Gregg Opie Hughes nació en Nueva York el 23 de mayo de 1963. Gregg «Opie» Hughes fue copresentador del programa desde 1995 hasta 2014. Los copresentadores se conocieron después de que Anthony Cumia presentara una canción de parodia de OJ Simpson al programa de radio de Opie. La canción fue muy popular y poco después Gregg invitó a Cumia a aparecer en su programa. El dúo siguió emitiendo juntos durante más de 20 años.

A lo largo de los años, el programa «Opie y Anthony» ha sido objeto de mucha controversia. El programa se ha visto obligado a salir del aire en múltiples ocasiones. En una ocasión, el programa fue cancelado después de que los presentadores idearan una broma que afirmaba que el alcalde de Boston había muerto en un accidente de coche. Después de este despido, el dúo consiguió un trabajo mucho más importante en la WNEW de Nueva York. Pasaron los siguientes cuatro años, entre 1998 y 2002, dominando los índices de audiencia de la tarde en Nueva York. El programa fue cancelado después de que los presentadores emitieran un concurso que animaba a los oyentes a mantener relaciones sexuales en lugares públicos.

En el momento de su despido, Opie y Anthony ganaban cada uno 5 millones de dólares al año como parte de un contrato de tres años de 30 millones de dólares. Técnicamente no fueron despedidos, su programa fue cancelado y la CBS siguió pagándoles el resto de su contrato. Volvieron a las ondas en octubre de 2004 tras dos años de ausencia, esta vez en XM Radio. En julio de 2014, Anthony fue despedido de Sirius tras enviar una serie de tuits que se consideraron de contenido racial. Opie siguió emitiendo con el cómico Jim Norton hasta octubre de 2016. Opie fue despedido de Sirius el 6 de julio de 2017 tras una serie de polémicas y desacuerdos con la dirección. Ahora presenta un podcast.