Aumento del riesgo de hipotensión, depresión respiratoria, sedación con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculares, antipsicóticos, alcohol, otros opioides); reservar el uso concomitante en aquellos para los que las opciones alternativas son inadecuadas; limitar las dosis/duraciones al mínimo necesario; vigilar. Durante o dentro de los 14 días de los IMAO: no se recomienda. Riesgo de síndrome serotoninérgico con fármacos serotoninérgicos (p. ej., ISRS, IRSN, ATC, triptanes, antagonistas 5-HT3, mirtazapina, trazodona, tramadol, ciclobenzaprina, metaxalona, IMAO, linezolid, azul de metileno intravenoso); vigilar y suspender si se sospecha. Evitar opioides mixtos agonistas/antagonistas concomitantes (p. ej., butorfanol, nalbufina, pentazocina) o agonistas parciales (p. ej., buprenorfina); pueden reducir los efectos y/o precipitar los síntomas de abstinencia. Potenciada por inhibidores del CYP3A4 (p. ej., macrólidos, antifúngicos azólicos, inhibidores de la proteasa). Antagonizado por inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína). Puede antagonizar los diuréticos; vigilar. Puede producirse íleo paralítico con anticolinérgicos. Aumento del riesgo de hemorragia con alcohol, anticoagulantes, otros AINE. Puede antagonizar con uricosúricos, antihipertensivos. Puede potenciar acetazolamida, hipoglucemiantes orales, metotrexato.