Preguntas y respuestas sobre la estabilidad química

Por favor, proporcione una visión general del ensayo de estabilidad química de Cyprotex.

La pantalla de estabilidad química mide la degradación de un compuesto por procesos no enzimáticos. Esto puede ser causado por varios mecanismos, siendo los más comunes la hidrólisis, la oxidación o la degradación catalizada por la luz.

El compuesto de prueba (concentración final de incubación = 5µM) se incuba con el tampón apropiado. Las muestras se extraen en 5 puntos de tiempo diferentes en metanol frío. La concentración del compuesto de prueba se cuantifica por LC-MS/MS. A continuación, se informa del porcentaje de compuesto de prueba restante (en relación con el punto de tiempo de 0 minutos) en los puntos de tiempo individuales.

¿Por qué es importante la estabilidad química del compuesto?

La administración oral es la vía de elección para los nuevos fármacos. Los compuestos deben ser químicamente estables a los bajos valores de pH observados en el estómago para que ésta sea una vía aceptable. Por lo tanto, saber si un compuesto es estable a pH 2 es una información útil para predecir si la administración oral puede suponer un problema.

Muchos análisis in vitro se realizan a pH fisiológico para imitar la situación in vivo. Si el compuesto es inestable a pH 7,4, las muestras generadas en las pruebas in vitro pueden decaer rápidamente antes del análisis. Situaciones como éstas pueden ser largas y costosas de resolver.

Hay dos áreas principales de preocupación. En primer lugar, si un compuesto se degrada hasta convertirse en un producto de degradación tóxico, y en segundo lugar, mantener una formulación terapéuticamente eficaz.

La formulación, el almacenamiento y el envasado de los fármacos pueden ser importantes para los compuestos químicamente inestables. La alteración del pH de la formulación, la eliminación de la humedad de la formulación, el almacenamiento a temperaturas más bajas o la protección del fármaco de la luz pueden utilizarse como medidas para reducir la degradación química.

¿Se puede investigar la estabilidad química a diferentes valores de pH?

El ensayo de estabilidad química puede realizarse a cualquier pH. Los pH más utilizados son pH 2, pH 6 y pH 10. También podemos investigar la estabilidad en una serie de tampones como el líquido intestinal simulado (SIF) y el líquido gástrico simulado (SGF) y también a temperatura ambiente o a 37ºC.

¿Cómo interpreto los datos del ensayo de estabilidad química?

Obviamente, un compuesto muy inestable es problemático y puede impedir el desarrollo. La decisión de seguir adelante con un compuesto puede basarse en la vía de administración prevista, el grado de deterioro, la razón de la inestabilidad y si se pueden establecer procedimientos para reducir el deterioro. Normalmente, un compuesto se clasifica como inestable si el % de compuesto restante en el punto de tiempo de 120 minutos es inferior al 85% del punto de tiempo de 0 minutos.