Atlas en color de los tumores caninos de células redondas
Por Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(patología anatómica y clínica)
angell.org/lab
617-541-5014
Introducción
La evaluación citológica de los aspirados de masas cutáneas y subcutáneas es una forma conveniente y rápida de obtener un diagnóstico definitivo o presuntivo en la mayoría de los pacientes. En un estudio en el que se compararon los resultados de las pruebas citológicas e histopatológicas de las lesiones cutáneas y subcutáneas en 243 muestras, el diagnóstico coincidió en el 90,9% de los casos.1 Los resultados de la evaluación citológica pueden proporcionar información sobre el pronóstico y orientar los siguientes pasos diagnósticos y/o el tratamiento. Rara vez se necesita sedación o anestesia para la toma de muestras. A menudo, las muestras pueden recogerse, prepararse y evaluarse microscópicamente en cuestión de minutos. La categoría de tumores de células redondas discretas está compuesta principalmente por células del sistema hemolinfático. Además de la forma redonda u ovalada de las células, la característica morfológica distintiva es su naturaleza discreta, que carece de uniones celulares, lo que da lugar a células individuales en lugar de agregados cohesivos (tumores epiteliales) o agregados sueltos de células asociadas a la matriz extracelular (tumores mesenquimales/de células fusiformes).2 Los aspirados de los tumores de células redondas suelen producir un gran número de células neoplásicas, lo que hace que su evaluación sea gratificante. En este atlas a color, se destacarán las características citológicas de los siguientes seis tumores caninos de células redondas: histiocitoma cutáneo canino, sarcoma histiocítico, mastocitoma, linfoma, tumor de células plasmáticas y tumor venéreo transmisible (TVT). La tabla 1 proporciona un resumen de las características citológicas y las localizaciones típicas de cada tipo de tumor de células redondas.
Tabla 1. Características citológicas de los tumores cutáneos/subcutáneos de células redondas discretas
| Aspecto común | Características citológicas2 | |
| Histiocitoma | Masa única, lisa, rosa y elevada, sin pelo; a menudo en la cabeza, los pabellones auriculares | Células redondas medianas relativamente uniformes con núcleo de tamaño moderado, redondo a ligeramente indentado, cromatina finamente grabada, cantidad moderada de citoplasma pálido y ligeramente granular; pocas figuras mitóticas |
| Sarcoma histiocítico | Nódulos únicos o múltiples, de color púrpura/rojo; a menudo con afectación visceral o localización periarticular | Células grandes redondas a fusiformes con uno o más núcleos grandes y redondos, marcado pleomorfismo, abundante citoplasma pálido a menudo vacuolado o con fagocitosis de glóbulos rojos o blancos; Puede haber figuras mitóticas |
| Tumor de células madre | Masasas o placas únicas o, con menos frecuencia, múltiples, de color blanco a amarillo claro o hemorrágicas; ulceración común; afectación visceral posible | Células redondas medianas con núcleo redondo central a menudo oscurecido por numerosos gránulos finos a gránulos citoplásmicos de color púrpura que rellenan un citoplasma pálido moderadamente abundante |
| Linfoma | Múltiples nódulos de color blanco apagado o rojo a púrpura en el tipo no epiteliotrópico | Células redondas de tamaño medio a grande con una elevada relación núcleo/citoplasma (N:C), cromatina finamente granular, nucléolos prominentes, escaso citoplasma azul medio; figuras mitóticas comunes en el linfoma de alto grado |
| Tumor de células plasmáticas | Nódulo rosado único y elevado en cabeza, tronco o extremidades; normalmente no se asocia con mieloma múltiple | Células redondas medianas con un gran núcleo redondo excéntrico, cromatina groseramente reticulada a punteada, + nucléolos indistintos, abundante citoplasma de color azul medio a profundo a menudo con zona clara perinuclear; puede haber figuras mitóticas. |
| Tumor venéreo transmisible | Masasas nodulares únicas o más a menudo múltiples, de tipo pedunculado a coliflor, en los genitales externos de perros sexualmente activos | Células redondas grandes con núcleos redondos de tamaño moderado, cromatina toscamente punteada, nucleolos pequeños a prominentes, cantidad moderada de citoplasma pálido con pocas vacuolas citoplasmáticas pequeñas y distintas; Puede haber figuras mitóticas. |
Histiocitoma cutáneo canino
Los histiocitomas son tumores benignos compuestos por células de Langerhans, que son células dendríticas y presentadoras de antígenos de la piel. El histiocitoma se presenta más comúnmente como una masa cutánea solitaria en perros menores de 2 años, pero puede ocurrir en perros de cualquier edad.3 Los terriers escoceses, los bull terriers, los boxers, los cocker spaniels ingleses, los retrievers de pelo plano, los pinschers doberman y los perros pastores de Shetland están predispuestos al desarrollo de histiocitomas.4 La mayoría de los tumores sufren una regresión espontánea debido a la reactividad inmunológica.4 El aspecto citológico se muestra en la figura 1.
Figura 1. Aspirado de un histiocitoma cutáneo. Izquierda. Obsérvense grandes células discretas redondas a ovaladas (flechas negras) de tamaño relativamente uniforme que tienen un núcleo grande, redondo a ovalado, ligeramente excéntrico y una cantidad moderada de citoplasma. Hay un número reducido de pequeños linfocitos (cabezas de flecha verdes) y una célula plasmática (cabeza de flecha roja). (Diff-Quik, aumento de 600x.) Derecha. Mayor aumento de las células del histiocitoma que muestran una cromatina finamente grabada con 1 a 3 pequeños nucleolos indistintos en el núcleo y abundante citoplasma azul pálido ligeramente granular. (Diff-Quik, aumento de 1500x.)
Sarcoma histiocítico (histiocitosis maligna)
El sarcoma histiocítico puede presentarse como masas localizadas en el tejido subcutáneo o la región periarticular o como enfermedad diseminada (ganglios linfáticos, médula ósea, bazo, hígado, pulmón, piel). La forma diseminada suele denominarse histiocitosis maligna. Los sarcomas histiocíticos localizados ocurren con mayor frecuencia en perros de pelo plano de mediana edad o mayores, golden y labradores y rottweilers.5 La histiocitosis maligna tiene predilección por los perros de montaña de Berna, así como por las razas mencionadas.5 La enfermedad es uniformemente mortal tras un curso progresivo de la enfermedad. El aspecto citológico se muestra en la figura 2.
Figura 2. Aspirados de un sarcoma histiocítico. Izquierda. Obsérvense las grandes células discretas y singulares de forma redonda a ovalada que tienen un núcleo grande, redondo y excéntrico, cromatina en curso, múltiples nucleolos redondos y una cantidad moderada de citoplasma vacuolado que contiene pigmento de hemosiderina teñido de oscuro, eritrocitos o leucocitos fagocitados (flechas negras). La flecha verde identifica una célula neoplásica con una figura mitótica extraña. Las cabezas de flecha rojas identifican a los neutrófilos para comparar su tamaño. (Diff-Quik, 1000 aumentos.) Derecha. Sarcoma histiocítico con células redondas y piriformes a fusiformes (flechas negras) dispuestas en agregados no cohesivos. Nótese la multinucleación de algunas de las células. (Diff-Quik, aumento de 500x.)
Tumor de mastocitos
Los tumores de mastocitos son uno de los tumores de células redondas más gratificantes de diagnosticar porque se identifican fácilmente por la presencia de sus distintivos mastocitos morados. Varias razas de perros están predispuestas a desarrollar tumores de mastocitos, que pueden ser solitarios o multicéntricos. La mayoría de los tumores aparecen en perros de mediana edad y mayores. Recientemente se ha propuesto un esquema de clasificación citológica para los tumores de mastocitos que puede ser útil para diferenciar los tumores de bajo y alto grado, aunque la evaluación histológica sigue siendo el patrón de oro para la clasificación de los tumores de mastocitos. En el estudio que evaluó este esquema de clasificación, los perros con tumores de bajo grado tuvieron una supervivencia prolongada en relación con los perros con tumores de alto grado (tiempo medio de supervivencia de 364,6 + 42,5 días con tumores de alto grado). Los perros con mastocitos de alto grado citológico tenían 25 veces más probabilidades de morir en el periodo de seguimiento de 2 años que los perros con tumores de bajo grado. El esquema de clasificación tuvo una sensibilidad del 88% y una especificidad del 94% en relación con el sistema de clasificación histológica de dos niveles.6 El aspecto citológico de un tumor de bajo grado frente a uno de alto grado se muestra en la figura 3.
Figura 3. Aspirado de mastocitos de bajo grado (izquierda) y de alto grado (derecha). Izquierda. El mastocitoma de bajo grado tiene células medianamente discretas de redondas a ovaladas (flechas negras) de tamaño relativamente uniforme con un núcleo central mediano y redondo parcialmente observado por numerosos gránulos pequeños de color púrpura que llenan el abundante citoplasma. (Diff-Quik, aumento de 1000x.) Derecha. El mastocitoma de alto grado tiene células redondas discretas escasamente granuladas que muestran multinucleación (flechas negras), figura mitótica extraña (flecha amarilla) y atipia nuclear con múltiples nucleolos prominentes. Las flechas verdes identifican a los neutrófilos y eosinófilos para comparar su tamaño. (Diff-Quik, aumento de 600x.)
Linfoma
El linfoma cutáneo existe en dos formas diferentes: 1) epiteliotrópico, que suele ser de tamaño celular pequeño a intermedio, y 2) no epiteliotrópico, que suele ser de tamaño celular intermedio a grande. El linfoma epiteliotrópico no se tratará aquí, ya que esta entidad requiere que la histopatología identifique el epiteliotropismo para hacer el diagnóstico. Los briards, cocker spaniels ingleses, bulldogs, boxers, terriers escoceses y golden retrievers están predispuestos al linfoma cutáneo.5 Los perros con linfoma no epiteliotrópico tienen nódulos cutáneos únicos o, más a menudo, múltiples. La enfermedad es progresiva y acaba afectando a los ganglios linfáticos y/o a las vísceras. El aspecto citológico del linfoma no epiteliotrópico comparado con el plasmocitoma cutáneo se muestra en la figura 4.
El plasmocitoma (tumor de células plasmáticas)
Los plasmocitomas suelen surgir de novo a partir de células plasmáticas cutáneas y no están asociados a la afectación de la médula ósea. El mieloma múltiple (neoplasia de células plasmáticas en la médula ósea y otros órganos) puede asociarse a la afectación de la piel, pero esto ocurre con muy poca frecuencia.4 Los perros de edad avanzada se ven afectados con más frecuencia por los plasmocitomas cutáneos. Los Cocker spaniels, Airedale terriers, Kerry blue terriers, caniches estándar, Yorkshire terriers y Scottish terriers están predispuestos.5 La mayoría de los plasmocitomas cutáneos se curan con una escisión quirúrgica completa. El aspecto citológico del plasmocitoma en comparación con el linfoma se muestra en la figura 4.
Figura 4. Aspecto citológico del linfoma (izquierda) comparado con el plasmocitoma (derecha). Izquierda. Obsérvese que las células del linfoma son de tamaño medio a grande y tienen una mayor relación N:C y una cromatina más finamente punteada en comparación con el plasmocitoma. Las flechas amarillas identifican los linfocitos pequeños no neoplásicos para comparar su tamaño. La flecha verde identifica una figura mitótica extraña. (Diff-Quik, aumento de 750x.) Derecha. Las células plasmáticas neoplásicas tienen una mayor cantidad de citoplasma de color azul intenso en comparación con el linfoma, con un núcleo más excéntrico que tiene un patrón de cromatina más grueso o reticular. La binucleación (flecha negra) o la multinucleación y la anisocariosis prominente (las flechas verdes identifican las células neoplásicas con núcleos más grandes) son características comunes. Tanto el linfoma como el plasmocitoma pueden mostrar zonas claras perinucleares y figuras mitóticas. (Diff-Quik, aumento de 750x.)
Tumor venéreo transmisible (TVT)
La célula de origen del TVT sigue siendo un misterio y es único entre los tumores de células redondas por ser transmitido por trasplante físico en perros sexualmente activos. El recuento de cromosomas es de 59 en lugar de los 78 normales que se encuentran en otros tipos de células.4 Además de en los genitales externos, las masas pueden encontrarse en los labios y en otras porciones de la piel o de la mucosa que entran en contacto con los genitales. Al principio, los tumores crecen rápidamente, luego se quedan estáticos durante un tiempo y, finalmente, pueden sufrir una remisión espontánea varios meses después. El TVT rara vez hace metástasis a los ganglios linfáticos regionales y, en raras ocasiones, a las vísceras.4 El tratamiento con vincristina es muy eficaz para lograr la remisión completa en la mayoría de los perros. El aspecto citológico del TVT se muestra en la figura 5.
Figura 5. Aspecto citológico del tumor venéreo transmisible. Izquierda. Obsérvense grandes células redondas discretas con núcleos de tamaño moderado, redondos y ligeramente excéntricos y una cantidad moderada de citoplasma azul pálido. Las flechas verdes identifican los neutrófilos para comparar su tamaño. (Diff-Quik, aumento de 600x.) Derecha. Aumento mayor de las células neoplásicas que muestran una cromatina con punteado grueso, uno o más nucleolos oscuros de tamaño pequeño a mediano, vacuolas citoplasmáticas (flecha roja fina) y una figura mitótica (flecha negra). (Diff-Quik, ampliación de 1200x.)
Resumen
El examen citológico de los tumores cutáneos y subcutáneos de células redondas suele ser gratificante debido al alto rendimiento celular en la aspiración con aguja fina. Con la práctica, la diferenciación de los seis tipos distintos de células redondas cutáneas que se muestran aquí puede lograrse fácilmente en la gran mayoría de los casos. Los resultados de la evaluación citológica pueden proporcionar información sobre el pronóstico, guiar los siguientes pasos diagnósticos o permitir un tratamiento rápido.
- Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlación entre la citología por aspiración con aguja fina y la histopatología en la evaluación de masas cutáneas y subcutáneas de perros y gatos. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
- Valenciano, A y Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, p. 70, 93-98.
- Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller &Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
- Meuten D, Editor: Tumores en animales domésticos, 4º Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, pp. 109, 113, 115-117, 163.
- Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
- Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.