Adiponektiini on hormoni, joka erittyy yksinomaan rasvasoluista ja auttaa säätelemään useita aineenvaihduntaprosesseja, kuten rasvahappojen hapettumista ja glukoosin säätelyä. Tasot korreloivat käänteisesti kehon rasvan määrään. Toisin sanoen, jos sinulla on enemmän rasvaa kehossasi, adiponektiinitasojesi pitäisi olla alhaisemmat.

Adiponektiinilla on merkitystä tukahdutettaessa aineenvaihdunnan toimintahäiriöitä, jotka usein johtavat metaboliseen oireyhtymään, diabetekseen (tyyppi 2), ei-alkoholiperäiseen rasvamaksasairauteen (NAFLD), liikalihavuuteen ja ateroskleroosiin. Sen merkitystä aineenvaihdunnan säätelyssä korostaa se, että adiponektiini yhdessä leptiinin kanssa pystyi kääntämään hiirten insuliiniresistenssin täysin päinvastaiseksi.

Adiponektiinitasot ovat yleensä korkeammat naisilla kuin miehillä. Kehon rasvan vähentäminen lisää huomattavasti seerumin adiponektiinitasoja. Diabeetikoilla on alhaisemmat adiponektiinitasot kuin ei-diabeetikoilla. Lihavuus ja TNF-a (tulehdusmerkkiaine) laskevat molemmat adiponektiinitasoja. Matala adiponektiini on itsenäinen riskitekijä diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän kehittymiselle.

Adiponektiinin molekyylit pyrkivät liittymään toisiinsa muodostaen adiponektiinipolymeerejä. Nämä suuremmat molekyylit näyttävät olevan aktiivisimpia glukoosin asianmukaisen ylläpidon kannalta, mutta tähän muotoon liittyy myös lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski. Ainakin osa adiponektiinin painonpudotusta vähentävistä vaikutuksista tapahtuu aivoissa, ja se näyttää toimivan tältä osin synergisesti yhdessä leptiinin kanssa.

Adiponektiinilla on seuraavia vaikutuksia:

• Se aiheuttaa glukoosin tuotannon vähenemistä (glukoneogeneesi)
• Se lisää glukoosin ottoa
• Se lisää rasvahappojen aineenvaihduntaa mitokondrioissa (beta-hapetus)
• Se vähentää triglyseridien määrää lisäämällä niiden poistumista verestä
• Se suojaa verisuonia endoteelin toimintahäiriöiltä
• Se lisää insuliiniherkkyyttä
• Se edistää painonpudotusta
• Se auttaa säätelemään energia-aineenvaihduntaa
• Se säätelee uncoupling-proteiineja – nämä ovat proteiineja, jotka lisäävät aineenvaihduntaa hyödyntämällä energialähteitä, mutta muuntavat ne lämmöksi energian sijaan

Interressantti, adiponektiinitasot olivat suhteettoman koholla niiden potilaiden veressä, joille kehittyi Alzheimerin tauti (AD), kuten Framingham Heart Study -tutkimuksessa todettiin. Tämä tieto viittaa siihen, että kohonneet adiponektiinitasot voisivat aiheuttaa Alzheimerin tautia. Vaikka emme kuitenkaan tiedä vastausta tähän kappaleeseen, on olemassa muitakin mahdollisia selityksiä, kuten adiponektiiniresistenssi. Esimerkiksi kohonneet insuliinitasot eivät aiheuta diabetesta, vaan ovat seurausta diabetekseen liittyvästä insuliiniresistenssistä. Tämä voisi olla sama selitys AD:n kehittymiselle kohonneiden adiponektiinitasojen yhteydessä.

Miten adiponektiinia lisätään?

Berberiini & Omega-3-rasvahappojen on kaikkien osoitettu lisäävän adiponektiinin geneettistä ilmentymistä. Kurkumiinin, resveratrolin, astaksantiinin, liikunnan ja D-vitamiinin (mahdollisesti) on osoitettu lisäävän adiponektiiniä. Parhaita vaihtoehtoja adiponektiinin parantamiseksi ovat edellä luetellut lisäravinteet sekä kehonkoostumuksen optimointi, kehon rasvan vähentäminen, liikunta ja oikeanlainen ruokailu.

Apiponektiinitestin kuvaus

Rasvakudoksella (rasvakudoksella) on useita tehtäviä. Sen lisäksi, että rasvakudos toimii energian varastointimuotona, se on erittäin aktiivinen endokriininen elin, joka koordinoi useita hormonaalisia, metabolisia, tulehduksellisia ja neurohumoraalisia toimintoja1,2. Adiposyytit tuottavat ja erittävät verenkiertoon erilaisia bioaktiivisia proteiineja, joita kutsutaan yhteisesti adiposytokiineiksi, kuten leptiiniä, tuumorinekroositekijä (TNF)-α:ta ja muita sytokiineja, plasminogeeniaktivaattorin inhibiittori tyyppi 1:tä (PAI-1), resistiiniä, apeliinia, retinolia sitovaa proteiini 4:ää (RBP4:ää) ja adiponektiiniä2.

Adiponektiini on 247 aminohappoa sisältävä proteiini, jota tuottavat lähes yksinomaan rasvasolut, vaikka vähäistä ilmentymistä voidaan havaita myös luurankolihaksessa, sydänlihaksessa ja maksassa3,4. Se kuuluu kollageenin superperheeseen, ja se esiintyy joko täyspitkänä 30 kDa:n proteiinina tai pienempinä pallomaisina fragmentteina, joista täyspitkää monomeeria tuottavat ensisijaisesti rasvasolut.2,3

Kierrossa olevat adiponektiini-monomeerit yhdistyvät muodostaen useita multimeerimuotoja, mukaan lukien suuren molekyylipainon (MW) oligomeerit, keskisuuren MW:n heksaamerin ja pienen MW:n trimeerin. Eri multimeerimuotojen yksittäiset pitoisuudet vaihtelevat verenkierrossa välillä 2-30 μg/ml, ja niillä voi olla erilaisia biologisia vaikutuksia.5-7 Adiponektiinilla on tärkeä rooli sekä insuliinin vaikutuksessa että sydän- ja verisuoniterveydessä. Adiponektiinin soluvaikutukset välittyvät spesifisten reseptorien AdipoR1 ja AdipoR2 kautta.8

AdipoR1 ilmentyy ubiikkisesti, ja sen pitoisuudet ovat erityisen korkeat luustolihaksessa, kun taas AdipoR2:n ilmentyminen tapahtuu pääasiassa maksassa.8 Molemmat reseptorit ilmentyvät sydänkudoksessa.9 Sekä AdipoR1 että AdipoR2 aktivoivat APPL1-AMP-kinaasi-signaalikasettia eri kudoksissa.

Adiponektiinin välittämä AMPK-aktivaatio johtaa glukoneogeenisten entsyymien tukahduttamiseen maksassa ja tehostaa rasvahappojen β-oksidaatiota sekä maksassa että lihaksessa, mikä vastapainona on liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen lipotoksisille vaikutuksille, jotka johtavat insuliiniresistenssiin näissä kudoksissa.10 Adiponektiini voi myös suoraan lisätä GLUT4-translokaatiota lihaksessa APPL1-signalisaation kautta.11,12

Lisäksi adiponektiini vaikuttaa suojaavasti sydän- ja verisuonitauteihin tehostamalla endoteelin toimintaa ja estämällä aterogeneesiä useiden mekanismien kautta.13,14 Sydämessä adiponektiini auttaa ehkäisemään vasemman kammion hypertrofiaa ja iskemian ja reperfuusion välityksellä tapahtuvaa vaurioitumista sekä parantaa sydänlihaksen tervettä uudelleenmuodostusta aivoinfarktin (IMI) jälkeisessä ajassa. Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että adiponektiini voi myös tukea haiman β-solujen toimintaa ja pitkäikäisyyttä.15

Adiponektiinin testaus tehdään entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), riskialueet:

• Korkea riski < 10 μg/ml
• Keskisuuri riski 10-14 μg/ml
• Optimaalinen > 14 μg/ml.

Kliininen tulkinta

Kliiniset ja kokeelliset tutkimukset osoittavat, että matalat adiponektiinipitoisuudet (hypoadiponektiininemia) voivat vaikuttaa tyypin 2 diabetes mellitukseen (T2DM) ja sydän- ja verisuonitauteihin. Plasman alentuneita adiponektiinipitoisuuksia esiintyy geneettisissä ja ruokavalion aiheuttamissa lihavuuden jyrsijämalleissa sekä insuliiniresistenssiin liittyvissä ihmisen sairauksissa16-19. Tämä on ristiriidassa useimpien muiden adiposytokiinien kanssa, joiden pitoisuudet lisääntyvät näissä tiloissa, usein suhteessa lisääntyneeseen rasvamassaan.

Poikkileikkaustutkimuksissa adiponektiini on johdonmukaisesti korreloinut metabolisen oireyhtymän osatekijöihin: plasman pitoisuudet laskevat, kun vatsaontelon rasvoittuneisuus, plasman glukoosipitoisuus, HbA1C:n pitoisuus ja insuliiniresistenssia kuvaavat mittaustulokset lisääntyvät.6 Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että adiponektiini saattaa olla yksi johdonmukaisesti luotettavimmista tyypin 2 diabeteksen riskin indikaattoreista ei-diabeetikkojen keskuudessa. On tärkeää, että adiponektiinin yhteys tyypin 2 diabeteksen riskiin on riippumaton useimmista muista perinteisistä riskeistä, kuten iästä, tyypin 2 diabeteksen perhehistoriasta, pituudesta, vyötärönympäryksestä, leposykkeestä, verenpainetaudista, HDL-kolesterolista, triglyseridien määrästä, paastoglukoosista ja seerumin virtsahaposta20 .

Diabeteksen riski

Euglykemiallis-hyperinsulinemian klemmaritutkimukset sekä ihmisillä että rotilla osoittavat, että insuliinilla itsellään voi olla akuutti vaikutus, joka tukahduttaa adiponektiinin tuotantoa adiposyyteissä; näin ollen krooninen hyperinsulinemia voi olla tärkeä tekijä, joka johtaa adiponektiinin vähentyneeseen tuotantoon insuliiniresistenteissä tiloissa.21 Lisäksi tietyt adiponektiinigeenin geneettiset polymorfismit, jotka vaikuttavat proteiinin ilmentymiseen, voivat osaltaan vähentää adiponektiinipitoisuuksia ja lisätä tyypin 2 diabeteksen riskiä22,23. Miehillä on yleensä alhaisemmat adiponektiinitasot kuin naisilla, mikä johtuu mahdollisesti androgeenivaikutuksista21,24,25, ja tasoihin vaikuttaa myös etninen alkuperä.25

Sydän- ja verisuonitautiriski

Uudemmat laajat tutkimukset osoittavat, että adiponektiinitasot ovat myös tärkeä suurten haitallisten sydän- ja verisuonitautitapahtumien ja kaikkien syiden aiheuttaman kuolleisuuden riskin indikaattori.26 Alhainen adiponektiinitaso lisää riskiä, joka ei riipu mistään muusta perinteisestä kardiovaskulaarisesta vaaratekijästä (esim, Framingham- ja Reynolds-tyypin riski) ja on luonteeltaan kvantitatiivinen: eräässä tutkimuksessa osoitettiin, että sydän- ja verisuonitapahtumien/kuolemien määrä lisääntyy asteittain 20 prosenttia jokaista plasman adiponektiinipitoisuuden 5 ug/ml:n alenemista kohden.

Nämä havainnot vahvistavat laajoja aiempia, pienemmistä tutkimuksista saatuja tietämyspohjia, joissa adiponektiini on yhdistetty lisääntyneen sydän- ja verisuonitautien lisääntyneeseen riskiin liittyviin erilaisiin tekijöihin. Plasman adiponektiinipitoisuudet ovat alhaisemmat diabeetikoilla, joilla on myös sepelvaltimotauti, kuin potilailla, joilla ei ole sepelvaltimotautia, mikä viittaa siihen, että adiponektiinilla saattaa olla anti-aterogeenisiä ominaisuuksia.27 Sydän- ja verisuonitautikuolemien ilmaantuvuuden on myös havaittu olevan korkeampi munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on alhaiset adiponektiinipitoisuudet, mikä viittaa siihen, että yhteys säilyy voimassa silloinkin, kun munuaistoiminta voi olla heikentynyt.24,28

Adiponektiini estää verisuonten sileiden solujen proliferaatiota ja sitä on runsaasti katetrihaavoittuneiden verisuonten verisuonten intimassa.29,30 Adiponektiini vähentää endoteelin tulehdusreaktioita moduloivien verisuonten adheesiomolekyylien pinta-ekspressiota ja estää makrofagi-vaahtosolujen transformaatiota in vitro.29,31

Yhteensopivasti sen anti-inflammatoristen vaikutusten kanssa adiponektiinipitoisuudet korreloivat käänteisesti korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP; tulehduksen merkkiaine) ja sepelvaltimoiden ateroskleroosin kanssa.20 Tärkeää on, että adiponektiini näyttäisi suojaavan sydäninfarktia vastaan riippumatta CRP:stä tai glykemiallisesta statuksesta potilailla, joilla on ateroskleroosi.32,33,33

Muissa kliinisissä tutkimuksissa matalat adiponektiinipitoisuudet on yhdistetty essentiaaliseen verenpainetautiin ja aterogeeniseen lipidiprofiiliin27,34,35. Adiponektiini vaikuttaa plasman lipoproteiiniprofiileihin muuttamalla triglyseridipitoisten lipoproteiinien ja suuren tiheyden lipoproteiinien (HDL) kataboliasta vastaavien keskeisten entsyymien (lipoproteiinilipaasi ja hepaattinen lipaasi) tasoja ja aktiivisuutta, jolloin se vaikuttaa ateroskleroosiin vaikuttamalla aterogeenisten ja antiaterogeenisten lipoproteiinien tasapainoon plasmassa. Useissa tutkimuksissa on raportoitu merkittävä negatiivinen korrelaatio verenkierrossa olevan adiponektiinin ja triglyseridipitoisuuksien välillä sekä positiivinen korrelaatio adiponektiinin ja HDL-kolesterolin (HDL-C) välillä sekä diabeetikoilla että ei-diabeetikoilla.6,27,34

Hoitoon liittyviä näkökohtia

Yhä enenevässä määrin on saatu näyttöä siitä, että adiponektiinilla ei ole ainoastaan diagnostista/prognostista arvoa, vaan sitä olisi myös harkittava terapeuttisena hoitokohteena36-38 . Koska adiponektiinitasojen lasku voi edeltää muiden insuliiniresistenssin merkkiaineiden kehittymistä, hoidon varhainen aloittaminen voisi mahdollisesti pysäyttää tai kääntää laskuun matalaan adiponektiinitasoon liittyvän aineenvaihdunta- tai sydän- ja verisuonisairauden etenemisen.

Elämäntapojen muuttaminen, viskeraalisen rasvan vähentäminen ja tietyt lääkkeet voivat sekä nostaa seerumin adiponektiinitasoja että parantaa insuliiniyliherkkyyttä ja siten auttaa ehkäisemään tyypin 2 diabetesta ja sydän- ja verisuonitauteja.2. Tietyt lipidejä alentavat lääkkeet, kuten niasiini ja fibraatit – jotka ensisijaisesti alentavat triglyseridejä ja nostavat HDL-C-tasoa – nostavat myös adiponektiinitasoja, tyypillisesti suhteessa HDL-C:n ja triglyseridien muutokseen. Yleensä tiatsolidiinidionien peroksisomi proliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPAR) gamma-agonistit (esim. pioglitatsoni tai Actos) lisäävät adiposyyttien adiponektiinituotantoa ja verenkierron adiponektiinitasoja. Ei kuitenkaan tiedetä, onko tämä hyöty suurempi kuin jotkin tiatsolidiinidioneihin liittyvät sydänriskit. Adiponektiinireseptorien spesifiset agonistit ovat tällä hetkellä prekliinisessä kehitysvaiheessa.6,39,40

Jos FPG- ja HbA1c-arvot ovat epänormaalit, noudata American Diabetes Associationin hoitosuosituksia. Seuraavia elintapasuosituksia ja lääkkeitä voidaan käyttää insuliiniresistenssin vähentämiseen ja β-solujen toiminnan parantamiseen yksilöllisesti potilaan kliinisten tarpeiden mukaan.

Elintavat:41-47

• Ravitsemussuunnitelma
• Painonpudotus (tarpeen mukaan)
• Liikuntasuunnitelma

Lääkitysvalintoihin voi kuulua:

• Metformiini (esim, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitatsoni (Actos®)
• Inkretiinimimeetit (GLP-1-agonistit)
• DPP-4:n estäjät
• Pikavapautuva bromokriptiinimesylaatti (Cycloset®)
• Alfa-glukosidaasin estäjät (akarboosi)

Huom: Mikään lääke ei ole tällä hetkellä FDA:n hyväksymä insuliiniresistenssin tai β-solujen toimintahäiriön hoitoon. Insuliinia voidaan harkita ADA:n diabeteksen kriteerit täyttävän hyperglykemian hoitoon, mutta sitä EI pidä käyttää insuliiniresistenssin yhteydessä ilman diabetesta tai esidiabeteksessa mahdollisen hypoglykemian vuoksi.48 Metformiinia käyttävillä potilailla on suurentunut B12-vitamiinin puutoksen riski, ja he voivat hyötyä B12-vitamiinin sublingvaalisesta lisäravinteesta.49

1. Kershaw EE, Flier JS. Rasvakudos endokriinisena elimenä. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
2. Chandran M, Phillips SA, et al. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? Diabetes Care 2003;26(8):2442-50.
3. Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponektiini ja adiponektiinireseptorit. Endocr Rev 2005;26(3):439-51.
4. Pineiro R, Iglesias MJ, et al. Adiponektiini syntetisoituu ja erittyy ihmisen ja hiiren kardiomyosyyteissä. FEBS Lett 2005;579(23):5163-9.
5. Yamauchi T, Kamon J, et al. Adiponektiini stimuloi glukoosin käyttöä ja rasvahappojen hapettumista aktivoimalla AMP-aktivoitua proteiinikinaasia. Nat Med 2002;8(11):1288-95.
6. Yamauchi T, Kamon J, et al. Antidiabeettisia metabolisia vaikutuksia välittävien adiponektiinireseptorien kloonaus. Nature 2003;423(6941):762-9.
7. Schraw T, Wang ZV, et al. Plasman adiponektiinikomplekseilla on erilaiset biokemialliset ominaisuudet. Endocrinology 2008;149(5):2270-82.
8. Giannessi D, Maltinti M, et al. Adiponektiinin verenkierron tasot: uusi nouseva sydän- ja verisuoniriskin biomarkkeri. Pharmacol Res 2007;56(6):459-67.
9. Lara-Castro C, Fu Y, et al. Adiponektiini ja metabolinen oireyhtymä: aineenvaihdunta- ja sydän- ja verisuonitautien riskiä välittävät mekanismit. Curr Opin Lipidol 2007;18(3):263-70.
10. Fujioka D, Kawabata K, et al. Adiponektiinireseptorien rooli endoteliinin aiheuttamassa soluhypertrofiassa viljellyissä kardiomyosyyteissä ja niiden ilmentyminen infarktin saaneessa sydämessä. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290(6):H2409-16.
11. Cheng KK, Lam KS, et al. Adiponektiinin indusoima endoteelin typpioksidisyntaasin aktivaatio ja typpioksidin tuotanto ovat APPL1:n välittämiä endoteelisoluissa. Diabetes 2007;56(5):1387-94.
12. Mao X, Kikani CK, et al. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function. Nat Cell Biol 2006;8(5):516-23.
13. Nanayakkara G, Kariharan T, et al. The cardio-protective signaling and mechanisms of adiponectin. Am J Cardiovasc Dis 2012;2(4):253-66.
14. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponektiini: anti-inflammatoriset ja sydäntä suojaavat vaikutukset. Biochimie 2012;94(10):2143-9.
15. Dunmore SJ, Brown JE. Adipokiinien rooli tyypin 2 diabeteksen beetasolujen vajaatoiminnassa. J Endocrinol 2013;216(1):T37-45.
16. Yamauchi T, Kamon J, et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med 2001;7(8):941-6.
17. Arita Y, Kihara S, et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun 1999;257(1):79-83.
18. Weyer C, Funahashi T, et al. Hypoadiponectinemia lihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa: läheinen yhteys insuliiniresistenssiin ja hyperinsulinemiaan. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(5):1930-5.
19. Lilja M, Rolandsson O, et al. The impact of leptin and adiponectin on incident type 2 diabetes is modified by sex and insulin resistance. Metab Syndr Relat Disord 2012;10(2):143-51.
20. Marques-Vidal P, Schmid R, et al. Adipocytokines, hepaattinen ja tulehdusbiomarkkerit ja tyypin 2 diabeteksen ilmaantuvuus. the CoLaus study. PLoS ONE 2012;7(12):e51768.
21. Hotta K, Funahashi T, et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(6):1595-9.
22. Westphal S, Borucki K, et al. Adipokiinit ja hoito niasiinilla. Metabolism 2006;55(10):1283-5.
23. Nakamura T, Kodama Y, et al. Adiponektiinin verenkierrossa olevien pitoisuuksien lisääntyminen statiini- ja fibraattihoidon jälkeen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja hyperlipidemia. Atherosclerosis 2007;193(2):449-51.
24. Arita Y, Kihara S, et al. Adiposyyttiperäinen plasmaproteiini adiponektiini toimii verihiutaleista peräisin olevaa kasvutekijä-BB:tä sitovana proteiinina ja säätelee kasvutekijän indusoimaa yhteistä postreseptorisignaalia verisuonten sileissä lihassoluissa. Circulation 2002;105(24):2893-8.
25. Spranger J, Kroke A, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 2003;361(9353):226-8.
26. Lindberg S, Mogelvang R, ym. Seerumin adiponektiinipitoisuuden suhde perinteisten ateroskleroottisten riskitekijöiden määrään sekä kokonaiskuolleisuuteen ja merkittäviin haitallisiin sydän- ja verisuonitautitapahtumiin (Kööpenhaminan kaupungin sydäntutkimuksesta). Am J Cardiol 2013;111(8):1139-45.
27. Ouchi N, Kihara S, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100(25):2473-6.
28. Adamczak M, Wiecek A, et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2003;16(1):72-5.
29. Matsubara M, Maruoka S, et al. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(6):2764-9.
30. Zoccali C, Mallamaci F, et al. Adiponektiini, metaboliset riskitekijät ja sydän- ja verisuonitapahtumat potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaistauti. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):134-41.
31. Okamoto Y, Arita Y, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000;32(2):47-50.
32. Valsamakis G, Chetty R, et al. Fasting serum adiponectin concentration is reduced in Indo-Asian subjects and is related to HDL cholesterol. Diabetes Obes Metab 2003;5(2):131-5.
33. Yu JG, Javorschi S, ym. tiatsolidiinidionien vaikutus plasman adiponektiinipitoisuuksiin normaaleilla, lihavilla ja tyypin 2 diabeetikoilla. Diabetes 2002;51(10):2968-74.
34. Matsuda M, Shimomura I, et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. Adipo-vaskulaarisen akselin puuttuva lenkki. J Biol Chem 2002;277(40):37487-91.
35. Vasseur F, Meyre D, et al. Adiponectin, type 2 diabetes and the metabolic syndrome: lessons from human genetic studies. Expert Rev Mol Med 2006;8(27):1-12.
36. Pischon T, Girman CJ, et al. Plasman adiponektiinitasot ja sydäninfarktin riski miehillä. JAMA 2004;291(14):1730-7.
37. Persson J, Lindberg K, et al. Low plasma adiponectin concentration is associated with myocardial infarction in young individuals. J Intern Med 2010;268(2):194-205.
38. Pischon T, Rimm EB. Adiponektiini: lupaava sydän- ja verisuonitautien merkkiaine. Clin Chem 2006;52(5):797-9.
39. Mangge H, Almer G, et al. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk. Curr Med Chem 2010;17(36):4511-20.
40. Smith CC, Yellon DM. Adiposytokiinit, kardiovaskulaarinen patofysiologia ja sydänlihaksen suojaus. Pharmacol Ther 2011;129(2):206-19.
41. Mirza NM, Palmer MG, et al. Effects of a low glycemic load or a low-fat dietary intervention on body weight in obese Hispanic American children and adolescents: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2013;97(2):276-85.
42. Yki-Jarvinen H. Nutritional modulation of nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance: human data. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010;13(6):709-14.
43. Bradley U, Spence M, et al. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction diets: effects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control trial. Diabetes 2009;58(12):2741-8.
44. Ross R, Janssen I, et al. Exercise-induced reduction in obesity and insulin resistance in women: a randomized controlled trial. Obes Res 2004;12(5):789-98.
45. O’Hagan C, De Vito G, et al. Exercise prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus : current practices, existing guidelines and future directions. Sports Med 2013;43(1):39-49.
46. Davidson LE, Hudson R, et al. Effects of exercise modality on insulin resistance and functional limitation in older adults: a randomized controlled trial. Arch Intern Med 2009;169(2):122-31.
47. Williams MA, Haskell WL, et al. Resistance exercise in individuals with and without cardiovascular disease: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2007;116(5):572-84.
48. Aguilar RB. Tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoalgoritmien arviointi: näkökulma hoidon onnistumisen määritelmään. Clin Ther 2011;33(4):408-24.
49. Moore EM, Mander AG, et al. Increased risk of cognitive impairment in patients with diabetes is associated with metformin.