Un polimorfismo C677T comúnmente portado en un gen relacionado con el folato, MTHFR, se asocia con un mayor nivel de homocisteína en plasma, un mediador bien conocido del daño neuronal y la atrofia cerebral.

Como la homocisteína promueve la atrofia cerebral, nos propusimos descubrir si las personas portadoras del polimorfismo C677T MTHFR, que aumenta la homocisteína, podrían mostrar también diferencias sistemáticas en la estructura del cerebro.

Usando morfometría basada en tensores, comprobamos esta asociación en 359 sujetos caucásicos de edad avanzada con deterioro cognitivo leve (DCL) (edad media: 75 ± 7,1 años) escaneados con IRM cerebral y genotipados como parte de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer. Llevamos a cabo un estudio de replicación en una muestra independiente y no superpuesta de 51 sujetos caucásicos de edad avanzada con DCL (edad media: 76 ± 5,5 años), escaneados con IRM cerebral y genotipados para MTHFR, como parte del Estudio de Salud Cardiovascular. En cada vóxel del cerebro, comprobamos si las diferencias regionales de volumen estaban asociadas a la portación de uno o más alelos ‘T’ de la MTHFR.

En los sujetos del ADNI, los portadores del alelo de riesgo de la MTHFR presentaban déficits detectables de volumen cerebral, en la sustancia blanca, de hasta un 2-8% por alelo de riesgo T localmente en la línea de base y mostraban una atrofia cerebral acelerada del 0,5-1,5% por alelo T en el seguimiento de 1 año, tras ajustar por edad y sexo. Replicamos estos déficits de volumen cerebral de hasta un 5-12% por alelo MTHFR T en la cohorte independiente de sujetos con CHS.

Como era de esperar, las asociaciones se debilitaron después de controlar los niveles de homocisteína, a los que afecta el gen de riesgo. Por lo tanto, la variante de riesgo de la MTHFR puede promover la atrofia cerebral al elevar los niveles de homocisteína.

Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos espacialmente detallados de este polimorfismo de la MTHFR en la estructura cerebral en 3D, apuntando a una vía causal que puede promover la atrofia cerebral mediada por la homocisteína en las personas mayores con DCL.