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Los niveles de expresión de BAALC en 67 LMA de cariotipo normal oscilaron entre 0,004 y 67,2. Veintitrés de los 67 pacientes (34,3%) cumplían los criterios de «baja» expresión de BAALC, mientras que 44 pacientes (65,7%) fueron clasificados como de «alta» expresión de BAALC. De nuevo, determinamos si los niveles de ARNm de BAALC en la sangre y en la médula ósea se correlacionaban para un determinado paciente. De hecho, la Fig. 3B indica una fuerte correlación (r = 0,9501) entre los niveles de BAALC en sangre y médula ósea en los 29 pacientes en los que se disponía tanto de médula ósea como de sangre en el momento del diagnóstico. También se evaluó si el porcentaje de blastos en una determinada muestra se correlacionaba con los niveles de expresión de BAALC. Sin embargo, no se encontró ninguna correlación entre el porcentaje de blastos y la expresión de BAALC (correlación de Pearson, r = 0,0907).

Interesantemente, los pacientes con alta expresión de BAALC no difirieron significativamente de los pacientes con baja expresión de BAALC en cuanto al recuento de leucocitos en el momento del diagnóstico y el valor medio de LDH en el momento del diagnóstico (Tabla 1). Sin embargo, observamos que los subtipos monoblásticos de LMA tenían predominantemente una baja expresión de BAALC (80%; 12 de 15 LMA-M4 y M5) como se había informado previamente (24). La baja expresión de BAALC se observó en la LMA mieloblástica (M1 y M2) sólo en el 25,6% (11 de 43 pacientes). Por el contrario, la alta expresión de BAALC se observó predominantemente en los subtipos mieloblásticos de LMA (32 de 43; 74,4%) y en la LMA indiferenciada (M0; 5 de 5). Todas las LMA con subtipos M6 y M7 (cuatro pacientes) también tenían una alta expresión de BAALC.

Interesantemente, se detectaron diferencias significativas en el inmunofenotipo dependiendo de la diferente expresión de BAALC. Las células leucémicas con baja expresión de BAALC tenían una expresión significativamente mayor de los antígenos CD11b, CD15 y mieloperoxidasa. Además, la baja expresión de BAALC se correlacionó con la baja expresión de CD34 (Tabla 4).

La tasa de remisión completa alcanzada tras la quimioterapia de inducción no fue diferente en los pacientes con alta frente a baja expresión de BAALC (82% frente a 91%; P = 0,3008). Sin embargo, la mediana de la SSE en los pacientes con alta expresión de BAALC fue significativamente más corta (8,5 frente a 21 meses; P = 0,0152). Asimismo, la supervivencia global de los pacientes con alta expresión de BAALC fue menor en comparación con los pacientes con baja expresión de BAALC (10 frente a 21 meses; P = 0,0210). En resumen, la expresión elevada de BAALC en la LMA de cariotipo normal parece estar asociada a una menor SSE y SG.

En la Fig. 4, se representan los niveles de expresión de BAALC en todos los pacientes juntos (columna de la izquierda; n = 67), en los pacientes con FLT3-ITD solamente (segunda columna; n = 19), en los pacientes con mutaciones de CEBPA solamente (columna del medio; n = 12), en los pacientes que no tienen ni FLT3-ITD ni mutaciones de CEBPA (cuarta columna; n = 36), y finalmente en el grupo de control de 12 voluntarios sanos. Encontramos que los pacientes con FLT3-ITD tenían un amplio rango de expresión de BAALC. Dado que los pacientes con FLT3-ITD con alta y baja expresión de BAALC no diferían en su evolución (datos no mostrados), concluimos que la presencia de FLT3-ITD supera la importancia de la expresión de BAALC. Curiosamente, los pacientes con mutaciones en CEBPA se encontraban predominantemente en el grupo de «alta» expresión de BAALC. Sólo tres de los 12 pacientes con mutaciones en CEBPA sufrieron una recaída. Sorprendentemente, estos tres pacientes mostraron la mayor expresión de BAALC entre el grupo de 12 pacientes de LMA de cariotipo normal con mutaciones en CEBPA.

También analizamos dentro del grupo de alta expresión de BAALC si la SSE o la SG en los pacientes con una expresión muy alta (50% superior) era más corta que en los pacientes con «sólo» una expresión alta (50% inferior). Sin embargo, los pacientes con expresión muy alta de BAALC no difirieron en su SSE y SG de los pacientes con expresión alta de BAALC (P = 0,497 y P = 0,757, respectivamente). Del mismo modo, estudiamos dentro del grupo de baja expresión de BAALC si el resultado clínico en los pacientes con muy baja expresión era más favorable que en los pacientes con «sólo» baja expresión. De nuevo, observamos que los pacientes con una expresión muy baja de BAALC no diferían en su SSE y SG de los pacientes con una expresión baja de BAALC (P = 0,753 y P = 0,746, respectivamente). Estos resultados apoyan la utilidad de nuestro punto de corte indicando que este punto de corte parece efectivamente separar grupos de pacientes de pronóstico favorable y desfavorable.

La baja expresión de BAALC en la leucemia mieloide aguda de cariotipo normal sin mutaciones CEBPA ni FLT3-ITD se asocia con un pronóstico favorable. Nuestra hipótesis es que la determinación de la expresión de BAALC podría ser especialmente útil en el subconjunto de pacientes de LMA sin mutaciones FLT3-ITD ni CEBPA (36 de 67). La mediana de la expresión de BAALC de los pacientes de este subgrupo fue aproximadamente 10 veces mayor que el valor de nuestro grupo de control. Dieciocho de estos 36 pacientes (50%) tenían una expresión baja de BAALC, y 18 tenían una expresión alta de BAALC.

Lo más interesante es que el curso clínico de estos dos subgrupos difería drásticamente tanto para la SSE (18,4 y 7,4 meses, respectivamente; P = 0,0001) como para la SG (22,8 y 9.1 meses, respectivamente; P = 0,0001), como se muestra en la Fig. 5A y B. Por lo tanto, concluimos que la expresión de BAALC añade información pronóstica significativa, en particular en aquellos pacientes de LMA con un cariotipo normal, en los que hasta ahora se carece de otros marcadores como las mutaciones FLT3-ITD o CEBPA.

Por último, hicimos un análisis multivariable para investigar si las mutaciones CEBPA, FLT3-ITD y la expresión de BAALC representan marcadores pronósticos independientes en la LMA de cariotipo normal. Los resultados de este análisis se resumen en la Tabla 6 indicando que las mutaciones CEBPA, FLT3-ITD y la expresión de BAALC parecen ser fuertes predictores independientes del resultado en la LMA de cariotipo normal.

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