El novedoso antipsicótico lumateperona (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) mejora significativamente los síntomas en pacientes con exacerbación aguda de la esquizofrenia sin muchos de los efectos secundarios que se observan habitualmente con los antipsicóticos actualmente disponibles, según sugieren nuevos datos de fase 3.

La lumateperona es el primer antipsicótico de su clase que actúa de forma sinérgica a través de los sistemas serotoninérgico, dopaminérgico y glutamatérgico.

«Los mecanismos farmacológicos únicos de la lumateperona parecen conferir una eficacia antipsicótica con una seguridad y tolerabilidad favorables. Los perfiles de eficacia y seguridad de lumateperona pueden diferir de manera importante de los tratamientos existentes para los pacientes con esquizofrenia», escriben los investigadores.

Los resultados de uno de los dos ensayos de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que condujeron a la aprobación se publicaron en línea el 8 de enero en JAMA Psychiatry.

Como informó Medscape Medical News, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el mes pasado la lumateperona (42 mg una vez al día) para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos.

El ensayo fue financiado por Intra-Cellular Therapies. El primer autor, el doctor Christoph Correll, del Hospital Zucker Hillside de Hempstead (Nueva York), y varios coautores declaran tener relaciones financieras con la empresa.

Mejora de la función psicosocial

En el estudio participaron 450 pacientes con esquizofrenia (edad media, 42 años; 77% hombres) que experimentaban una exacerbación aguda de la psicosis. Todos los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 28 mg o 42 mg de lumateperona o placebo una vez al día durante 4 semanas.

Los tamaños del efecto para la reducción total de la PANSS y la CGI-S en este estudio son «ampliamente comparables» con el estándar de atención, informan los investigadores.

El tratamiento con lumateperona también produjo mejoras significativas en una amplia gama de subescalas de la PANSS, incluida la de la función psicosocial, un «resultado muy deseado pero a menudo no alcanzado», señalan.

La lumateperona fue bien tolerada. El perfil de seguridad fue similar al del placebo, y no se produjeron efectos adversos motores emergentes del tratamiento clínicamente significativos ni cambios en los factores cardiometabólicos o endocrinos en comparación con el placebo.

Los efectos secundarios incluyeron sedación, somnolencia, fatiga y estreñimiento, todos ellos predominantemente leves. Lumateperona se administró por la mañana para captar las medidas de seguridad clave durante el día en torno a la hora de los niveles plasmáticos máximos.

«En la práctica clínica, lumateperona se administrará probablemente por la noche con el mantenimiento del sueño como beneficio potencial de los efectos sedantes leves en algunos pacientes», señalan los investigadores. Se están realizando estudios de seguridad adicionales para evaluar esto, añaden.

Las limitaciones del estudio incluyen el hecho de que los pacientes tenían que cumplir criterios de inclusión específicos, lo que puede limitar la generalización de los datos con respecto a poblaciones más amplias.

Además, el período de tratamiento de 4 semanas impide sacar conclusiones sobre la seguridad del tratamiento a más largo plazo y el mantenimiento de la eficacia. Se está llevando a cabo un ensayo abierto sobre el tratamiento a largo plazo con lumateperona en pacientes con esquizofrenia.

¿Un medicamento «yo también»?

En un editorial adjunto, el doctor Joshua Kantrowitz, de la Universidad de Columbia en Nueva York, afirma que, aunque todavía no está claro cuáles serán las ventajas comparativas definitivas de la lumateperona, «es alentador y potencialmente emocionante ver un nuevo fármaco con propiedades farmacológicas novedosas».

Sigue siendo posible, añade Kantrowitz, que la lumateperona sea sólo otro antipsicótico de segunda generación «yo también».

«Sin embargo, varias de sus propiedades farmacológicas refuerzan el potencial de un mecanismo novedoso», escribe.

También señala que su perfil de seguridad comparativamente benigno, que incluye un mínimo aumento de peso y mínimos efectos extrapiramidales, sugiere que podría proporcionar una mejor tolerabilidad y adherencia.

Haciéndose eco de los autores, Kantrowitz advierte que la esquizofrenia suele requerir un tratamiento a largo plazo con antipsicóticos. «Por lo tanto, los resultados del estudio a largo plazo en curso serán cruciales»

JAMA Psychiatry. Publicado en línea el 8 de enero de 2020. Texto completo, Editorial

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