En resumen

Hay dos mecanismos principales por los que el cáncer puede provocar hipercalcemia. El primero y más común es la acción local sobre el hueso, como puede verse en el mieloma múltiple o en los carcinomas (por ejemplo, de mama o de próstata) que hacen metástasis en el hueso. El segundo mecanismo es el de los tumores que secretan factores humorales que estimulan la resorción ósea. Los carcinomas escamosos son los tumores malignos más comunes que causan hipercalcemia humoral de malignidad. El principal factor humoral es el péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrP), una proteína que tiene una acción similar a la de la hormona paratiroidea (PTH) pero una estructura completamente diferente.

Las características clínicas de la hipercalcemia de origen maligno se asemejan al hiperparatiroidismo primario. Los pacientes pueden presentarse con síntomas vagos e inespecíficos (fatiga, debilidad muscular, trastornos mentales) o con síntomas más obviamente relacionados con la hipercalcemia, como cálculos renales. En algunos pacientes, la hipercalcemia de origen maligno progresa rápidamente y es un signo de pronóstico grave.

¿Qué pruebas debo solicitar para confirmar mi diagnóstico clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento pueden ser útiles?

La evaluación bioquímica inicial de la hipercalcemia consiste en la determinación de calcio sérico, PTH, albúmina, pruebas de la función tiroidea (por ejemplo, TSH, tiroxina libre) y medidas de la función renal (por ejemplo, nitrógeno ureico en sangre, creatinina). Una combinación de hipercalcemia con una PTH baja debe hacer que se realice una prueba de seguimiento de la PTHrP. Hay que tener en cuenta que las pruebas estándar de PTH no detectan la PTHrP. Una PTHrP elevada es consistente con la hipercalcemia mediada por el humor de una neoplasia (por ejemplo, carcinoma de células escamosas). Una PTHrP normal o baja requiere más estudios según sea clínicamente apropiado, como la obtención de imágenes para detectar la presencia de neoplasias.

¿Hay algún factor que pueda afectar a los resultados del laboratorio? En particular, ¿toma su paciente alguna medicación -medicamentos de venta libre o hierbas- que pueda afectar a los resultados del laboratorio?

Una albúmina sérica baja puede complicar la interpretación del calcio sérico. En pacientes con hipoalbuminemia, debe calcularse el calcio corregido o, alternativamente, debe medirse el calcio ionizado. La insuficiencia renal puede producir concentraciones de PTHrP moderadamente elevadas.

¿Qué resultados de laboratorio son absolutamente confirmatorios?

Una concentración sérica de PTHrP marcadamente elevada proporciona una fuerte evidencia de hipercalcemia humoral de origen maligno. No existe una prueba confirmatoria de la hipercalcemia relacionada con las acciones locales de las neoplasias en el hueso. Ese diagnóstico depende de la combinación de la historia clínica, la exploración física, el diagnóstico por imagen y el análisis patológico del tumor.

Factores adicionales de importancia clínica

La hipercalcemia de origen maligno puede poner en peligro la vida y puede requerir maniobras agresivas para reducir el calcio.

Errores en la selección e interpretación de las pruebas

Es necesario comprender la diferencia entre la PTH y la PTHrP. La PTHrP no es detectada por los ensayos estándar de PTH y requiere pruebas especializadas, generalmente realizadas en laboratorios de referencia.

La hipercalcemia de origen maligno es una entidad heterogénea. La hipercalcemia maligna mediada por factores humorales se diagnostica más fácilmente mediante pruebas de laboratorio, pero es menos común que las neoplasias malignas que causan hipercalcemia por resorción local del hueso. En esta última condición, no hay pruebas de laboratorio definitivas y el diagnóstico depende de la combinación de la historia, la exploración física y el análisis de imágenes/patológico.