El SIADH inducido por fármacos

Al principio, se prescribían agentes farmacológicos con acción antidiurética para tratar a pacientes con diabetes insípida (DI). Posteriormente, numerosos informes documentaron efectos adversos graves, como la retención de agua y la hiponatremia por dilución, asociados a estos fármacos.

El mecanismo propuesto por el que un fármaco interfiere en la secreción y acción normales de la ADH depende del fármaco. Los fármacos que estimulan la liberación de ADH de la hipófisis posterior incluyen la nicotina, las fenotiazinas y los tricíclicos. Algunos fármacos aumentan o potencian la acción renal de la HAD. Entre ellos se encuentran la desmopresina, la oxitocina y los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas. Los fármacos que causan SIADH mediante un mecanismo de acción mixto o incierto incluyen la clorpropamida, la carbamazepina, la ciclofosfamida y la vincristina.

En 1994, los investigadores comunicaron el primer caso que sugería una relación causa-efecto entre el omeprazol y el SIADH. Sin embargo, debe establecerse el mecanismo del SIADH inducido por el omeprazol.

El éxtasis, o 3,4 metilendioximetanfetamina (MDMA), un potente derivado de la anfetamina que es popular entre los adolescentes, puede causar SIADH. Sin embargo, no se conoce bien el mecanismo del SIADH inducido por la MDMA.

El SIADH inducido por los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) (p. ej., lisinopril) es un efecto adverso raro pero posible de esta categoría de fármacos. La hiponatremia dilucional de tipo SIADH inducida por los inhibidores de la ECA puede estar mediada por la potenciación de la acción de la renina plasmática, que da lugar a un aumento de los niveles de angiotensina cerebral. Esto, a su vez, da lugar a la liberación de AVP desde el hipotálamo y a un aumento de la sed.

Un artículo de revisión en Drugs & Aging proporciona una discusión en profundidad de los mecanismos de acción por los que los medicamentos pueden inducir el SIADH.

Se estima que se administran fármacos psicotrópicos a aproximadamente el 50% de los pacientes mayores institucionalizados. Algunos de los fármacos antipsicóticos más antiguos, como la flufenazina, el tiotixeno y la fenotiazina, y los antidepresivos tricíclicos (p. ej., amitriptilina) pueden causar hiponatremia con características de SIADH.

Se realizó una revisión sistemática de los casos notificados para evaluar la relación entre la hiponatremia y el SIADH con el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. Según el estudio, la fluoxetina es el ISRS del que más se ha informado que causa hiponatremia y SIADH. Sin embargo, se desconoce el mecanismo de acción responsable del SIADH inducido por los ISRS.

Según los 30 informes publicados de hiponatremia y SIADH asociados a los ISRS, la edad ≥ 65 años puede ser un factor de riesgo para la hiponatremia y el SIADH asociados a los ISRS. Más del 50% de estos pacientes desarrollaron hiponatremia en 13 días. La hiponatremia fue reversible entre 2 y 28 días después de la interrupción del ISRS.

Los pacientes con hiponatremia pueden experimentar síntomas que imitan la psicosis o la depresión. Por lo tanto, la monitorización de los niveles de sodio sérico es muy importante en los pacientes que están siendo tratados con psicofármacos. Además, cualquier cambio en el curso de la enfermedad psiquiátrica puede sugerir la posibilidad de un SIADH inducido por fármacos.

Un excelente artículo de revisión en Drug Safety el papel de los psicofármacos que inducen hiponatremia y SIADH.