Los compuestos de Danshen (Salvia miltiorrhiza) mejoran los índices bioquímicos de los pacientes con cardiopatía coronaria
Abstract
El Danshen fue capaz de reducir el riesgo de los pacientes con cardiopatía coronaria (CC), pero el mecanismo sigue siendo ampliamente desconocido. Los índices bioquímicos (perfil lipídico, marcadores de la función renal y hepática, y homocisteína (Hcy)) están estrechamente relacionados con el riesgo de cardiopatía coronaria. El objetivo era investigar si el medicamento reduce el riesgo de cardiopatía isquémica mediante la mejora de estos índices bioquímicos. Los pacientes recibieron 10 píldoras de Danshen (27 mg/píldora) en el grupo Dashen, mientras que los pacientes de control recibieron píldoras de placebo, tres veces al día. La duración del seguimiento fue de tres meses. Se midieron los índices bioquímicos séricos, incluidos los perfiles lipídicos (colesterol LDL (LDL-C), HDL-C, colesterol total (TC), triglicéridos (TG), apolipoproteína (Apo) A, ApoB, ApoE y lipoproteína (a) (Lp(a)); marcadores de la función hepática (gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), bilirrubina total (TBil), bilirrubina indirecta (IBil) y bilirrubina directa (DBil)); marcador de la función renal (ácido úrico (AU)) y Hcy. Tras un seguimiento de tres meses, el tratamiento con Danshen redujo los niveles de TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA y Hcy (). En cambio, el tratamiento aumentó los niveles de HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil e IBil (). Conclusión. El danshen puede reducir el riesgo de cardiopatía isquémica al mejorar los índices bioquímicos de los pacientes con cardiopatía isquémica.
1. Introducción
La enfermedad coronaria (EC) es la principal causa de muerte en el mundo . El número de pacientes con ECC alcanzará los 82 millones en 2020 . La cardiopatía coronaria aún no tiene cura y el tratamiento actual previene el desarrollo de los síntomas y reduce la incidencia de los infartos. El tratamiento de la cardiopatía isquémica incluye principalmente la rehabilitación cardíaca basada en el ejercicio, los cambios en los patrones dietéticos (abandono del consumo de alcohol) y la medicación, así como la sustitución de la válvula aórtica y la cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria. Por lo tanto, debido a la falta de una terapia eficaz, es necesario descubrir nuevos tratamientos para prevenir el riesgo de cardiopatía coronaria.
La medicina tradicional china (MTC) tiene una profunda historia y se ha practicado en muchas enfermedades. Es un enfoque para explorar nuevas medicinas y mecanismos para la terapia de la CHD . El danshen (Salvia miltiorrhiza), una forma de MTC, se aplica a menudo en la terapia de la enfermedad coronaria. Los resultados de una serie de publicaciones apuntan a las propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, protectoras o antiplaquetarias del Danshen y sus compuestos activos. Se sugiere que el ácido salvianólico B (SaB), un importante ingrediente bioactivo de la raíz del Danshen, es el responsable de su propiedad antioxidante. Otros compuestos activos solubles en agua, como el aldehído protocatechuico (PAl), el ácido láctico 3,4-dihidroxifenil (DLA) y el SaB, con actividades de eliminación de peróxidos, fueron capaces de prevenir la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio vascular e inhibir el daño vascular, y los componentes como la tanshinona IIA y la tanshinona IIB pueden inhibir la actividad de la NADPH oxidasa y la agregación de las plaquetas. Esto puede explicar el uso del medicamento para el tratamiento de diversas alteraciones microcirculatorias. También se observaron las propiedades antiinflamatorias de los principales ingredientes, el SaB, la tanshinona IIA (Tansh) y el ácido protocatechúico, que impiden la expresión de moléculas adhesivas, citocinas, quimiocinas y la P-selectina plaquetaria. Además, el Danshen en baja concentración fue capaz de proteger las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) y mejorar sus funciones . Sus principales componentes, el ácido rosmarínico, el ácido litospérmico, el SaB, el ácido salvianólico C (SaC), el D (SaD), y el H/I (SaHI), tienen también un potencial antiplaquetario.
Es bien sabido que los cambios en los niveles de una serie de parámetros bioquímicos están directa o indirectamente asociados con el riesgo de aparición de la cardiopatía isquémica. En primer lugar, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) es un importante factor de riesgo de cardiopatía isquémica y su concentración debe estar bien controlada para reducir la incidencia de la cardiopatía isquémica, mientras que la concentración de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) se asocia fuertemente y de forma inversa con el riesgo de cardiopatía isquémica. También se observó una correlación con la aparición de esta enfermedad con los cambios en los niveles de colesterol total (CT) y triglicéridos (TG), así como en el caso de los cambios en el perfil de expresión de los genes de las apolipoproteínas A (ApoA), B (ApoB), E (ApoE) y la lipoproteína (a) (Lp(a)). Los marcadores de la función hepática, como la γ-glutamil transpeptidasa (GGT), la bilirrubina total (TBil), la bilirrubina indirecta (IBil) y la bilirrubina directa (DBil), también están relacionados con el riesgo de cardiopatía. Además, el nivel sérico de ácido úrico, uno de los marcadores de la función renal, también puede reflejar la gravedad de la cardiopatía isquémica. Además, la concentración elevada de homocisteína (Hcy) se considera un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Varios ensayos clínicos mostraron también efectos positivos en el ámbito de los parámetros mencionados, incluida la mejora de los patrones lipídicos de los pacientes hiperlipidémicos y las propiedades protectoras en los pacientes con lesiones hepáticas o renales. Nuestra hipótesis es que Danshen puede ser capaz de reducir la incidencia de la cardiopatía isquémica mediante la mejora de estos índices bioquímicos (perfil lipídico, marcadores de la función renal y hepática, y Hcy) de los pacientes con cardiopatía isquémica. Por lo tanto, se realizó un estudio controlado con placebo, prospectivo y aleatorizado para investigar los efectos del medicamento en los índices bioquímicos de los pacientes con cardiopatía isquémica y explorar los posibles mecanismos de sus funciones.
2. Métodos
2.1. Pacientes
Antes del estudio, todos los protocolos fueron aprobados por el comité ético humano del Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Changchun. El estudio se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki . Todos los pacientes firmaron los consentimientos informados antes de ser inscritos en este estudio. Desde marzo de 2011 hasta junio de 2012, 432 pacientes con cardiopatía isquémica acudieron a nuestro hospital. Un total de 126 pacientes cumplieron con los siguientes criterios de inclusión y fueron considerados para la inscripción en el estudio.
2.2. Criterios de inclusión
Los criterios de inclusión se dieron de acuerdo con las guías para el manejo de pacientes con infarto de miocardio . Todos los pacientes debían presentar uno de los siguientes síntomas clínicos: (1) angina inestable; (2) infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST) y no IAMCEST; (3) pacientes sometidos a cirugía de bypass coronario (CABG); (4) pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP); pacientes sometidos a stent coronario; (5) cardiopatía isquémica determinada por angiografía. Criterios de exclusión
Los criterios de exclusión se determinaron según informes anteriores . Se utilizaron los siguientes criterios de exclusión: (1) embarazo y lactancia; (2) insuficiencia renal con un nivel de creatinina > 3 mg/dL; (3) mieloma múltiple; (4) antecedentes de hipersensibilidad; (5) shock cardiogénico o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%; (6) pacientes sometidos a trasplantes cardíacos; (7) pacientes sometidos a terapia de resincronización cardíaca (TRC); (8) que tuvieran desfibriladores implantables (DAI); (9) dificultad de comunicación y otros motivos.
2.4. Grupos
Los compuestos de Danshen se extrajeron mediante etanol y la calidad se controló de acuerdo con la norma diseñada por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1236/114286.html). Los principales contenidos de los extractos de etanol son la tanshinona IIA, la criptotanshinona, la tanshinona I , el ácido rosmarínico y el ácido salvianólico B . Las píldoras Danshen fueron los extractos de S. miltiorrhiza y se suministraron como 27 mg/píldora por Tianjin Tasly Group Co., Ltd (Tianjin, China). La píldora Danshen está compuesta por 0,28% de tanshinona IIA, 0,21% de criptotanshinona, 0,04% de tanshinona I, 1,2% de ácido rosmarínico, 5,8% de ácido salvianólico B y la mayor parte de almidón. Tras la selección de los criterios de inclusión y exclusión, los 126 pacientes finales fueron asignados de manera uniforme y aleatoria en dos grupos: El grupo Danshen y el grupo de control. Cada persona fue asignada a un grupo mediante una hoja de cálculo electrónica con el número indicado. Para evitar el cegamiento de este estudio, se añadió un periodo de rodaje de tres meses. Durante este periodo, todos los pacientes recibieron el tratamiento habitual. Mientras tanto, para mantener los resultados estables, se desaconsejaron los cambios en el estilo de vida y la ingesta diaria de calorías de los alimentos. Los pacientes con cardiopatía isquémica de ambos grupos tuvieron visitas en persona o contacto telefónico cada semana. Los índices bioquímicos se mantuvieron constantes entre los dos grupos después de un período de rodaje de 3 meses y luego entraron en el período de tratamiento con Danshen.
Después de un período de rodaje de tres meses, los pacientes recibieron 10 píldoras de Danshen por vez en el grupo de Dashen , mientras que los pacientes de control recibieron píldoras de placebo, tres veces al día. Mientras tanto, todos los pacientes recibieron la terapia normal como en el período de rodaje y se desaconsejaron los cambios en el estilo de vida y la ingesta diaria de calorías. Los pacientes con cardiopatía isquémica de ambos grupos tuvieron visitas en persona o contacto telefónico cada semana. La duración del seguimiento fue de 3 meses.
2.5. La medición de los índices bioquímicos
Se obtuvo una muestra de sangre de la vena antecubital de cada paciente el día de la inscripción, después del período de rodaje de 3 meses y de la administración de Danshen o placebo durante 3 meses. El suero se separó de la sangre venosa periférica (4 mL) tras centrifugarse a 4°C a 3000 rpm durante 10 min. Se midieron los índices bioquímicos, incluidos los perfiles lipídicos (LDL-C, TC, TG, HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE y Lp(a)), los marcadores de la función hepática (GGT, TBil, IBil y DBil), el marcador de la función renal (UA) y un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (Hcy).
Todos los kits estaban disponibles en el mercado. El kit BioAssay de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) (humano), número de cat. 196116, era de Beijing Huamei Scientific (Beijing, China). El kit ELISA de colesterol de lipoproteínas de alta densidad, HDL-C, número de cat. CSB-E08954h, era de Cusabio Biotech Co., Ltd (Wuhan, China). El kit ELISA de colesterol total humano (TC), número de cat. QY-E00062, era de Qayee Bio-Technology Co., Ltd (Shanghai, China). El kit ELISA de TG (triglicéridos) humano, número de cat. E-EL-H5437, era de Elabscience Biotechnology Co., Ltd (Pekín, China). Kit ELISA de lipoproteína A (ApoA) humana, Cat. Número ab108878, kit ELISA para apolipoproteína B (ApoB) humana, número de cat. ab108807, y kit ELISA para apolipoproteína E (ApoE) humana, número de cat. ab108813, eran de Abcam Trading (Shanghai) Company, Ltd (Shanghai, China). El kit ELISA para la lipoproteína (a), Lp(a), número de cat. SEA842Hu, era de Wuhan USCN Business Co., Ltd (Wuhan, China). La gamma-glutamil transpeptidasa humana, GGT ELISA Kit, número de cat. E1375h, era de Everlight Biotech (Taipei, Taiwán). Bilirrubina total, humana, kit ELISA, número de cat. E01T0143, era de ARP American Research Products, Inc (Waltham, MA, USA). Kit de ensayo colorimétrico de bilirrubina (total y directa), número de cat. K553-100, de BioVision, Inc (Milpitas, CA, EE.UU.). El kit de ensayo de ácido úrico, número de cat. KA1651, era de Anova Corporation (Taipei, Taiwán). El kit ELISA de homocisteína humana (HCY), número de cat., era de Flarebio Biotech (Wuhan, China).
Al igual que en el periodo de rodaje, para evitar las variaciones en los índices bioquímicos debido a la terapia normal, los cambios en la ingesta diaria de calorías de los alimentos y el estilo de vida, se desaconsejaron todos estos cambios en el periodo de tratamiento de tres meses. Después de los tres meses de seguimiento, se midieron los índices bioquímicos séricos en todos los datos disponibles. Estas variables seguían incluyendo los perfiles lipídicos séricos (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE y Lp(a)); los marcadores séricos de la función hepática, GGT, TBil, IBil y DBil; el marcador sérico de la función renal, UA, y el factor de riesgo de cardiopatía isquémica, Hcy.
2,6. Análisis estadístico
Un total de 126 pacientes (63 en cada grupo) proporcionó una potencia del 90% para detectar la diferencia entre dos grupos con un nivel alfa fijado en 0,05. Todos los datos se presentaron como valores medios ± DE. Se aplicó la prueba de chi-cuadrado y la prueba de -. Se utilizó el análisis de la varianza para comparar los niveles séricos de lípidos al inicio y después del periodo de tratamiento de 3 meses en cada grupo. (2 colas) se considerará estadísticamente significativo. El análisis se llevó a cabo con el programa SPSS versión 20.0 (IBM Corporation; Chicago, IL, EE.UU.).
3. Resultados
3.1. Características basales de los pacientes con CHD
Un total de 432 pacientes acudieron a nuestro hospital desde marzo de 2011 hasta junio de 2012. De estos pacientes, 306 pacientes con CHD fueron excluidos después de la selección con los criterios de inclusión y exclusión (Figura 1). Antes de la administración de Danshen, se realizó un período de rodaje de 3 meses para asegurarse de que no hubiera cambios significativos en los índices bioquímicos, aunque algunos de estos pacientes siguen tomando el medicamento para la terapia de la cardiopatía isquémica. Así, se seleccionaron 126 pacientes y se asignaron aleatoriamente a dos grupos: el grupo Danshen () y el grupo de control (). Después de otro seguimiento de 3 meses, 61 y 62 pacientes con cardiopatía coronaria terminaron el estudio en los grupos de Danshen y de control, respectivamente.
No hubo diferencias significativas en las características clínicas y de procedimiento entre los grupos de Danshen y de control (Tabla 1) (), incluyendo la edad, el sexo, el elemento de riesgo, la presentación clínica, los resultados de laboratorio previos al procedimiento y la medicación. Había 26 (41,3%) y 24 (38,1%) varones en los grupos de Danshen y de control, respectivamente. La edad de todos los pacientes con cardiopatía isquémica oscilaba entre 60,2 y 73,5 años. La mayoría de los pacientes con cardiopatía isquémica presentaban angina inestable: 37 casos (58,7%) en el grupo Danshen y 34 casos (54,0%) en el grupo de control. Más de la mitad de los pacientes tenían sobrepeso según los valores del IMC (sobrepeso = IMC de 25-29,9) en ambos grupos. La hipertensión fue un síntoma evidente con 48 casos (76,2%) en el grupo Danshen y 50 casos (79,4%) en el grupo de control.
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3.2. Índices bioquímicos en la línea de base
Se analizaron los índices bioquímicos del suero en todos los datos disponibles, para identificar principalmente estas variables asociadas con el riesgo de CHD. Estas variables incluyen los perfiles lipídicos séricos (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE y Lp(a)); los marcadores séricos de la función hepática, GGT, TBil, IBil y DBil; el marcador sérico de la función renal, UA y el factor de riesgo de cardiopatía isquémica, y Hcy. Todos los índices bioquímicos séricos entre los grupos Danshen y control fueron estadísticamente insignificantes () (Tabla 2).
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3.3. Índices bioquímicos después de un período de rodaje de 3 meses
Con el fin de evitar las variaciones en los índices bioquímicos debido a la terapia normal, los cambios de la ingesta diaria de calorías y el estilo de vida, es necesario añadir un período de rodaje de tres meses para asegurarse de las variaciones. Mientras tanto, se desaconsejaron todos estos cambios. Después del período de rodaje de tres meses, se midieron los índices bioquímicos séricos en todos los datos disponibles, que están asociados con el riesgo de cardiopatía coronaria. Estas variables siguen incluyendo los perfiles lipídicos séricos (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE y Lp(a)); los marcadores séricos de la función hepática, GGT, TBil, IBil y DBil; el marcador sérico de la función renal, UA y el factor de riesgo de cardiopatía isquémica, y la Hcy. Los resultados también mostraron que no había ninguna diferencia estadística significativa para estos índices bioquímicos séricos entre los grupos de Danshen y de control después de tres meses de período de rodaje (Tabla 3) ().
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3.4. Análisis de los índices bioquímicos tras la administración de Danshen durante tres meses
Después de los tres meses de seguimiento, dos personas abandonaron el grupo de Danshen y un paciente abandonó el grupo de control. Así, 61 y 62 pacientes terminaron el ensayo en los grupos de Danshen y de control (Figura 1), respectivamente. El tratamiento con Danshen redujo los niveles de TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA y Hcy de los valores medios (mg/dL) 114, 190, 113, 32, 3,3 (IU/dL), 0,4, 5,1 y 2,3 (Tabla 3) a los valores medios (mg/dL) 101, 155, 98, 8, 1,6 (IU/dL), 0,2, 4,5 y 14 (Tabla 4), respectivamente (). En cambio, el tratamiento con Danshen aumentó los niveles de HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil e IBil de los valores medios (mg/dL) 55, 98, 76, 7,0, 0,5 y 0,5 (Tabla 3) a los valores medios (mg/dL) 62, 119, 93, 8,7, 0,8 y 0,6 (Tabla 4), respectivamente (). Mientras tanto, hubo diferencias estadísticas significativas para estos índices bioquímicos entre los grupos Danshen y de control después de tres meses de seguimiento (Tabla 4) (). Comparativamente, no hubo diferencias estadísticas significativas para estos parámetros bioquímicos en los grupos de control entre los períodos de rodaje y de tratamiento (Tablas 3 y 4) ().
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4. Discusión
El Danshen de la MTC ha sido considerado durante mucho tiempo como eficaz para «activar la circulación y dispersar la estasis sanguínea» . Según la teoría clásica de la MTC, se ha dicho que «el dolor se aliviará cuando se elimine el bloqueo». El concepto sugiere que la baja circulación de la sangre hará daño a los tejidos y órganos humanos. Por lo tanto, dicha teoría puede utilizarse para el tratamiento de la cardiopatía isquémica.
Evaluamos la eficacia terapéutica del Danshen, que se asocia a los cambios de los perfiles lipídicos en pacientes con cardiopatía isquémica. Se midieron en el suero múltiples marcadores de los índices bioquímicos de los pacientes con CHD. Los resultados indicaron que la presencia de Danshen puede provocar una mejora de varios índices bioquímicos estudiados de los pacientes con cardiopatía isquémica. Los niveles de TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, AU y Hcy se redujeron de forma estadísticamente significativa (tablas 3 y 4), mientras que los niveles de HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBIL e IBil se elevaron significativamente (tablas 3 y 4). La mayoría de estos resultados concuerdan con informes anteriores.
Danshen fue capaz de mejorar la función hepática al aumentar el nivel de bilirrubina total y reducir el nivel de AU en voluntarios . La Hcy es un subproducto del metabolismo de la metionina y su desequilibrio dará lugar a la hiperhomocisteinemia , que es responsable del desarrollo de la cardiopatía coronaria . El extracto de S. miltiorrhiza también inhibió los efectos adversos no deseados de las HUVEC. Todos estos resultados sugieren que el medicamento puede mejorar las funciones del corazón y es un fármaco potencial en la terapia de la cardiopatía isquémica.
Se ha demostrado que el Danshen suprime la ingesta de lipoproteínas de baja densidad, aumenta la expresión de la molécula de adhesión intercelular y modula eventos clave en la aterosclerosis. La combinación del medicamento con el Gegen puede mejorar las proporciones de TG/HDL-C y LDL-C/HDL-C . Las principales composiciones de Danshen pueden ser beneficiosas para la mejora de los perfiles lipídicos. Cryptotanshinone mostró efectos protectores sobre la aterosclerosis de los ratones deficientes en ApoE y puede mejorar la situación causada por la escasez de apolipoproteína , que también fue capaz de inhibir la expresión de moléculas de adhesión oxidadas inducidas por LDL . La tanshinona IIA mostró efectos de barrido sobre los radicales libres de lípidos en el retículo sarcoplásmico cardíaco e inhibió la expresión del receptor-1 de lipoproteínas de baja densidad oxidadas. El extracto de etanol de S. miltiorrhiza aumentó in vivo el nivel sérico de HDL para prevenir la aparición de osteoporosis. También se observó la prevención de la peroxidación lipídica en el caso de su compuesto activo, el ácido rosmarínico. Todos estos compuestos pueden ser beneficiosos para la mejora de los perfiles lipídicos de los pacientes con cardiopatía isquémica.
La incidencia de la cardiopatía isquémica difiere mucho entre los distintos estudios. La determinación del grado de correlación entre los perfiles de riesgo y la prevalencia de los factores de los pacientes con cardiopatía isquémica suele ser muy complicada, especialmente en los pacientes con enfermedades concurrentes como la hipertensión, la diabetes mellitus, la enfermedad renal y otras que hacen que los resultados sean más variables. Otras actividades también pueden empeorar la cardiopatía isquémica, como el estrés oxidativo y la producción de citoquinas proinflamatorias. Así pues, la prevención de estas enfermedades acompañantes y de estos procesos puede mejorar el resultado clínico de los pacientes con cardiopatía isquémica. Más importante aún, la progresión de la CHD por Danshen parece depender de sus múltiples funciones y los efectos beneficiosos fueron demostrados en varios estudios. Por ejemplo, el medicamento tiene los principales componentes con actividades antioxidantes , que pueden prevenir la lesión vascular . Posee propiedades antiinflamatorias, inhibe la agregación de las plaquetas, previene la trombosis, reduce la viscosidad de la sangre y mejora la isquemia miocárdica. Todos estos resultados sugieren que el Danshen es superior a la mayoría de los medicamentos actuales con múltiples actividades, que son beneficiosas para mejorar los síntomas de la CHD. Sin embargo, aquí sólo consideramos que Danshen mejora los perfiles lipídicos de los pacientes con cardiopatía isquémica. Hay que trabajar mucho para comprender mejor su función para mejorar la gravedad de la cardiopatía isquémica.
Hay que destacar que los valores de los resultados obtenidos, incluso con la limitación del ensayo clínico, podrían tener un impacto; por ejemplo, (1) el tamaño de la muestra parece pequeño sólo con 126 pacientes con cardiopatía isquémica seleccionados, lo que se debe a los estrictos criterios dados en este estudio; (2) todo el período de seguimiento es de 6 meses, mientras que el período de administración de Danshen es sólo de tres meses. En un período tan corto, no se puede detectar la reducción de la muerte cardíaca y la insuficiencia cardíaca; (3) no se ha identificado la seguridad del medicamento, aunque se ha utilizado ampliamente de forma clínica en China. Nuestros resultados deben considerarse prometedores, aunque preliminares. Se necesitan muchas más pruebas para respaldar el uso clínico del Danshen en pacientes con cardiopatía isquémica.
5. Conclusión
Danshen fue capaz de mejorar los índices bioquímicos de los pacientes con CHD. En un análisis exploratorio preespecificado, se evidenció una reducción de la tasa de eventos de cardiopatía isquémica entre los pacientes que habían recibido el tratamiento farmacológico. En la actualidad, es el medicamento chino a base de hierbas más popular y suele utilizarse solo o en combinación con otros fármacos, especialmente para las terapias de enfermedades cardiovasculares. Los resultados de nuestro estudio reflejan la tendencia global de los estudios en el campo del papel del Danshen en el desarrollo de la terapia para los pacientes con cardiopatía coronaria.
Intereses en competencia
Los autores declaran que no hay intereses en competencia en relación con la publicación de este trabajo.
Agradecimientos
Los autores agradecen a la Dra. Wang su asistencia técnica durante la recogida de datos.