Abstract

El retículo endoplásmico (RE) es un orgánulo intracelular formado por una red de laberintos membranosos que se extiende por todo el citoplasma de la célula y es contiguo a la envoltura nuclear. En todas las células eucariotas, el RE es el lugar donde se produce el plegamiento y el ensamblaje de las proteínas destinadas al espacio extracelular, la membrana plasmática y los compartimentos exo/endocíticos. El RE es exquisitamente sensible a las alteraciones de la homeostasis, y proporciona estrictos sistemas de control de calidad para asegurar que sólo las proteínas correctamente plegadas transitan hacia el Golgi y las proteínas no plegadas o mal plegadas son retenidas y finalmente degradadas. Una serie de estímulos bioquímicos y fisiológicos, como la perturbación de la homeostasis del calcio o el estado redox, la elevada síntesis de proteínas secretoras, la expresión de proteínas mal plegadas, la privación de azúcar/glucosa, la alteración de la glicosilación y la sobrecarga de colesterol, pueden alterar la homeostasis del RE, imponer estrés al RE y, posteriormente, conducir a la acumulación de proteínas no plegadas o mal plegadas en el lumen del RE. El RE ha desarrollado unas vías de señalización muy específicas denominadas respuesta a las proteínas no plegadas (UPR) para hacer frente a la acumulación de proteínas no plegadas o mal plegadas. Los recientes descubrimientos de los mecanismos de señalización del estrés del RE han dado lugar a nuevos e importantes conocimientos sobre los diversos procesos celulares y fisiológicos que están regulados por la UPR. Esta revisión resume la compleja regulación de la señalización de la UPR y su relevancia para la fisiología y las enfermedades humanas.