La queratoconjuntivitis sicca, comúnmente conocida como «ojo seco», es una condición en la que el animal no produce suficientes lágrimas y por lo tanto no puede lubricar adecuadamente los ojos.

Esta condición puede ser muy incómoda para el paciente, predisponerlo a ulceraciones corneales así como a daños en la córnea, y causar una visión deteriorada. Los signos clínicos del KCS incluyen una secreción mucosa espesa y «fibrosa», estrabismo, córnea de aspecto opaco, enrojecimiento y, a veces, puede afectar a la fosa nasal dando lugar a una xeromicteria o «fosa nasal seca». El KCS a menudo se pasa por alto como una infección debido a la secreción de moco espeso, por lo que es importante programar un examen oftalmológico completo. Por favor, comprenda que si su mascota es diagnosticada con KCS, es muy probable que necesite un tratamiento médico tópico continuo durante el resto de su vida. Estos medicamentos pueden incluir estimulantes lagrimales, antiinflamatorios y/o lágrimas artificiales de alta calidad para mejorar el confort. Si no se trata, es posible que su mascota pierda toda la visión funcional, por lo que recomendamos encarecidamente realizar exámenes oftalmológicos periódicos para mantener unos ojos cómodos, cosméticos y visuales para su animal de compañía.

Más recursos:

Colegio Americano de Oftalmólogos Veterinarios: Más información sobre KCS

Tacrolimus para el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca (ojo seco)

Steve Dugan, DVM, MS, Diplomado de la ACVO

La queratoconjuntivitis sicca (KCS u ojo seco) es un problema común de los perros que suele causar inflamación conjuntival, queratitis asociada a la infiltración de vasos, fibrosis y deposición de pigmento dentro de la córnea, molestias y una secreción mucoide. La infiltración linfocítica de los acinos y conductos de las glándulas lagrimales se ha documentado como un sello distintivo del KCS. Aunque el uso de la ciclosporina A (CsA) tópica está aprobado, su eficacia está bien documentada y actualmente es el tratamiento de elección para los perros con KCS inmunomediada, están empezando a surgir otros fármacos similares como alternativas terapéuticas eficaces.

En la mayoría de los casos de KCS, no se identifica una etiología subyacente y en estos casos se cree que un fenómeno inmunomediado crea la inflamación y la destrucción de las glándulas lagrimales. En la enfermedad lagrimal mediada por el sistema inmunitario, el equilibrio entre las células T supresoras y las células T auxiliares desempeña un papel importante en la regulación de las glándulas lagrimales. Normalmente predominan las células T supresoras, pero en la enfermedad lagrimal inmunomediada, las células T auxiliares se convierten en los linfocitos T predominantes. Se cree que, al inhibir las células T auxiliares en el KCS, la CsA permite que las células T supresoras mantengan una función lagrimal normal.

La CsA es un derivado del hongo Tolypocladium inflatum, mientras que el tacrolimus es un antibiótico macrólido producido por Streptomyces tsukubaensis. Tanto la CsA como el tacrolimus son inhibidores de la activación de las células T desarrollados inicialmente para su uso sistémico en la prevención del rechazo de injertos tras el trasplante de órganos. El mecanismo de acción de la CsA y el tacrolimus es similar, ya que la proliferación y la activación de las células T se ven alteradas por la inhibición de la expresión del gen de la interleucina-2 (IL-2) en los linfocitos auxiliares CD 4+. El bloqueo de la transcripción de la IL-2 conduce a un deterioro de la proliferación de linfocitos T auxiliares y citotóxicos. Además de reducir la liberación de IL-2 de los linfocitos, estos fármacos interfieren con los receptores de IL-2 en la superficie de los linfocitos. También se ha informado de que la CsA y el tacrolimus reducen la producción de eosinófilos, bloquean la degranulación de los mastocitos y suprimen las células del factor de necrosis tumoral. Pueden conseguirse efectos terapéuticos adicionales a través de los efectos antiinflamatorios de la CsA y el tacrolimus, el efecto estimulante sobre las glándulas lagrimales, el efecto proliferativo sobre las células caliciformes conjuntivales productoras de mucina y el efecto inhibidor sobre la apoptosis de las células lagrimales. A pesar de que los mecanismos de acción entre la CsA y el tacrolimus son similares, se ha demostrado que el tacrolimus es de 10 a 100 veces más potente que la CsA en su capacidad para inhibir los linfocitos T citotóxicos y la producción de IL-2, IL-3 e interferón gamma in vitro.

Dos estudios clínicos han demostrado que el tacrolimus tiene una eficacia similar a la de la CsA administrada por vía tópica en el tratamiento del KCS canino. Además, el tacrolimus también fue eficaz en algunos perros en los que el tratamiento con CsA había fracasado. En el primer estudio publicado por Chambers et al en 2002, se instiló tacrolimus al 0,02% en aceite o pomada BID en 50 ojos afectados por KCS en 26 perros. Se observó una mejora significativa de los signos clínicos en 48 de los 50 ojos (96%) y los resultados de la prueba lagrimal de Schirmer mejoraron en 46 de los 50 ojos (92%). En el segundo estudio, realizado por Berdoulay et al. en 2005, se instiló tacrolimus al 0,02% en suspensión acuosa BID en 164 ojos de 105 perros y se demostró que el tacrolimus tópico es una alternativa prometedora a la CsA tópica para el tratamiento de la KCS y puede ser beneficioso en pacientes con una respuesta menos que óptima a la CsA tópica. Todos los perros diagnosticados previamente con KCS y controlados con CsA tópica fueron cambiados con éxito al tratamiento con tacrolimus. Además, el 51% de los perros que no respondían bien al tratamiento previo con CsA respondieron positivamente al tacrolimus tópico, lo que puede ser un reflejo de las diferencias en la biodisponibilidad de los medicamentos.

Se ha informado de que la CsA tópica mejora la producción de lágrimas en el 71-86% de los perros con KCS. En el estudio publicado por Berdoulay et al, el 83% de los perros con presunta KCS inmunomediada fueron tratados con éxito con tacrolimus tópico al 0,02% basándose en un aumento de la producción de lágrimas de > 5 mm/min. Así, el estudio de Berdoulay et al concluyó que el tacrolimus tópico puede representar un tratamiento alternativo para los pacientes caninos con KCS que reciben CsA cuando la irritación impide el uso de CsA (el principal efecto secundario de la administración de CsA tópica es la irritación ocular) o cuando hay una respuesta inadecuada a la CsA. Además, la combinación de tacrolimus con CsA en los casos refractarios a cada uno de ellos administrado por separado puede ayudar a mejorar la respuesta global, ya que se ha demostrado que tacrolimus actúa de forma sinérgica con CsA en la supresión de la proliferación de células T in vitro.

Dosis de tacrolimus del 0,03% al 0.02% en suspensiones acuosas o aceitosas, así como en formulaciones de ungüentos, están disponibles en muchas farmacias de compuestos en los EE.UU. Debido a que el tacrolimus ha demostrado su éxito en el tratamiento del KCS canino, está siendo prescrito con mayor frecuencia por los oftalmólogos veterinarios. Sin embargo, actualmente existe una considerable información clínica anecdótica que apoya la eficacia del tacrolimus como equivalente o superior a la CsA y se necesita más investigación basada en la evidencia. Además, la alta toxicidad con la administración sistémica ha impedido el uso de tacrolimus en perros para la mayoría de las situaciones en la medicina veterinaria y recientemente se ha planteado la preocupación por el potencial carcinogénico del tacrolimus aplicado a la piel. Como resultado, creo que estamos obligados a comenzar el tratamiento de la presunta KCS canina inmunomediada con CsA, ya que su uso está aprobado y una plétora de datos ha demostrado que es seguro y generalmente eficaz. Si el paciente no responde de forma positiva o adecuada tras un ensayo de tratamiento con CsA durante 6 a 12 semanas, puede estar indicado iniciar el tratamiento con tacrolimus.

El pimecrolimus, un nuevo derivado de la ascomicina, también interfiere de forma selectiva en la activación de los linfocitos T y los mastocitos e inhibe la producción de citoquinas inflamatorias. Un informe preliminar reciente de Nell et al en 2005 mostró que el 1% de pimecrolimus en aceite de maíz instilado TID en ocho perros con KCS produjo un aumento positivo de la producción de lágrimas en seis de los ocho (75%) perros. Teóricamente, en comparación con la CsA, el pimecrolimus puede ser superior debido a su mayor potencia intrínseca y a su mayor permeabilidad tisular debido a su menor peso molecular (811 de pimecrolimus frente a 1202 de CsA). Sin embargo, al igual que en el caso del tacrolimus, recientemente se ha planteado la preocupación por el potencial carcinogénico del pimecrolimus.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effect of topical 0.02% tacrolimus aqueous suspension on tear production in dogs with keratoconjunctivitis sicca. Vet Ophthal 2005; 8: 225-232.
2. Regnier A. Clinical pharmacology and therapeutics. En: Gelatt KN, ed. Oftalmología veterinaria. Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007: 339-340.
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5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Topical tacrolimus in treatment of canine keratoconjunctivitis sicca: a multi-center preliminary clinical trial (poster). 33rd Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.