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Rangos de referencia
Los rangos de referencia para los mismos métodos o instrumentos pueden diferir entre laboratorios y áreas geográficas por las siguientes razones:
- Las condiciones operativas son diferentes.
- Los criterios de selección de sujetos sanos son diferentes.
- Las poblaciones de pacientes son diferentes.
- Las áreas geográficas tienen diferentes temperaturas, altitudes, presiones barométricas, humedades y zonas horarias.
- La preparación de los sujetos y la recogida de muestras pueden ser diferentes.
Debido a estas diferencias, los rangos de referencia deben establecerse localmente siempre que se introduzca una nueva prueba o se cambie un método existente. El NCCLS recomienda analizar al menos 120 muestras de pacientes para establecer un intervalo de referencia estadísticamente significativo. Otros expertos recomiendan un mínimo de 200 muestras para garantizar la estabilidad de los límites de referencia inferior y superior.
Puede ser necesario subdividir los intervalos de referencia en grupos de partición. Por ejemplo, los rangos de referencia de hemoglobina deben establecerse por sexo y edad, mientras que los rangos de cortisol deben subdividirse por la hora del día. Cada grupo de partición debe contener 120 muestras.
También puede ser necesario controlar los factores preanalíticos para asegurar que se deriven rangos de referencia precisos. Algunos factores a tener en cuenta son: el momento de la recogida; el consumo de alimentos, agua y alcohol en las últimas 24 horas; el lugar de la venopunción; el tiempo de torniquete; y el tipo de tubo de recogida. Las muestras que se utilizarán para la determinación del rango de referencia deben recogerse y procesarse de la misma manera que el trabajo de laboratorio de rutina.
Al analizar los datos del rango de referencia pueden adoptarse dos enfoques, paramétrico y no paramétrico. El enfoque paramétrico implica el cálculo de la media y la desviación estándar para determinar el rango de valores que caen dentro del intervalo de confianza del 95%. Antes de utilizar este método, debe examinarse la distribución de la población para asegurarse de que existe una distribución gaussiana (en forma de campana). Si la distribución de la población es sesgada, las estadísticas paramétricas no son válidas. La distribución de la población puede visualizarse trazando un histograma de frecuencias en una hoja de cálculo, como Excel. Dado que este ejercicio consume mucho tiempo, a menudo se elige el enfoque no paramétrico.
El enfoque no paramétrico implica establecer los valores que caen en los percentiles 2,5 y 97,5 de la población como los límites de referencia inferior y superior. El primer paso consiste en introducir los valores de los analitos en una hoja de cálculo y clasificarlos en orden ascendente de magnitud. A continuación, se multiplica el número de valores del conjunto de datos por 0,025 y 0,975 para obtener los rangos percentiles de los límites de referencia superior e inferior, respectivamente. Por ejemplo, si el conjunto de datos estuviera formado por 120 ejemplares, los rangos percentiles 2,5 y 97,5 se calcularían multiplicando;
120 x 0,025 = 3
120 x 0,975 = 117
El límite de referencia inferior sería el tercer número desde el principio (superior) de la lista ordenada y el límite de referencia superior sería el tercer número desde el fondo (final). El rango de referencia sería el 95% central de los datos, que cae entre los valores 3 y 117.
Los valores atípicos pueden tener un efecto sustancial en el cálculo de los rangos de referencia por este método y deben ser eliminados. Los valores atípicos son puntos de datos que se encuentran fuera del grueso de la población. Aunque existen programas informáticos y fórmulas para identificar los valores atípicos, ninguno es más eficaz que el examen visual de los datos. Los valores atípicos son resultados que difieren de la media en más de 3 DE o que difieren de otros resultados en más del 30%.
Intervalos de referencia de consenso
Los intervalos de referencia para algunos analitos se determinan por consenso de expertos médicos basándose en los resultados de estudios de resultados clínicos. Por ejemplo, la Asociación Americana de Diabetes ha desarrollado valores de consenso para la glucosa y la hemoglobina A1c. Otros ejemplos de intervalos de referencia consensuados se resumen en la siguiente tabla.
| Analito | Intervalo de referencia | Grupo de consenso |
| Glucosa |
<100 mg/dL no diabético 100-125 mg/dL prediabetes ≥126 mg/dL diabetes |
ADA |
| Colesterol |
<200 mg/dL deseable 200-239 mg/dL riesgo moderado >240 mg/dL riesgo alto |
AHA, NCEP |
| Triglicéridos | <150 mg/dL | AHA, NCEP |
| PSA | <4 ng/dL | ACS |
| Hemoglobina A1c |
4-6% no diabéticos <7.0% objetivo para diabéticos |
ADA, IFCC |
Cuando se dispone de intervalos de referencia consensuados, los laboratorios clínicos comunican estos valores en lugar de determinar su propio intervalo de referencia.
Verificación de un intervalo de referencia
Verificar un intervalo de referencia es diferente de establecer un intervalo de referencia. Para un método de prueba aprobado por la FDA, el laboratorio clínico puede adoptar el intervalo de referencia establecido por el fabricante si su población de pacientes da resultados similares a los publicados en el prospecto del fabricante.
Se debe analizar un total de 40 muestras, 20 de hombres y 20 de mujeres sanos, y comparar los resultados con el rango de referencia publicado. Los resultados deben estar repartidos uniformemente en el rango de referencia publicado y no agrupados en un extremo. Si el 95% de los resultados están dentro del rango de referencia publicado, se puede aceptar su uso. Si no se puede validar el intervalo de referencia del fabricante, el laboratorio debe establecer su propio intervalo de referencia.
La verificación del intervalo de referencia también es útil cuando es demasiado difícil recoger un gran número de muestras para establecer un nuevo intervalo de referencia. En esta situación se puede determinar si es aplicable el rango de referencia indicado por el fabricante, su rango de referencia existente o un rango de referencia establecido por otro laboratorio vecino que utilice el mismo instrumento y reactivos.
