Silas se menciona por primera vez en Hechos 15:22, donde él y Judas Barsabbas (conocido a menudo como ‘Judas’) fueron seleccionados por los ancianos de la iglesia para regresar con Pablo y Bernabé a Antioquía después del Concilio de Jerusalén. Silas y Judas son mencionados como líderes entre los hermanos, profetas y oradores alentadores. Silas fue seleccionado por Pablo para acompañarle en su segunda misión después de que Pablo y Bernabé se separaran por una discusión en la que participó Marcos. Fue durante la segunda misión cuando él y Pablo fueron encarcelados brevemente en Filipos, donde un terremoto rompió sus cadenas y abrió la puerta de la prisión. Por ello, a veces se representa a Silas en el arte llevando las cadenas rotas. Hechos 16:25-37.

Según Hechos 17-18, Silas y Timoteo viajaron con Pablo desde Filipos a Tesalónica, donde fueron tratados con hostilidad en las sinagogas por algunos judíos tradicionales. Los hostigadores siguieron al trío hasta Berea, amenazando la seguridad de Pablo, y haciendo que éste se separara de Silas y Timoteo. Pablo viajó a Atenas, y Silas y Timoteo se unieron más tarde a él en Corinto.