La primera actuación radiofónica de Roe fue los sábados por la noche en WDUB en Granville, Ohio. Al principio de su carrera, Conn optó por utilizar el seudónimo de Robert Thomas en el aire, creyendo que su nombre real no era adecuado para el negocio de la radio. Al regresar a Chicago después de graduarse de la universidad, trabajó en tareas de relleno en WLUW, a partir de agosto de 1986. Luego fue productor de Don Vogel en WMAQ (AM) y de Walter Jacobson en WBBM-TV. El 27 de agosto de 1989 Conn estrenó un programa de radio los domingos por la mañana en WLS (AM). Conn mantiene que su actuación fue mala, pero que el director del programa ordenó que el programa continuara después de confundir a Conn con otro presentador.

Recibió su primera exposición nacional por su resumen diario del juicio de O.J. Simpson. Después de eso, continuó presentando su programa regular en WLS (AM). Con el tiempo, se asoció con Garry Meier para copresentar el exitoso Roe & Garry Show. En 2004, en medio de un impasse en las negociaciones contractuales con la emisora, Meier no renovó su contrato con la WLS. Roe se convirtió entonces en el único presentador del programa, en el que también participaban Jim Johnson y Christina Filiaggi. Muchos elogian a Roe Conn por su buen sentido del humor y por su habilidad para articular sus pensamientos. En la primavera de 2006, The Roe Conn Show se convirtió en el programa de entrevistas radiofónicas más escuchado de Chicago entre los adultos.

El 27 de marzo de 2009, Conn anunció en su programa de radio WLS-AM un nuevo proyecto paralelo llamado «The Roe Report». The Roe Report era un segmento diario de noticias/comentarios sindicado a nivel nacional que se emitió inicialmente en Nueva York (WABC), Los Ángeles (KABC) y Chicago (WLS-AM), llenando el vacío dejado por la muerte de Paul Harvey. El último «Informe Roe» se emitió el 29 de octubre de 2010. El 8 de mayo de 2009, se anunció en el programa que la antigua colaboradora Christina Filiaggi había sido despedida una vez más por la dirección de la emisora, y que sería sustituida por la locutora del área de Chicago Amy Jacobson la semana siguiente; sin embargo, tras un cambio en la dirección, volvió por tercera vez el 26 de marzo de 2010.

El 29 de mayo de 2009, se anunció en antena que Bill Leff había sido despedido por la dirección de la empresa. Roe y Leff habían bromeado a menudo en el aire sobre la similitud de sus voces.

El 11 de enero de 2010, The Roe Conn Show se convirtió en Roe y Cisco, ya que Cisco Cotto fue presentado como el nuevo copresentador del programa de la tarde WLS con Roe Conn. Además, Amy Jacobson fue removida de su posición haciendo el tráfico y el tiempo para el programa y las apariciones diarias del presentador de WLS-TV Ron Magers cesaron, aunque Magers regresó a la hora de las 3 p.m. el 9 de febrero de 2010. Al día siguiente, el programa volvió a ser The Roe Conn Show con el anuncio de que Cisco Cotto se marchaba para presentar su propio programa en WLS de 9 a 11 de la mañana.

El 12 de abril de 2010, Richard Roeper se convirtió en el nuevo compañero de Roe en el aire, y el programa pasó a llamarse The Roe Conn Show with Richard Roeper.

El 8 de octubre de 2014, Roe Conn anunció que el Roe & Roeper, fue cancelado y que dejaría WLS-AM 890 después de 25 años.

El 15 de enero de 2015, WGN Radio anunció que Roe sería el anfitrión de la unidad de la tarde de 3pm – 7pm, a partir del 26 de enero. Su último programa en la WGN fue el 4 de septiembre de 2020 después de que la dirección decidiera no renovar su contrato que se extendía hasta finales de 2020.

También es un invitado frecuente y copresentador del talk-show diurno de Chicago Windy City Live a partir de 2017.