Tipificación y compatibilidad HLA
El National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® y el Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR), junto con el Grupo Asesor de Histocompatibilidad del NMDP, han desarrollado y publicado las directrices de compatibilidad 2019 para el trasplante hematopoyético alogénico.
El Grupo Asesor de Histocompatibilidad es un panel de líderes de opinión clave que representa el registro de donantes, los métodos y la ciencia de laboratorio y la experiencia en trasplantes clínicos. Esta publicación cubre las directrices basadas en la evidencia de la compatibilidad de donantes adultos (médula ósea y células madre de sangre periférica (PBSC)) y unidades de sangre de cordón umbilical (CBU) basadas en la investigación clínica sobre el efecto de la compatibilidad de HLA entre el donante y el receptor en los resultados del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) e incluye recomendaciones de tipificación de HLA y orientación sobre el proceso de búsqueda y selección.
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Los siguientes cuadros resumen los factores relacionados con el HLA y la dosis de células que deben tenerse en cuenta en la selección de donantes no emparentados y unidades de sangre de cordón umbilical; no obstante, se recomienda leer el manuscrito completo para conocer el contexto.
Tabla 1. Pautas de selección de donantes no emparentados
| Múltiples donantes no emparentados con compatibilidad HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) disponibles | No hay compatibilidad 8/8; múltiples donantes no emparentados 7/8 disponibles | |
| 1. Resolución de la tipificación HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Alta resolución, coincidencias para los dominios de reconocimiento de antígeno |
Alta resolución, coincidencias para los dominios de reconocimiento de antígeno para 7 alelos coincidentes |
| 2.Edad del donante | Seleccionar donantes de menor edad | Seleccionar donantes de menor edad |
| 3. Desajuste permisivo de HLA-DPB1 | Seleccionar el desajuste de DPB1 emparejado/permisivo basado en el algoritmo desarrollado por Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Seleccionar la falta de coincidencia/permiso de DPB1 basado en el algoritmo desarrollado por Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Emparejamiento de HLA- DRB3/4/5 y -DQB1 | Minimizar los desajustes | Minimizar los desajustes |
| 5. Vector de incompatibilidad | N/A | Seleccionar donante con un solo alelo incompatible en el locus homocigoto del paciente (HLA-A/B/C/DRB1), si procede |
| 6. Anticuerpos específicos del donante (DSA) Anticuerpos específicos del donante (DSA) en el paciente | Evitar las incompatibilidades de los alotipos a los que se dirige el DSA, incluidos DQA1 y DPA1 | Evitar las incompatibilidades de los alotipos a los que se dirige el DSA, incluidos DQA1 y DPA1 |
| 7. La práctica de los centros de trasplante puede diferir en cuanto a las consideraciones adicionales a utilizar en la selección entre los donantes múltiples equivalentes para las características anteriores | ||
Cuando un donante 8/8 no es una opción disponible, los donantes no emparentados 7/8 emparentados, los donantes haploidénticos emparentados y la sangre del cordón umbilical representan opciones alternativas para las que se utilizan factores a nivel del paciente y del proveedor en la selección del injerto.
Directrices de selección de unidades de sangre de cordón umbilical
Las directrices de selección de unidades de sangre de cordón umbilical fueron desarrolladas por el Grupo de Interés Especial en Sangre de Cordón de la Sociedad Americana de Trasplantes y Terapia Celular.
Tabla 2. Directrices de selección de unidades de sangre de cordón umbilical no emparentadas*
| Prácticas del banco | Directrices |
| Prueba de identidad de los segmentos adjuntos | Obligatoria |
| Uso de unidades con glóbulos rojos completosa,b | No se recomienda |
| Criovolumec | Debe considerarse, especialmente si la unidad va a ser diluida después de la descongelación |
| Año de criopreservación | Las unidades más recientes pueden estar vinculadas a prácticas bancarias óptimas dependiendo del banco |
| Banco ubicación | Unidades nacionales o internacionales que cumplan los criterios de selección |
| Acreditación y/o licencia del banco | Debe considerarse |
HLA-Match
| Resolución de la tipificación HLA | Mínimo 8 de alta resolución (HLA-A,-B,-C,-DRB1) para ambos pacientes & CBU |
| Compatibilidad HLA donante-receptor |
>/= 4/6 antígeno HLA-A,-B, -DRB1 de alta resolución (coincidencia tradicional) & >/= 4/8 de alta resolución |
| Unidad-unidad HLA-match para CBT de doble unidad | No se requiere |
| Evitar unidades contra las que el receptor tenga DSAd | Resultados conflictivos en neoplasias hematológicas; Evitar si el diagnóstico es no maligno |
|
Célula criopreservada Dosee,f,g |
Directrices |
| Tratamiento de células de una sola unidad: Dosis mínima/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| TCC de dos unidades: Dosis mínima/kg/unidad |
TNC 1,5 x 107/kg por cada unidad |
Republicado con permiso de la Sociedad Americana de Hematología, de Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; permiso transmitido a través de Copyright Clearance Center, Inc.
Las mejores prácticas en la selección de sangre de cordón umbilical de 6 centros de trasplante experimentados de Estados Unidos están disponibles como una guía práctica de «cómo hacer» para la selección de unidades de sangre de cordón umbilical y fueron publicadas por Barker et al. en nombre de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular (antes conocida como Sociedad Americana de Trasplante de Sangre y Médula Ósea) y el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea/Be The Match.
Requisitos mínimos de compatibilidad HLA
Aunque el NMDP/Be The Match recomienda que, siempre que sea posible, los médicos de trasplantes utilicen donantes con compatibilidad de alta resolución en HLA-A, -B, -C y -DRB1 (compatibilidad de 8 de 8 loci), dichos donantes no siempre están disponibles. El NMDP/Be The Match recomienda que los médicos de trasplantes reevalúen las opciones de tratamiento alternativas desde el principio en estas situaciones y decidan si utilizar un donante con un grado de compatibilidad HLA inferior, o seleccionar otra fuente de injerto (por ejemplo, trasplante de sangre de cordón umbilical no emparentado, o trasplante de donante emparentado parcialmente compatible).
Los siguientes son los requisitos mínimos de compatibilidad que deben cumplirse antes de que el NMDP/Be The Match permita un trasplante utilizando uno de sus donantes adultos o unidades de sangre de cordón umbilical.
- Donantes adultos (médula ósea o PBSC): 6 de 8 loci coincidentes para HLA-A, -B, -C y -DRB1; cada uno de estos loci debe ser tipificado en alta resolución por métodos basados en ADN
- Unidades de sangre de cordón umbilical: 4 de 6 loci coinciden para HLA-A, -B (nivel de antígeno) y -DRB1 (nivel de alelo). Para la tipificación confirmatoria, se debe informar de la alta resolución en HLA-A, -B, -C y -DRB1 para la CBU y el receptor.
Tenga en cuenta que los centros de trasplante individuales pueden tener requisitos de coincidencia adicionales, es decir, muchos centros requieren al menos una coincidencia de 7 de 8 loci para los trasplantes de médula ósea o PBSC. La investigación también ha indicado que la tipificación tisular HLA de alta resolución de las unidades de sangre de cordón umbilical puede dar lugar a mejores resultados de trasplante.