KIRJOITUKSET JOHTAJALLE

A1- ja B-apoproteiinien merkitys sydän- ja verisuonitautiriskin merkkiaineina

A1- ja B-apoproteiinien merkitys sydän- ja verisuonitautiriskin merkkiaineina

Herra Johtaja:

Sydän- ja verisuonitaudit ovat merkittävä kansanterveydellinen ongelma aikuisiällä. Sepelvaltimotauti on yksi johtavista kuolinsyistä ja terveystuotteiden kulutuksen syistä kehittyneissä maissa.

Espanja on Välimeren maa, jossa sepelvaltimotautikuolleisuus on alhainen, mutta viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että riskitekijöiden esiintyvyys ei poikkea merkittävästi muista länsimaisista yhteiskunnista, joissa kuolleisuus on paljon korkeampi (1), mikä viittaa ilmeiseen ristiriitaan näiden kahden todellisuuden välillä, jotka ovat suhteellisen matala kuolleisuusaste ja riskitekijöiden suhteellisen korkea esiintyvyys (2).

Koska ateroskleroottiset muutokset saavat alkunsa suhteellisen varhaisessa vaiheessa elämää, olisi erittäin kiinnostavaa tunnistaa biokemialliset merkkiaineet jo varhaisessa vaiheessa elämää, jotta lipidimallin haitallisten muutosten korjaava hoito voitaisiin toteuttaa.

On selvää, että on olemassa suuri määrä aineita, joita voidaan tarkastella, mutta lyhyesti sanottuna vaikuttaa mielenkiintoiselta pohtia apoproteiineja A1 ja B sydän- ja verisuonitautien riskin merkkiaineina.

Apoproteiinit mahdollistavat lipidien kuljetuksen verisuonensisäisessä ja verisuonensisäisessä osastossa.

Erilaisista apoproteiinityypeistä mainitaan lähinnä apo B ja apo A1.

Kyky stimuloida lipidien kuljetusta HDL:ssä näyttäisi olevan yksinomaan apoA1:llä (3). Tämän prosessin ansiosta HDL pystyy nopeasti ja tehokkaasti poistamaan ylimääräisen kolesterolin ja varastoimaan sen kolesteryyliesterinä. HDL:n suorittama kolesterolin kuljetus maksan ulkopuolisista soluista maksaan sapen kautta poistettavaksi on suurelta osin vastuussa tämän lipoproteiinin ateroskleroosilta suojaavasta vaikutuksesta (3,4).

VLDL:stä LDL:ksi muuttuessaan apoB:ssä tapahtuu konformaatiomuutos, joka mahdollistaa LDL:n sitoutumisen reseptoriinsa ja poistumisen verenkierrosta.

Kohonneet apo B-pitoisuudet on yhdistetty hyperinsulinemiaan ja insuliiniresistenssiin (5-7).

Lihavilla lapsilla ja nuorilla on raportoitu, että tapauksissa, joissa kokonaiskolesterolipitoisuudet ovat normaaleissa rajoissa, kokonaiskolesteroli/HDL-kolesteroli-, LDL-kolesteroli/HDL-kolesteroli- ja apoB/apo A1-suhteet ovat usein koholla suhteessa ei-lihaviin nuoriin, mikä osoittaa HDL-kolesterolin suhteellista laskua (5,6).

Apoproteiini B:n ja A1:n pitoisuudet mitataan immunoturbometrialla, ja apo A1:n viitearvot ovat 115-220 mg/dl ja apoB:n 60-138 mg/dl (6).

Kohonneet apo A1:n pitoisuudet ovat negatiivisesti yhteydessä lihavuusindeksiin, matalan kardiovaskulaarisen riskin indeksiin, ja positiivisesti yhteydessä HDL-kolesterolipitoisuuksiin.

Kohonneet apo B-pitoisuudet ovat puolestaan positiivisesti yhteydessä kokonaiskolesteroli- ja LDL-kolesterolipitoisuuksiin, mikä viittaisi suurempaan sydän- ja verisuoniriskiin. Tällä potilasryhmällä on usein korkeammat triglyseridipitoisuudet, korkeammat perusinsuliinipitoisuudet ja matalammat HDL-kolesterolipitoisuudet.

Triglyseridien maltillinen lisääntyminen voi muuttaa HDL-hiukkasten kolesterolipitoisuutta.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että näistä lipoproteiineista on olemassa alalajeja, joilla on erilaiset biokemialliset ja metaboliset ominaisuudet(8), joten on kuvattu pienempi ja tiheämpi LDL-alalaji, jota kutsutaan aterogeeniseksi fenotyypiksi ja joka liittyy kohonneisiin VLDL-triglyseridien ja apo B:n pitoisuuksiin ja mataliin HDL-kolesterolin ja apo A1:n tasoihin. On selvää, että kaikki nämä molekyylit erikseen ovat yhteydessä sepelvaltimotaudin varhaiseen puhkeamiseen (9).

Joidenkin tutkimusten mukaan HDL-kolesterolipitoisuutta tärkeämpää on jopa niiden koostumuksen apoproteiini A1-pitoisuus (9), mikä osoittaisi näiden apoproteiinien kiinnostavuuden.

Näitä biomarkkereita ei kuitenkaan tällä hetkellä käytetä kliinisessä rutiinikäytännössä, ja tarvitaan lisää satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia, joissa analysoidaan näiden apolipoproteiinien pitoisuuksien muutoksia erilaisissa kliinisissä tilanteissa (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Sisätautien palvelu. Hospital Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Ruokavalio, tottumukset ja sydän- ja verisuonitautiriski espanjalaisessa väestössä. DRECE-tutkimus (II). Hivenaineiden saanti. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortality in the DRECE-III study (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoproteiinivälitteinen solukolesterolin ja fosfolipidien poisto. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Apolipoproteiini B:n, apolipoproteiini AI:n, apolipoproteiini B:n ja AI:n suhteen ja sepelvaltimotaudin välinen yhteys: kirjallisuuteen perustuva prospektiivisten tutkimusten meta-analyysi. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. HDL-kolesterolin, apolipoproteiini A1:n ja lipoproteiini A1:n sekä lipoproteiini AI/AII:n arvot sepelvaltimotaudin ennustamisessa. PRIME-tutkimus. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Apolipoproteiini A1:n ja apolipoproteiini B:n plasmapitoisuuksien mittaaminen ja merkitys. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insuliiniresistenssi ja hyperinsulinemia henkilöillä, joilla on pieniä tiheitä matalan tiheyden lipoproteiinihiukkasia. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Alhaisen korkean tiheyden lipoproteiinien 2 pitoisuus lihavilla mieshenkilöillä. Ateroskleroosi 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Ateroskleroosilaboratorion riskimarkkerit tänään: tutkimus ja kliininen soveltaminen. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkers of atheroesclerotic plaque instability and rupture. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.