Los enlaces éster se han utilizado como enlaces metabolizables para reducir los niveles de radiactividad en los tejidos no objetivo tras la administración de anticuerpos marcados con radionúclidos metálicos. En este diseño radioquímico de anticuerpos, si bien los enlaces éster deben escindirse rápidamente en los tejidos no objetivo, también se requiere una alta estabilidad de los enlaces éster en el plasma para preservar los niveles de radiactividad objetivo. Para evaluar los requisitos estructurales para estabilizar el enlace éster, se desarrolló un nuevo agente quelante bifuncional derivado del bencil-EDTA con un enlace éster, el ácido (1-bencil]etilendiamina-N,N,N’,N’ -tetraacético; MESS-Bz-EDTA). El MESS-Bz-EDTA se acopló a un anticuerpo monoclonal tiolado (OST7, IgG1) preparado mediante la reducción de sus enlaces disulfuro para introducir el enlace éster cercano y proximal a la molécula del anticuerpo. A modo de comparación, se acopló el ácido 1-etilendiamina-N,N,N’,N’-tetraacético (EMCS-Bz-EDTA) y el meleimidoetil 3-yodohippurato (MIH) al OST7 bajo la misma química de conjunción. Cuando se incubó en plasma murino al 50% o en una solución amortiguada de pH neutro, el OST7-MESS-Bz-EDTA-111In liberó rápidamente la radiactividad, y más del 95% de la radiactividad inicial se liberó tras una incubación de 24 horas en ambas soluciones, debido a la escisión del enlace éster. Por otro lado, sólo un 20% de la radiactividad se liberó de OST7-MIH-131I en ambas soluciones durante el mismo periodo de incubación. En los estudios de biodistribución en ratones, mientras que con OST7-MIH-131I se observó una eliminación de la radiactividad de la sangre ligeramente más rápida con menos niveles de radiactividad en el hígado y los riñones que con OST7-EMCS-Bz-EDTA-111In, OST7-MESS-Bz-EDTA-111In indicó una eliminación de la radiactividad de la sangre mucho más rápida y casi comparable a la de OST7-MIH-131I y succinamidobenzyl-EDTA-111In, respectivamente. Estos resultados, así como los anteriores sobre anticuerpos radiomarcados con enlaces éster, sugirieron que, si bien la introducción de un enlace éster cerca de una molécula de anticuerpo estabilizó el enlace éster contra el acceso de la esterasa, las estructuras químicas de los enlaces y los radiomarcadores unidos a los enlaces éster desempeñan un papel importante en la estabilidad química del enlace éster. Esto puede explicar la diferente estabilidad de los enlaces éster en los radioinmunoconjugados hasta ahora reportados.