El síndrome de Klinefelter (KS) describe el fenotipo de la anomalía cromosómica sexual más común en los seres humanos y se produce en uno de cada 600 varones recién nacidos. Los síntomas típicos son una estatura alta, hombros estrechos, caderas anchas, vello corporal escaso, ginecomastia, testículos pequeños, ausencia de espermatogénesis, función de las células de Leydig de normal a moderadamente reducida, aumento de la secreción de la hormona folículo-estimulante, deficiencia de andrógenos y una inteligencia verbal de normal a ligeramente reducida. Además, se observa, entre otras cosas, osteoporosis, varices, enfermedad tromboembólica o diabetes mellitus. Algunos de los rasgos típicos pueden ser muy poco pronunciados, de modo que los hombres afectados suelen recibir el diagnóstico sólo en la edad adulta por su infertilidad. Con una frecuencia del 4%, el SK se describe como la razón genética más común de la infertilidad masculina. El cariotipo más extendido en los pacientes afectados es el 47,XXY. Aparte de éste, se han descrito otros cariotipos, como el 46,XX en los varones, el 47,XXY en las mujeres, el 47,XX,der(Y), el 47,X,der(X),Y, u otras anomalías numéricas de los cromosomas sexuales (48,XXXY, 48,XXYY y 49,XXXXY). El objetivo de esta revisión era resumir los diferentes fenotipos que se producen con los distintos cariotipos y compararlos con los de un cariotipo KS «normal». Para ello, los pacientes se han dividido en 6 grupos diferentes: Pacientes de Klinefelter con un isocromosoma Xq adicional, con reordenamientos adicionales en 1 de los 2 cromosomas X o, en consecuencia, en el cromosoma Y, así como varones XX y hermafroditas verdaderos, mujeres 47,XXY y pacientes de Klinefelter con otras anomalías numéricas del cromosoma sexual. En estos últimos se observó un aumento casi lineal de la estatura y un retraso del desarrollo. Los hombres con un isocromosoma Xq adicional muestran infertilidad y otros rasgos menores del SK «normal», pero no un aumento de la estatura. Aparte de la infertilidad, en los pacientes masculinos con otros reordenamientos der(X) así como der(Y) y en las mujeres XXY no se reconoce ningún fenotipo específico entre otros debido al reducido número de casos. El fenotipo de los varones XX depende de la presencia de SRY (región determinante del sexo Y) y del nivel de inactivación del X en el que, por lo general, rara vez se observan pacientes con SRY negativo.