”On suuri läpimurto, jos on olemassa luotettavia diagnostisia merkkiaineita ja tunnettu geneettinen alttius, joka lisää joidenkin alkoholistien riskiä sairastua peruuttamattomaan maksakirroosiin”, sanoi tohtori Chandrashekhar R. Gandhi, Cincinnatin yliopiston ja Cincinnatin lastensairaalan lääketieteellisen keskuksen professori ja tutkimusryhmän johtaja.

Maksakirroosin, jota kutsutaan myös loppuvaiheen maksasairaudeksi, tutkiminen on ollut haastavaa, koska useimmat koe-eläimet eivät sairastu siihen. Gandhin tutkimusryhmä on ensimmäinen, joka on kehittänyt hiirimallin, jossa maksan uudistumisen tehostajaksi (augmenter of liver regeneration, ALR) kutsutun proteiinin, joka on välttämätön maksasolujen, niin sanottujen hepatosyyttien, eloonjäämiselle, määrä on vähentynyt.

”Hiiret, joiden ALR-pitoisuudet olivat alhaisemmat, kehittivät spontaanisti rasvamaksan, tulehduksen ja fibroosin”

”Hiiret, joiden ALR-pitoisuudet olivat alhaisemmat, kehittivät spontaanisti rasvamaksan, tulehduksen ja fibroosin”, selittää tohtori, tohtori ja tohtorikoulutettu ja tutkimusryhmään kuulunut tutkijan jatko-opinnot. ”Tämä sai meidät esittämään hypoteesin, että ALR voisi olla tärkeä proteiini, jonka puute tai poikkeavuus voisi olla kriittinen tekijä ylimääräisen stressin, kuten alkoholin, aiheuttamassa liiallisessa maksavauriossa.”

Testaamaan tätä hypoteesia tutkijat antoivat ALR-puutteisille ja normaaleille hiirille alkoholia neljän viikon ajan. ALR-puutteellisille hiirille kehittyi liiallinen maksan fibroosi, joka on hyvin samanlainen kuin kirroosi ihmisillä. Normaaleilla hiirillä esiintyi rasvakertymiä mutta ei fibroosia. Kumar esittelee tutkimuksensa American Society for Investigative Pathologyn (ASIP) vuosikokouksessa Experimental Biology 2015 -tapahtuman aikana.

Tutkijat tutkivat seuraavaksi, esiintyykö ALR-geenissä poikkeavuuksia ihmisillä. Heidän alustava analyysinsä paljasti ALR-geenissä useita mutaatioita, joita kutsutaan yksittäisnukleotidipolymorfismeiksi (single nucleotide polymorphisms, SNP), joista monia ei ole aiemmin tunnistettu.

”Oletamme, että jotkin näistä SNP:istä voisivat olla vastuussa alttiudesta sairastua kirroosiin”, Gandhi sanoi. ”Jos tämä pitää paikkansa, voi olla mahdollista tunnistaa tällaiset SNP:t tai mitata ALR-pitoisuuksia verestä, jotta maksaongelmat saataisiin havaittua aikaisemmin”. Silloin voidaan tarjota tehokasta hoitoa meneillään olevan maksavaurion hidastamiseksi tai kääntämiseksi.” Tutkijat aikovat laajentaa tutkimustaan tutkimalla, kuinka usein heidän tunnistamiaan ALR-SNP:itä esiintyy alkoholimaksasairautta sairastavilla potilailla verrattuna henkilöihin, joilla ei ole kyseistä sairautta.

Maksansiirto on ainoa hoitomuoto loppuvaiheen maksasairauden hoidossa, mutta se ei ole kaikkien saatavilla, se on kallista, se vaatii pitkäaikaista immunosuppressiota ja siihen liittyy riski, että elimistö hylkii elimen. Koska luovuttajista on pulaa, merkittävä osa ihmisistä ei elä tarpeeksi kauan saadakseen luovutetun maksan.

Taudintorjunta- ja ennaltaehkäisykeskusten mukaan yli 36 000 ihmistä Yhdysvalloissa kuoli krooniseen maksasairauteen ja maksakirroosiin vuonna 2013. Noin puolet näistä tapauksista johtui liiallisesta alkoholin käytöstä.