La gran medusa caja Chironex fleckeri se encuentra en las aguas del norte de Australia. La picadura de esta especie de cubozoo puede matar en cuestión de minutos. Según estudios clínicos y en animales, los síntomas comprenden dolor intenso, ronchas, cicatrices, hipotensión, vasoespasmos, irregularidades cardíacas y paro cardíaco. En la actualidad, no hay cura y se utilizan opioides para controlar el dolor. Se dispone de antiveneno, pero existe controversia sobre su eficacia. Las terapias experimentales y combinadas realizadas in vitro e in vivo han mostrado una eficacia variada. Estos resultados inconsistentes son probablemente una consecuencia de los diferentes métodos utilizados para extraer el veneno. Recientes análisis ómicos han arrojado luz sobre los sistemas de acción del veneno de C. fleckeri, incluyendo nuevas clases de toxinas que utilizan la formación de poros, el colapso de la membrana celular y la modulación de los canales iónicos. Esta revisión cubre lo que se conoce sobre los patomecanismos de C. fleckeri y destaca las actuales lagunas en el conocimiento. Una comprensión más completa de los mecanismos de la patología inducida por el veneno de C. fleckeri puede conducir a nuevos tratamientos y, posiblemente, al descubrimiento de nuevas vías celulares, nuevos andamios farmacológicos y nuevas dianas farmacológicas para la enfermedad humana.