La glicoproteína de oligodendrocitos (MOG) es una proteína que se expresa exclusivamente en la superficie de los oligodendrocitos y la mielina en el sistema nervioso central. La MOG ha sido identificada como un candidato putativo a autoantígeno y objetivo de autoanticuerpos en la desmielinización durante casi tres décadas, con una amplia literatura que valida su papel en modelos murinos de encefalomielitis autoinmune experimental. Los estudios seminales realizados con anticuerpos anti-MOG murinos han puesto de relieve el hecho de que los anticuerpos que se dirigen a los epítopos de la MOG nativa en su estado conformacional, en lugar de la MOG linealizada o desnaturalizada, son biológicamente relevantes. Sin embargo, la relevancia de los anticuerpos anti-MOG en humanos ha sido difícil de descifrar a lo largo de los años debido a los diferentes métodos de detección, así como al hecho de que se asumió que estos anticuerpos estarían clínicamente asociados con la esclerosis múltiple. Ahora existe un consenso internacional de que los anticuerpos anti-MOG son importantes en la desmielinización pediátrica y adulta, y la asociación clínica de la desmielinización asociada a los anticuerpos MOG se ha refinado para incluir la encefalomielitis aguda diseminada, la neuritis óptica recidivante y bilateral, y la mielitis transversal. Actualmente se considera que los anticuerpos anti-MOG no están asociados a la esclerosis múltiple en adultos. Los pacientes con desmielinización asociada a los anticuerpos MOG parecen tener un perfil clínico, radiológico y terapéutico único, lo que representa un gran avance en su diagnóstico y tratamiento. Es imperativo entender si los anticuerpos anti-MOG son realmente patógenos, y si es así, sus mecanismos de acción. Como se ha puesto de manifiesto que existen diferencias en la unión del epítopo de la MOG entre especies, la traslación de los estudios en animales a la desmielinización humana debe analizarse en este contexto. Se necesitan más trabajos para identificar los sitios específicos de unión del epítopo en la enfermedad humana y los mecanismos patogénicos de los anticuerpos anti-MOG, así como las estrategias terapéuticas óptimas para mejorar el pronóstico y minimizar la discapacidad en estos pacientes.