inflammatory markers at hospital discharge predict subsequent mortality after pneumonia and sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2008;177:1242-1247.
Abstract, Medline, Google Scholar
|
|
Murugan R, Karajala-Subramanyam V, Lee M, Yende S, Kong L, Carter M, Angus DC, Kellum JA; Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) Investigators. Akuutti munuaisvaurio ei-vaikeassa keuhkokuumeessa liittyy lisääntyneeseen immuunivasteeseen ja heikompaan eloonjäämiseen. Kidney Int 2010;77:527-535.
Crossref, Medline, Google Scholar
|
|
Sandvall B, Rueda AM, Musher DM. Pitkän aikavälin selviytyminen pneumokokkipneumonian jälkeen. Clin Infect Dis 2013;56:1145-1146.
Crossref, Medline, Google Scholar
|