Antecedentes: El haloperidol es un antipsicótico de referencia y accesible con el que se miden los efectos de los tratamientos más nuevos.

Objetivos: El objetivo principal de esta revisión es determinar el mejor rango de dosis de haloperidol para el tratamiento de los enfermos agudos de esquizofrenia.

Estrategia de búsqueda: Los revisores realizaron búsquedas en Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, número 2), el Registro del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (diciembre de 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) y PsycLIT (1887-1999). También inspeccionaron todas las referencias de todos los ensayos identificados y los estudios incluidos buscados como cita en la base de datos SCISEARCH (1980-1999). También se contactó con los autores de los estudios identificados y con las compañías farmacéuticas.

Criterios de selección: Los estudios se seleccionaron si incluían a personas en tratamiento por esquizofrenia aguda, asignadas al azar a dos o más rangos de dosis de haloperidol sin depósito, y si informaban de resultados clínicamente significativos.

Recogida y análisis de datos: Los revisores inspeccionaron de forma independiente y a ciegas las citas (control de fiabilidad del 10%), ordenaron los artículos y volvieron a inspeccionar y evaluar de forma fiable la calidad de los informes completos. Los revisores, de nuevo trabajando de forma independiente, también extrajeron los datos. Para los datos dicotómicos homogéneos se calculó el riesgo relativo (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% por intención de tratar. Los revisores asumieron que las personas que abandonaron el estudio antes de tiempo o se perdieron durante el seguimiento tuvieron un resultado negativo. Se calcularon las diferencias de promedios ponderados (DPP) para los resultados continuos que informaron los datos de la intención de tratar (ITT), la última observación llevada a cabo (LOCF). Se excluyeron los datos si las pérdidas durante el seguimiento eran superiores al 50%.

Resultados principales: Se incluyeron dieciséis ensayos con diecinueve comparaciones de dosis aleatorias diferentes. Ningún estudio informó datos sobre las tasas de recaída, calidad de vida y ninguno comparó >1,5-3,0 mg/día de haloperidol con rangos de dosis más altos. El uso de dosis bajas (>3-7,5 mg/día) no resultó claramente en una pérdida de eficacia (ninguna mejoría clínicamente importante en el estado global, versus >7,5-15 mg/día n=48, 1 ECA, RR 1,09 IC: 0,7 a 1,8; versus >15-35 mg/día n=81, 2 ECAs, 0,95 IC: 0,8 a 1,2). Las dosis de haloperidol en el rango de >3-7,5 mg/día tuvieron una menor tasa de desarrollo de efectos adversos extrapiramidales clínicamente significativos que las dosis más altas (efectos adversos extrapiramidales clínicamente significativos, versus >7.5-15mg/día n=64, 2 ECAs, RR 0,12 IC 0,01 a 2,1; versus >15-35mg/día n=144, 3 ECAs RR 0,59 IC 0,5 a 0,8, NNH 3 IC 2 a 6; versus >35mg/día n=86, 2 ECAs, RR 0,70 IC 0,5 a 1,1). Todas las demás comparaciones entre rangos de dosis no produjeron diferencias estadísticamente significativas, pero varias, en particular con rangos de dosis más bajos, no tuvieron el poder suficiente para detectar diferencias clínicamente significativas.

Conclusiones del revisor: Ningún resultado es concluyente y todos se basan en estudios pequeños y cortos. Sería comprensible, sin embargo, que los clínicos fueran cautelosos a la hora de prescribir dosis superiores a 7,5 mg/día de haloperidol a una persona con esquizofrenia aguda no complicada, y que las personas con esquizofrenia fueran igualmente reticentes a tomar dosis mayores. Se necesitan más investigaciones sobre la eficacia y la tolerabilidad del rango de dosis de >1,5-3,0 mg/día.