EFECTOS SECUNDARIOS

Experiencia en ensayos clínicos

Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Toxicidad fetal
• Reacciones anafilácticas y angioedema de cabeza y cuello
• Hipotensión

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Hipertensión en adultos

Los datos descritos a continuación reflejan la evaluación de la seguridad de Tekturna en más de 6.460 pacientes, incluyendo más de 1.740 tratados durante más de 6 meses, y más de 1.250 pacientes durante más de 1 año. En los ensayos clínicos controlados con placebo, la interrupción del tratamiento debido a un acontecimiento clínico adverso, incluida la hipertensión no controlada, se produjo en el 2,2% de los pacientes tratados con Tekturna frente al 3,5% de los pacientes que recibieron placebo. Estos datos no incluyen la información del estudio ALTITUDE que evaluó el uso de aliskiren en combinación con ARA o IECAs.

Angioedema

Se notificaron dos casos de angioedema con síntomas respiratorios con el uso de Tekturna en los estudios clínicos. Otros dos casos de edema periorbital sin síntomas respiratorios se notificaron como posible angioedema y dieron lugar a la interrupción del tratamiento. La tasa de estos casos de angioedema en los estudios completados fue del 0,06%.

Además, se notificaron otros 26 casos de edema que afectaban a la cara, las manos o todo el cuerpo con el uso de Tekturna, incluyendo 4 que dieron lugar a la interrupción.

En los estudios controlados con placebo, sin embargo, la incidencia de edema que afectaba a la cara, las manos o todo el cuerpo fue del 0,4% con Tekturna en comparación con el 0,5% con placebo. En un estudio de control activo a largo plazo con los brazos de Tekturna e hidroclorotiazida (HCTZ), la incidencia de edema que afectaba a la cara, las manos o todo el cuerpo fue del 0,4% en ambos brazos de tratamiento.

Gastrointestinal

Tekturna produce reacciones adversas gastrointestinales (GI) relacionadas con la dosis. Se notificó diarrea en el 2,3% de los pacientes con 300 mg, en comparación con el 1,2% en los pacientes con placebo. En las mujeres y en los ancianos (de 65 años o más) el aumento de las tasas de diarrea fue evidente a partir de una dosis de 150 mg diarios, con tasas para estos subgrupos a 150 mg comparables a las observadas a 300 mg para los hombres o los pacientes más jóvenes (todas las tasas de aproximadamente 2,0% a 2,3%). Otros síntomas gastrointestinales fueron el dolor abdominal, la dispepsia y el reflujo gastroesofágico, aunque el aumento de las tasas de dolor abdominal y dispepsia se distinguió del placebo sólo con 600 mg diarios. La diarrea y otros síntomas gastrointestinales fueron típicamente leves y rara vez condujeron a la interrupción.

Tos

Tekturna se asoció con un ligero aumento de la tos en los estudios controlados con placebo (1,1% para cualquier uso de Tekturna frente al 0,6% para el placebo). En los ensayos controlados activos con brazos de inhibidores de la ECA (ramipril, lisinopril), las tasas de tos para los brazos de Tekturna fueron aproximadamente de un tercio a la mitad de las tasas en los brazos de inhibidores de la ECA.

Convulsiones

Se notificaron episodios únicos de convulsiones tónico-clónicas con pérdida de conciencia en 2 pacientes tratados con Tekturna en los ensayos clínicos. Uno de estos pacientes tenía causas predisponentes para las convulsiones y presentaba un electroencefalograma (EEG) y una imagen cerebral negativos tras las convulsiones (en el otro paciente no se comunicaron los resultados del EEG ni de la imagen). Se interrumpió la administración de Tekturna y no hubo ninguna reexpedición.

Otros efectos adversos con tasas mayores para Tekturna en comparación con el placebo incluyeron erupción cutánea (1% frente a 0,3%), elevación del ácido úrico (0,4% frente a 0,1%), gota (0,2% frente a 0,1%) y cálculos renales (0.2% frente al 0%).

El efecto de aliskiren sobre los intervalos de ECG se estudió en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo (moxifloxacino), de repetición de dosis durante 7 días con monitorización Holter y ECG de 12 derivaciones a lo largo del intervalo interdosis. No se observó ningún efecto de aliskiren sobre el intervalo QT.

Hipertensión pediátrica

Se ha evaluado la seguridad de aliskiren en 267 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 17 años de edad; incluyendo 208 pacientes tratados durante 52 semanas . Estos estudios no revelaron ninguna reacción adversa imprevista. Se espera que las reacciones adversas en pacientes pediátricos de 6 años o más sean similares a las observadas en adultos.

Resultados clínicos de laboratorio

En ensayos clínicos controlados, los cambios clínicamente relevantes en los parámetros estándar de laboratorio se asociaron raramente con la administración de Tekturna en pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA o IECA. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos, Tekturna no tuvo efectos clínicamente importantes sobre el colesterol total, las HDL, los triglicéridos en ayunas o la glucosa en ayunas.

Nitrógeno ureico en sangre, creatinina

En pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA o IECA, se observaron aumentos menores del nitrógeno ureico en sangre (BUN) o de la creatinina sérica en menos del 7% de los pacientes tratados con Tekturna solo frente al 6% con placebo .

Hemoglobina y hematocrito

Se observaron pequeños descensos en la hemoglobina y el hematocrito (descensos medios de aproximadamente 0,08 g/dl y 0,16 por ciento de volumen, respectivamente, para toda la monoterapia con aliskiren). Los descensos estaban relacionados con la dosis y eran de 0,24 g/dl y 0,79 % de volumen para 600 mg diarios. Este efecto también se observa con otros agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, como los inhibidores de la angiotensina y los ARA, y puede estar mediado por la reducción de la angiotensina II, que estimula la producción de eritropoyetina a través del receptor AT1. Se observaron ligeros aumentos en las tasas de anemia con aliskiren en comparación con el placebo (0,1% para cualquier uso de aliskiren, 0,3% para aliskiren 600 mg diarios, frente al 0% para el placebo). Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a la anemia.

Potasio sérico

En pacientes con hipertensión no tratados concomitantemente con un ARA o IECA, los aumentos de potasio sérico superiores a 5,5 mEq/L fueron infrecuentes (0.9% en comparación con el 0,6% con placebo).

Ácido úrico sérico

La monoterapia con aliskiren produjo pequeños aumentos medios en los niveles de ácido úrico sérico (alrededor de 6 micromol/L) mientras que la HCTZ produjo aumentos mayores (alrededor de 30 micromol/L). La combinación de aliskiren con HCTZ parece ser aditiva (alrededor de 40 micromol/L de aumento). Los aumentos de ácido úrico parecen conducir a ligeros aumentos de los EA relacionados con el ácido úrico: ácido úrico elevado (0,4% frente a 0,1%), gota (0,2% frente a. 0,1%) y cálculos renales (0,2% frente a 0%).

Creatina quinasa

Se registraron aumentos de la creatina quinasa superiores al 300% en aproximadamente el 1% de los pacientes en monoterapia con aliskiren frente al 0,5% de los pacientes con placebo. Se notificaron cinco casos de aumentos de la creatina quinasa, 3 de los cuales condujeron a la interrupción y 1 se diagnosticó como rabdomiólisis subclínica, y otro como miositis, como acontecimientos adversos con el uso de aliskiren en los ensayos clínicos. Ningún caso se asoció a disfunción renal.

Experiencia postcomercialización

En la experiencia postcomercialización de aliskiren se han notificado las siguientes reacciones adversas. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Hipersensibilidad: reacciones anafilácticas y angioedema que requieren manejo de las vías respiratorias y hospitalización
Urticaria
Edema periférico
Aumento de las enzimas hepáticas con síntomas clínicos de disfunción hepática
Reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica
Prurito
Eritema
Hiponatremia
Náuseas, vómitos

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Tekturna (Aliskiren comprimidos)