El uso de benzodiacepinas y no benzodiacepinas, o fármacos Z, no parece estar asociado a la demencia posterior, según los resultados de un estudio de cohortes y de casos y controles anidados a nivel nacional publicado en American Journal of Psychiatry.

Los investigadores llegaron a esta conclusión tras acumular o dividir las exposiciones en fármacos de larga y corta duración.

«Las pruebas actuales sobre las benzodiacepinas y el riesgo de demencia sugieren que se necesitan estudios más amplios con suficiente potencia para inferir las diferencias entre las benzodiacepinas de acción prolongada y las de acción corta, y entre las distintas cargas de exposición (duración y dosis)», escribieron Merete Osler, MD, DMSc, del Centro de Investigación Clínica y Prevención de los hospitales Bispebjerg y Frederiksberg de Dinamarca, y Martin Balslev Jørgensen, MD, DMSc, del Centro Psiquiátrico de Copenhague. «Sin embargo, la mayor limitación de los estudios observacionales anteriores es el ajuste inadecuado de los factores asociados a la selección en el tratamiento (confusión por indicación). Los trastornos afectivos están estrechamente asociados con el riesgo de demencia y a menudo impulsan el inicio del tratamiento con benzodiacepinas, y cuando no se tienen en cuenta los trastornos afectivos, puede existir una asociación errónea entre el inicio de las benzodiacepinas y la demencia».

Aunque los estudios de cohortes anteriores se han basado en gran medida en poblaciones de edad avanzada y en el uso de benzodiacepinas en cuidados terminales, ninguno tuvo en cuenta la mortalidad concurrente. En el estudio actual, los investigadores se propusieron determinar la asociación de las benzodiacepinas, los fármacos Z y otros ansiolíticos con la demencia incidente entre los pacientes con trastornos afectivos. Utilizando el Registro Nacional de Pacientes de Dinamarca, llevaron a cabo un estudio de cohorte y de casos y controles anidados de 235.465 pacientes mayores de 20 años que tuvieron un primer contacto hospitalario por un trastorno afectivo entre 1996 y 2015. A partir de un registro separado, obtuvieron información sobre todas las prescripciones de benzodiazepinas, fármacos Z y otros ansiolíticos, y siguieron a los pacientes para la demencia incidente, definida por el diagnóstico de alta hospitalaria o el uso de inhibidores de la acetilcolinesterasa. Calcularon las HRs y ORs con ajuste por variables sociodemográficas y clínicas utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox y de regresión logística condicional.

Entre los pacientes, 171.287 (75,9%) tenían algún uso de benzodiazepinas o fármacos Z. Durante la mediana de seguimiento de 6,1 años, 9.776 (4,2%) recibieron un diagnóstico de demencia. Después de múltiples ajustes en el diseño de casos y controles anidados o en el análisis de cohortes, los investigadores no encontraron ninguna asociación entre el uso de benzodiacepinas o fármacos Z y la demencia. En el análisis de cohorte, la dosis acumulada y el número de prescripciones de benzodiacepinas o fármacos Z al inicio del estudio no estaban relacionados con la demencia. En el estudio anidado de casos y controles, que incluyó las prescripciones contabilizadas desde 1995 hasta 2 años antes de la fecha índice, los investigadores informaron de una OR ligeramente más alta de demencia entre los pacientes con el menor uso de benzodiacepinas o fármacos Z (OR = 1,08; IC del 95%, 1,01-1,15) en comparación con los que no habían consumido a lo largo de su vida; sin embargo, los que habían consumido más tenían las menores probabilidades de desarrollar demencia (OR = 0,83; IC del 95%, 0,77-0,88).

«Los efectos adversos de las benzodiacepinas sobre la cognición y los estudios que informan de un riesgo elevado con cualquier uso de benzodiacepinas han alimentado el miedo a la demencia entre los pacientes y los médicos», escribieron los investigadores. «Este estudio demostró que, a pesar de otros posibles efectos adversos a corto o largo plazo, no hay pruebas suficientes de que las benzodiacepinas o los fármacos Z aumenten el riesgo de demencia». – por Joe Gramigna

Divulgaciones: Los autores informan de que no hay revelaciones financieras relevantes.