Atropina

La administración de atropina, ya sea por vía sistémica o como solución nebulizada, produce una broncodilatación. Las dosis inhaladas de 2,5 mg de atropina se asocian a efectos adversos como sequedad de boca, taquicardia, palpitaciones y visión borrosa. Con dosis inhaladas más altas, la absorción sistémica puede dar lugar a retención urinaria (especialmente en los ancianos), dolor de cabeza y cambios en el estado mental. Por lo tanto, la atropina ya no se administra como solución nebulizada.

Bromuro de ipratropio

El bromuro de ipratropio es un análogo estructural de la atropina, con una estructura de nitrógeno cuaternario. Esta estructura reduce la capacidad de la molécula para atravesar las membranas celulares. Por lo tanto, hay menos absorción sistémica con el ipratropio nebulizado que con la atropina nebulizada. El ipratropio bloquea la broncoconstricción inducida por la metacolina e induce la broncodilatación en pacientes con asma y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). No hay efectos medibles sobre el volumen de esputo, la viscosidad del esputo o el aclaramiento mucociliar con las dosis clínicamente recomendadas de ipratropio.

La broncodilatación máxima con ipratropio, inhalado con un inhalador de dosis medida, se produce con una dosis de 40-80 microgramos. Aunque una cierta broncodilatación es evidente poco después de la inhalación, la respuesta máxima se produce 1,5-2,0 horas después. La duración de la broncodilatación significativa tras una dosis estándar de ipratropio es de 4-6 horas.

Ipratropio no puede detectarse en la sangre después de una inhalación. En estudios experimentales, en los que se ha administrado por vía parenteral, se ha estimado que su vida media es de tres horas. Los estudios a largo plazo no han mostrado evidencia de una disminución de la capacidad de respuesta (taquifilaxia) con un tratamiento regular.

Los principales efectos adversos de ipratropio están relacionados con su actividad anticolinérgica. Hasta un 15% de los pacientes informarán de sequedad transitoria de la boca y «picor» en la garganta. En algunos estudios, hasta el 30% de los pacientes han manifestado un sabor amargo. Estos efectos adversos rara vez hacen que los pacientes dejen de tomar el medicamento si perciben que les está ayudando. Los efectos cardiovasculares (taquicardia y aumento del gasto cardíaco), que son típicos de los agonistas beta (si se toman en dosis suficientes para dar lugar a una absorción sistémica) no se observan con las dosis habituales de ipratropio.

La principal indicación clínica del bromuro de ipratropio es el alivio sintomático de la disnea en pacientes con EPOC. Raramente se requiere para el tratamiento de pacientes con asma porque el tratamiento adecuado de los pacientes asmáticos con corticosteroides inhalados y beta agonistas de acción prolongada proporciona un buen control para la mayoría de los pacientes. El grado de broncodilatación con ipratropio en pacientes con EPOC es similar al que se consigue con los agonistas beta inhalados. La elección entre ipratropio y agonistas beta para un paciente con EPOC viene determinada por la tolerancia del paciente al fármaco, más que por su eficacia. Si se encuentran efectos adversos molestos con ipratropio o con los agonistas beta, el paciente puede tolerar bien el otro fármaco porque el perfil de efectos adversos de cada uno de ellos es bastante diferente.

Bromuro de tiotropio

El bromuro de tiotropio es un análogo estructural del ipratropio. Los estudios in vitro han demostrado que tiotropio tiene una vida media en el receptor M3 de aproximadamente 36 horas, mientras que la vida media de unión al receptor de ipratropio es de tres horas. La duración de esta unión a los receptores M3 puede explicar por qué una sola dosis inhalada de tiotropio produce una broncodilatación que dura aproximadamente 24 horas. Los ensayos clínicos a gran escala han demostrado que el tiotropio inhalado una vez al día aumenta el volumen espiratorio forzado (FEV1) y la calidad de vida en pacientes con EPOC.

En estudios comparativos los pacientes tomaron tiotropio una vez al día, o ipratropio cuatro veces al día, durante un año. Ambos fármacos mejoraron la calidad de vida, pero tiotropio dio lugar a un mayor FEV1 al final del intervalo de dosis.1 Tiotropio también alargó el tiempo hasta la primera exacerbación y el tiempo hasta el primer ingreso hospitalario debido a una exacerbación de la EPOC. El número de pacientes que necesitan ser tratados con tiotropio durante un año para prevenir una exacerbación es de nueve, y 23 necesitan ser tratados para prevenir un ingreso debido a la EPOC.

Tiotropio inhalado es un broncodilatador anticolinérgico eficaz una vez al día en pacientes con EPOC. No existen estudios a largo plazo de tiotropio en el asma, por lo que no está indicado en pacientes con asma.