El CA125 absoluto en suero antes de la quimioterapia y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 1 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles absolutos de CA125 antes de la quimioterapia y la supervivencia en el cáncer de ovario. Un estudio evaluó la relación entre la supervivencia y los cambios tempranos en el nivel sérico del antígeno CA125 en el cáncer de ovario avanzado. Mientras que los valores de CA125 antes del tratamiento no se correlacionaron con la supervivencia, la concentración de este marcador tumoral 8 semanas después del inicio de la terapia fue un potente factor pronóstico independiente. La mediana de supervivencia de las pacientes (n = 51) con un CA125 < 35 U/ml, frente a las pacientes (n = 50) con un CA125 > 35 U/ml, en este punto temporal, fue de 26 meses y 15 meses, respectivamente. Además, las mujeres con valores séricos de CA125 < 50% de su concentración previa al tratamiento a las 8 semanas experimentaron una mediana de supervivencia de 21 meses, en comparación con sólo 10 meses para los individuos con niveles del marcador tumoral > 50% de su valor inicial . Un estudio multicéntrico sobre la cinética del CA125 bajo quimioterapia de inducción realizado en 631 pacientes con cáncer de ovario descubrió que el CA125 previo a la quimioterapia, su vida media, la concentración nadir y el tiempo hasta el nadir tenían un valor pronóstico univariante para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global . Otro estudio prospectivo examinó el valor del CA125 preterapéutico en 70 pacientes consecutivas con cáncer de ovario recurrente antes del inicio de la quimioterapia de segunda línea. El CA125 no se asoció significativamente con la supervivencia en ninguno de los puntos de corte (35, 65, 132 y 339 U/mL).

Un estudio multicéntrico retrospectivo que evaluó el valor pronóstico del ensayo de CA125 en suero en 225 pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado encontró que la supervivencia estaba significativamente relacionada con el estadio, la enfermedad residual, el grado del tumor, el CA125 en suero antes del tercer ciclo y la vida media del CA125 en suero. El modelo de riesgos proporcionales de Cox mostró que la enfermedad residual, la semivida del CA125 sérico y el grado del tumor mantenían un valor significativo en la predicción de la supervivencia. Otro estudio evaluó el valor pronóstico de los niveles de CA125 en suero tanto antes de la quimioterapia como después de cada ciclo de uno o dos cursos en 48 pacientes con adenocarcinoma de ovario avanzado. Las pacientes con valores de CA125 en suero por debajo del valor normal de 35 U/ml después de dos ciclos tuvieron una mediana de supervivencia significativamente mayor y una supervivencia libre de enfermedad más prolongada que las pacientes cuyos niveles de CA125 descendieron a la normalidad después del tercer ciclo de quimioterapia o de un ciclo posterior . En otro estudio se realizó un seguimiento de 55 pacientes con carcinoma epitelial de ovario tratadas con quimioterapia basada en platino durante un periodo mínimo de 2 años. De ellas, 22 pacientes tenían un nivel sérico de CA125 previo a la quimioterapia inferior a 50 kU/l y 33 pacientes tenían un nivel sérico de CA125 superior o igual a 50 kU/l. La supervivencia actuarial a 5 años de los dos grupos fue del 75% y del 10% respectivamente. Un estudio que evaluó el valor pronóstico de las mediciones de CA125 en suero en 54 pacientes con adenocarcinoma de ovario avanzado descubrió que el cambio en los niveles de CA125 desde antes de la quimioterapia hasta 1 mes después podía utilizarse para dividir a las pacientes en diferentes grupos pronósticos. La mejor discriminación se encontró al dividir a las pacientes entre las que mostraban un descenso mayor de siete veces en los niveles de CA125 y las que mostraban un cambio menor . Por último, un estudio realizado en 85 pacientes con cáncer de ovario epitelial descubrió que el nivel de CA125 previo a la quimioterapia no tenía valor pronóstico si se estratificaba a las pacientes en función del tamaño del tumor.

De los ocho estudios revisados sobre la relación entre los niveles absolutos de CA125 en suero previos a la quimioterapia y la supervivencia, cuatro eran de tipo prospectivo, uno retrospectivo, uno de muestra de conveniencia y otro de serie de casos consecutivos. Seis estudios mostraron una relación altamente significativa entre los cambios de los niveles séricos de CA125 previos a la quimioterapia y la supervivencia, mientras que un estudio no encontró dicha relación. En un estudio, se descubrió que el CA125 previo a la quimioterapia estaba fuertemente correlacionado con la probabilidad de progresión en un plazo de 3 años, pero no se proporcionaron datos que sugirieran la relación entre los niveles de CA125 previos a la quimioterapia y la supervivencia. En consecuencia, los datos generales revisados sobre la relación entre los niveles séricos de CA125 previos a la quimioterapia y la supervivencia en el cáncer de ovario sugieren una relación inversa entre ambos.

El CA125 sérico absoluto posterior a la quimioterapia y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 2 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles absolutos de CA125 posteriores a la quimioterapia y la supervivencia en el cáncer de ovario. Un estudio retrospectivo evaluó el significado pronóstico del nivel de CA125 en suero después de 6 ciclos de quimioterapia adyuvante sistémica. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 26, 14 y 10 meses, y la mediana de supervivencia global fue de 105, 42 y 37 meses en el grupo I (< 10 U/ml), el grupo II (10-21 U/ml) y el grupo III (> 21 U/ml) respectivamente. Un estudio determinó si el CA125 es un predictor independiente de la supervivencia global (SG) en pacientes con un estado de la enfermedad definido quirúrgicamente al final del tratamiento primario antes de la quimioterapia de consolidación intraperitoneal (IP). Cuando se consideró como una variable continua, el CA125 fue un predictor de la SG. Utilizando la mediana del nivel de CA125 como punto de corte, la SG aumentó en pacientes con CA125 ≤ 12 U/ml (mediana de 5,8 años) en comparación con > 12 (3,7 años) .

Se realizó un estudio multicéntrico retrospectivo para evaluar el valor pronóstico del cambio de CA125 tras el primer y el segundo ciclo de quimioterapia de inducción. El cambio del CA125 después del primer ciclo, el tumor residual, el CA 125 antes del segundo ciclo y la edad de las pacientes fueron factores pronósticos independientes para la SG. Un estudio comparó el valor pronóstico de las variaciones de los niveles sanguíneos del antígeno CA125 y la expresión imunohistoquímica del CA125, con los criterios imagísticos en cuanto a la estimación de la supervivencia de las pacientes con carcinoma de ovario recidivante. En el análisis multivariante, sólo la variación de los niveles sanguíneos de CA125 y el intervalo libre de enfermedad desde la finalización de la quimioterapia de primera línea fueron predictivos de la supervivencia, mientras que las demás variables, incluidos los criterios RECIST, no tuvieron impacto en la supervivencia. Otro estudio prospectivo multicéntrico evaluó la importancia pronóstica de los niveles de CA125 y TPS por encima del valor de discriminación (25 kU/L y 100 U/L, respectivamente). Los niveles del marcador tumoral en los estadios I y II no se correlacionaron con la supervivencia. Sin embargo, las pacientes en estadio III y IV con niveles elevados de CA125 o TPS después de tres cursos de quimioterapia tuvieron una peor SG a los dos años (69% frente a 26%, y 57% frente a 20%, respectivamente) que las pacientes con niveles normales de los marcadores.

Un estudio examinó el valor pronóstico del ensayo temprano de CA125 en suero en 58 pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado. El CA125 fue un predictor altamente significativo tanto de la supervivencia libre de progresión como de la supervivencia global después del primer ciclo y a lo largo de la quimioterapia primaria. Las pacientes del cuartil superior (CA125 > 450 U/ml) tuvieron una supervivencia media muy pobre de 7 meses, mientras que las del cuartil inferior (CA125 < 55 U/ml) tuvieron una buena supervivencia media de 23 meses. Las que se encontraban en los dos grupos intercuartiles, con niveles de CA125 que oscilaban entre 58-221 U/ml y 228-434 U/ml, tenían una mediana de supervivencia relativamente intermedia de 16 meses y 15 meses respectivamente. Otro estudio descubrió que las pacientes con valores séricos de CA125 inferiores a 35 U/ml después de dos cursos de quimioterapia tenían una probabilidad significativamente mayor de alcanzar la remisión completa y una mediana de supervivencia significativamente mayor. En el análisis multivariante, los niveles de CA125 en suero después de dos ciclos fueron el factor pronóstico independiente más importante.

De los ocho estudios revisados en esta sección, tres eran retrospectivos, tres prospectivos y una serie de casos consecutivos. De ellos, siete estudios demostraron que el nivel sérico de CA125 después de la quimioterapia es un buen indicador de pronóstico de la supervivencia. Estos estudios sugieren que las pacientes con valores séricos de CA125 dentro del rango normal después de la quimioterapia tuvieron una supervivencia global y libre de enfermedad significativamente mayor que las pacientes cuyos niveles de CA125 permanecieron elevados después de la quimioterapia. En uno de los estudios, un valor de CA125 inferior a 25 kU/l después de 3 ciclos de quimioterapia no se correlacionó significativamente con la supervivencia global de las pacientes en estadio I y II, aunque sí lo hizo en el subgrupo de pacientes con enfermedad en estadio III y IV. En general, hay un gran número de pruebas que sugieren que el nivel de CA125 después de la quimioterapia es un buen predictor de la supervivencia global y libre de progresión en el cáncer de ovario.

El CA125 absoluto en suero durante la quimioterapia y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 3 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles absolutos de CA125 durante la quimioterapia y la supervivencia en el cáncer de ovario. Un estudio retrospectivo evaluó el valor pronóstico del nivel sérico de CA125 previo a la quimioterapia, la cinética del CA125 y la vida media del CA125 en el cáncer de ovario avanzado durante la poliquimioterapia de inducción con cisplatino. El nivel de CA125 previo a la quimioterapia no tenía valor pronóstico para la supervivencia. Sin embargo, la mediana de supervivencia de las pacientes con niveles de CA125 por debajo del límite superior de normalidad después de dos cursos de TC fue de 101 meses, en comparación con una mediana de supervivencia de 21 meses en las pacientes sin normalización del CA125 . Otro estudio multicéntrico retrospectivo evaluó el valor pronóstico del ensayo de CA125 en suero en 225 pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado. La regresión logística múltiple demostró que la enfermedad residual, la vida media del CA 125 sérico, el CA 125 sérico antes del tercer ciclo y el CA 125 sérico antes del primer ciclo conservaban un valor significativo para predecir los resultados de la segunda revisión. La supervivencia estaba significativamente relacionada con el estadio, la enfermedad residual, el grado del tumor, el CA125 sérico antes del tercer ciclo y la semivida del CA125 sérico. Otro estudio investigó la regresión del CA125 sérico tras la cirugía citorreductora y durante los tres primeros ciclos de quimioterapia en 60 pacientes con cáncer de ovario. Dentro de las pacientes en estadio III-IV, se observó una correlación positiva significativa entre la supervivencia y (a) el estadio III, (b) el tumor residual ≤ 1 cm, (c) la normalización del CA125 después de tres cursos y (d) la vida media del CA125 ≤ 20 días. La mediana de los tiempos de supervivencia de las pacientes con y sin normalización del CA 125 después de tres cursos fue de 27 y 14 meses respectivamente .

Los tres estudios revisados anteriormente fueron retrospectivos. En conjunto, los hallazgos de estos estudios, junto con los que se recogen en las tablas 1 y 2, proporcionan más pruebas que apoyan el papel pronóstico del CA125 a lo largo de todo el espectro del tratamiento quimioterápico en el cáncer de ovario.

El CA125 sérico absoluto preoperatorio y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 4 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles absolutos de CA125 preoperatorios y la supervivencia en el cáncer de ovario. Un estudio retrospectivo de 75 pacientes con carcinoma epitelial de ovario descubrió que los niveles preoperatorios de CA125 no se correlacionaban significativamente con el estadio, el grado del tumor o la supervivencia. Se observó una menor supervivencia con el aumento de la edad en el momento de la cirugía y el volumen de la enfermedad residual en el postoperatorio. Otro estudio que evaluó el CA125 preoperatorio como factor pronóstico en el cáncer de ovario epitelial en estadio I descubrió que las pacientes con niveles preoperatorios de CA125 en suero < 65 U/mL tenían una supervivencia significativamente mayor en comparación con las pacientes de COE en estadio I con CA125 en suero preoperatorio ≥ 65 U/mL . Otro estudio que evaluó la asociación de los niveles preoperatorios de CA125 con el resultado encontró que después de ajustar por covariables, hubo una asociación significativa entre los niveles de CA125 y la supervivencia específica de la enfermedad. A medida que aumentaban los niveles preoperatorios de CA125, el riesgo de muerte aumentaba, excepto en los valores más altos de CA125 .

Un estudio determinó la importancia del grado de disminución del CA125 en relación con los pronosticadores convencionales de la supervivencia del cáncer de ovario y descubrió que, tras un análisis univariante, la pendiente de la curva de regresión exponencial del CA125, el número de ciclos hasta alcanzar niveles normales de CA125, la enfermedad residual y la intensidad del tratamiento con platino fueron los predictores más importantes de la supervivencia . Otro estudio evaluó la relación entre el grado de elevación del CA125 preoperatorio y la duración de la supervivencia en el cáncer de ovario. Se descubrió que la disminución de la duración de la supervivencia estaba relacionada con el grado de elevación del CA125 antes de la laparotomía exploratoria inicial. La media del CA125 inicial para las pacientes que sobreviven cinco años o más (15 pacientes) fue de 899 U/mL, con una DE de +/- 1.880 U/mL, mientras que el CA125 para las pacientes que sobreviven menos de cinco años (67 pacientes) fue de 1.978 U/mL, con una DE de +/- 1.852 U/mL .

Un estudio que evaluó la importancia pronóstica del CA125 preoperatorio en pacientes con cáncer de ovario epitelial en estadio I descubrió que, en el análisis univariante, la supervivencia global disminuía significativamente en las pacientes positivas al CA125 (≥ 65 U/mL). El análisis multivariante identificó el CA125 preoperatorio como el factor pronóstico más potente para la supervivencia, siendo el riesgo de morir por enfermedad 6,4 veces mayor en las pacientes con CA125 positivo . En un estudio se evaluó la importancia pronóstica del nivel sérico de CA125 en 687 pacientes con neoplasias ováricas epiteliales invasivas. Mediante un análisis multivariante de Cox, el nivel de CA125 sérico preoperatorio no mostró ninguna significación pronóstica independiente, mientras que el nivel postoperatorio sí. En un estudio se evaluaron los niveles de CA125 en suero determinados antes de la cirugía y 3 meses después de la misma como factores pronósticos independientes de supervivencia. El CA125 no aportó información adicional con respecto a la relación del pronóstico de supervivencia con el grado histológico y con el diámetro de la masa tumoral residual.

Un estudio evaluó si la determinación pre y postoperatoria del CA 125 mejora la información pronóstica en el momento de la operación primaria. Hubo una supervivencia significativamente mayor para los pacientes con valores preoperatorios inferiores a 65/U/ml que para los pacientes con niveles superiores a 65 U/ml. Los valores postoperatorios elevados también dieron lugar a un mal pronóstico. El estudio encontró una supervivencia del 5% después de 5 años en este grupo frente al 42% de los pacientes con valores postoperatorios normales. El mejor pronóstico se encontró en pacientes con valores pre y postoperatorios inferiores a 65 U/ml . En un estudio prospectivo de 52 pacientes con neoplasia de ovario a las que se hizo un seguimiento de 3 a 18 meses, se evaluó la importancia clínica del CA125 sérico preoperatorio como marcador tumoral. Los datos mostraron que en 41 pacientes con cáncer de ovario epitelial, el nivel de CA125 se correlacionaba bien con la carga tumoral según el estadio FIGO. Sin embargo, no se encontró ninguna correlación entre la concentración de CA125 y el grado histopatológico, además el nivel de CA125 no parecía tener ningún valor pronóstico.

De los once estudios revisados bajo la relación entre los niveles absolutos preoperatorios de CA125 en suero y la supervivencia seis estudios fueron retrospectivos, dos prospectivos y una muestra de conveniencia. De los seis estudios retrospectivos, cuatro encontraron una correlación significativa entre los niveles de CA125 sérico preoperatorio y la supervivencia. Un estudio encontró que el CA125 era el factor pronóstico independiente más fuerte para la supervivencia. Los dos estudios prospectivos no encontraron ninguna correlación significativa entre el nivel de CA125 sérico preoperatorio y la supervivencia. Por último, el estudio basado en una muestra de conveniencia también registró una correlación significativa entre los niveles preoperatorios de CA125 en suero y la supervivencia en el cáncer de ovario. La revisión general de la literatura en esta sección sugiere un fuerte papel pronóstico de los niveles de CA125 sérico preoperatorio en el cáncer de ovario.

El CA125 sérico absoluto postoperatorio y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 5 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles de CA125 absoluto postoperatorio y la supervivencia en el cáncer de ovario. Un estudio encontró que el CA125 postoperatorio se correlacionaba con el estadio FIGO, el grado del tumor y la supervivencia global . Otro análisis retrospectivo de 85 pacientes con CA125 sérico elevado después de la cirugía de cáncer de ovario mostró que los niveles absolutos de CA125 sérico eran una mala guía para el pronóstico . Un estudio descubrió que en las pacientes sin enfermedad residual tras la cirugía primaria, el tipo histológico, el nivel postoperatorio de CA125 con 35 U/mL como valor de corte y el grado del tumor eran factores pronósticos independientes para la supervivencia. En el caso de las pacientes con tumor residual tras la cirugía primaria, el tipo histológico, el tratamiento postoperatorio, el tamaño de la enfermedad residual y el nivel de CA125 sérico postoperatorio con 65 U/mL como valor de corte fueron factores pronósticos independientes . En otro estudio que evaluó a 132 pacientes, el CA125 postoperatorio fue el factor pronóstico independiente más fuerte para la supervivencia, en comparación con el grado histológico, el estadio FIGO y el diámetro de la masa tumoral residual. Un estudio evaluó si la determinación pre y postoperatoria del CA 125 mejora la información pronóstica en el momento de la operación primaria. Los valores postoperatorios elevados dieron lugar a un mal pronóstico. El estudio encontró una supervivencia del 5% a los 5 años en este grupo frente al 42% de las pacientes con valores postoperatorios normales. El mejor pronóstico se encontró en las pacientes con valores pre y postoperatorios inferiores a 65 U/ml .

De los cinco estudios revisados bajo la relación entre los niveles absolutos postoperatorios de CA125 en suero y la supervivencia, dos fueron retrospectivos, dos prospectivos y uno de muestra de conveniencia. Cuatro estudios hallaron que los niveles postoperatorios de CA125 en suero eran un factor pronóstico fuerte e independiente para la supervivencia en el cáncer de ovario. Mientras que sólo un estudio encontró que el CA15 sérico postoperatorio no tenía un valor pronóstico significativo.

Vida media del CA125 sérico y supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 6 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre la vida media del CA125 sérico y la supervivencia en el cáncer de ovario. En un estudio se encontró que la concentración nadir, el volumen tumoral residual y el número de cursos de quimioterapia eran factores pronósticos independientes para la SSE y la SG. La clasificación del grupo de CA125 resultó ser un factor pronóstico independiente sólo para la SSE. En otro estudio, se estudió la semivida del CA125, el CA125 nadir y el tiempo hasta el nadir. La mediana (rango) de la cinética del CA125 fue: 263 kU/l (5-52000 kU/l) antes del primer curso, 15,8 días (4,5-417,9 días) para la vida media del CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) para el nadir y 85 días (0-361 días) para el tiempo hasta el nadir. En los modelos de Cox, la semivida del CA125, el tumor residual, la concentración del nadir y el estadio fueron los factores pronósticos más potentes para la SSE y la SG.

En un estudio retrospectivo, los cuartiles del 25%, 50% y 75% de la semivida del CA125 sérico durante la quimioterapia temprana fueron 10, 14 y 20 días, respectivamente. Tomando el valor correspondiente al quintil del 50% (es decir, 14 días) como límite de corte, la semivida del CA125 sérico fue un factor pronóstico independiente para la posibilidad de lograr una respuesta completa al tratamiento, así como para la supervivencia sin progresión y la supervivencia global . Otro estudio retrospectivo descubrió que la mediana de los tiempos de supervivencia de las pacientes con una semivida del CA125 < 20 días y > 20 días era de 101+ y 18 meses, respectivamente. En el análisis de Cox, las variables pronósticas independientes para la supervivencia incluían la respuesta terapéutica, el índice de Karnofsky, la enfermedad residual, el grado del tumor, la semivida del CA125 y la cinética del CA125 . Otro estudio demostró que la enfermedad residual, la semivida del CA125 en suero y el grado del tumor mantuvieron un valor significativo en la predicción de la supervivencia en 225 pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado.

En otro estudio, el estadio, la enfermedad residual, el CA 125 mínimo y el CA 125 t1/2 individualmente fueron predictivos de la enfermedad persistente o de la recidiva a los 3 años del diagnóstico con sensibilidades del 97, 70, 34 y 49%, respectivamente, y especificidades del 33, 83, 100 y 83%, respectivamente . Otro estudio retrospectivo encontró una correlación positiva significativa entre la supervivencia y (a) el estadio III, (b) el tumor residual ≤ 1 cm, (c) la normalización del CA125 después de tres cursos y (d) la vida media del CA125 ≤ 20 días. Una semivida del CA125 < o = 20 días frente a > 20 días proporciona un factor pronóstico independiente para la supervivencia en pacientes en estadio III-IV al principio del curso de la terapia.

Un estudio descubrió que los pacientes con una semivida del CA125 en suero inferior a 16 días durante la quimioterapia de inducción tenían una supervivencia estimada del 68% en comparación con el 18% en 49 pacientes con una semivida del CA125 superior a 16 días . En otro estudio, una semivida del CA125 inferior a 20 días se asoció a una supervivencia global prolongada. En las pacientes que finalmente resultaron estar libres de enfermedad en los procedimientos de vigilancia quirúrgica, la normalización de los niveles séricos de CA125 a menos de 35 U/ml en los 65 días siguientes a la operación primaria también sugirió una mejora de la supervivencia . Un estudio descubrió que la vida media del CA125 de menos de 20 días, de 20 a 40 días y de más de 40 días parecía identificar a las pacientes con un pronóstico bueno, intermedio o malo, siendo la supervivencia actuarial a los dos años del 76%, 48% y 0% respectivamente. El cambio de conseguir una remisión completa fue del 15% y del 67% respectivamente para los pacientes con una vida media del CA125 en suero superior a 20 o inferior a 20 días . En otro estudio, las pacientes con una semivida de 20 días o más tenían una tasa de progresión 3,2 veces mayor y una mediana de tiempo hasta la progresión significativamente más corta, de sólo 11 meses, en comparación con los 43 meses de las pacientes con una semivida de menos de 20 días.

De los doce estudios revisados sobre la relación entre la semivida del CA125 sérico y la supervivencia en mujeres con cáncer de ovario, ocho estudios eran retrospectivos, uno prospectivo y tres series de casos consecutivos. Once estudios mostraron que la vida media del CA125 sérico era un indicador pronóstico independiente de la supervivencia.

El CA125 sérico nadir y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 7 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles de CA125 sérico nadir y la supervivencia en el cáncer de ovario. En un estudio, se encontró que la concentración nadir, el volumen tumoral residual y el número de cursos de quimioterapia eran factores pronósticos independientes para la SSE y la SG . En otro estudio se estudió la concentración nadir de CA125 y el tiempo hasta el nadir. La mediana (rango) de la cinética del CA125 fue: 16 kU/l (3-2610 kU/l) para el nadir y 85 días (0-361 días) para el tiempo hasta el nadir. En los modelos de Cox, la semivida del CA125, el tumor residual, la concentración nadir y el estadio fueron los factores pronósticos más potentes para la SSE y la SG. Más recientemente, Crawford y Peace examinaron las diferencias en los niveles de CA125 nadir dentro del rango normal como factor pronóstico para la supervivencia global y libre de progresión. Utilizando grupos definidos arbitrariamente de < 10 U/ml, 11-20 U/ml y 21-30 U/ml, demostraron un aumento estadísticamente significativo de la supervivencia global sólo entre las pacientes con CA125 < 10 U/ml (mediana de supervivencia de 2436 días) y aquellas con CA125 > 11-20 U/ml o 21-30 (mediana de supervivencia de 537 días para ambos grupos). En un análisis multivariante, el nadir siguió siendo altamente significativo. En otro estudio, en 223 pacientes con carcinoma epitelial de ovario, la tendencia del CA125 fue la variable más significativa, seguida del estadio FIGO. El nivel inicial de CA125 y el nivel nadir de CA125, aunque fueron significativos cuando se consideraron por separado, no fueron variables independientes significativas .

Los cuatro estudios revisados sobre la relación entre los niveles nadir de CA125 y la supervivencia fueron retrospectivos. Todos los estudios encontraron que la concentración nadir era un factor pronóstico independiente para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. En particular, uno de estos estudios informó de que el nivel inicial de CA125 y el nivel nadir de CA125 resultaron significativos cuando se consideraron por separado, pero no fueron significativos como variables independientes.

Tiempo para alcanzar el nadir de CA125 y supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 8 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre el tiempo para alcanzar el nadir de CA125 y la supervivencia en el cáncer de ovario.

En un estudio se estudió la concentración nadir de CA125 y el tiempo hasta el nadir. En los modelos de Cox, la vida media del CA125, el tumor residual, la concentración nadir y el estadio fueron los factores pronósticos más potentes para la SSE y la SG. Este estudio concluyó que, entre los factores pronósticos bien establecidos en los cánceres de ovario, la semivida del CA125 y la concentración nadir tienen un valor pronóstico fuerte e independiente. Otro estudio evaluó la incorporación de los tiempos de normalización del CA125 en un modelo de pronóstico basado en variables previas al tratamiento en pacientes con carcinoma de ovario para determinar si podían hacer redundante la laparotomía de segunda exploración (SLL). El tiempo hasta la normalización de los niveles séricos de CA125 (analizado como variable continua o de dos categorías) tuvo un papel pronóstico independiente cuando se incluyó en el modelo. Las pacientes con variables de buen pronóstico antes del tratamiento, y las de pronóstico intermedio al inicio de la terapia que mostraron una rápida normalización del CA125, tuvieron una supervivencia a los 5 años del 80%, en comparación con el 16% de supervivencia a los 5 años en el resto de las pacientes.

Área bajo la curva (AUC) del CA125 y supervivencia del cáncer de ovario

Un estudio evaluó la utilidad del área bajo la curva del CA125 normalizado en el tiempo (AUC del CA125) para señalar la recaída del cáncer de ovario epitelial. Los datos de 111 pacientes se sometieron a dos enfoques diferentes basados en los valores de aumento del AUC del CA125 para predecir la recaída de las pacientes. En el Criterio A la mejor precisión se logró con un factor (F) de 1,25 (incremento del 25% desde el estado anterior), mientras que en el Criterio B las mejores precisiones se lograron con puntos de corte de 25, 50, 75 y 100 UI/mL. El tiempo medio hasta la recaída conseguido con el Criterio A fue de 181 días, mientras que con el Criterio B fueron, respectivamente, 131, 111, 63 y 11 días. En base a los resultados de este estudio se concluyó que la conjugación y aplicación secuencial de ambos criterios en la detección de recaídas de los pacientes debería ser altamente recomendable . Otro estudio investigó la utilidad del área bajo la curva (AUC) del CA125 como nuevo parámetro cinético para predecir la supervivencia global. Los pacientes con una respuesta completa a la quimioterapia primaria tenían una media de AUC del CA125 de 48,8, mientras que los pacientes con una respuesta parcial tenían una media de 251,7 UI/ml*días, y los pacientes sin respuesta o con progresión de la enfermedad tenían una media de 316,5 UI/ml*días. El mejor rendimiento del AUC del CA125 es en la predicción de la respuesta completa de las pacientes a la quimioterapia con un punto de corte de 100 UI/ml*días y una precisión del 82%.

El CA125 sérico longitudinal y la supervivencia del cáncer de ovario

La tabla 9 resume los estudios epidemiológicos sobre la asociación entre los niveles longitudinales del CA125 y la supervivencia en el cáncer de ovario.

El primer estudio fue un estudio multicéntrico , realizado para evaluar el valor pronóstico del cambio de CA125 después del primer y el segundo curso de quimioterapia de inducción. La determinación del CA125 de todas las pacientes se llevó a cabo antes de cada ciclo de quimioterapia (en promedio cada 3 semanas). Los datos de este estudio mostraron que el cambio temprano del CA125 inducido por los primeros cursos de quimioterapia estaba fuertemente correlacionado tanto con la probabilidad de lograr una respuesta patológica completa después de la quimioterapia como con la duración de la supervivencia. En otro estudio se evaluó la relación entre la supervivencia y los cambios tempranos en el nivel sérico del antígeno CA125 en pacientes con cáncer de ovario avanzado. Mientras que los valores de CA125 antes del tratamiento no se correlacionaron con la supervivencia, la concentración de CA125 8 semanas después del inicio de la terapia fue un potente factor pronóstico independiente.