La adiponectina es una hormona que se excreta exclusivamente de la célula adiposa (grasa) y ayuda a regular varios procesos metabólicos, incluyendo la oxidación de los ácidos grasos y la regulación de la glucosa. Sus niveles están inversamente correlacionados con la cantidad de grasa corporal. En otras palabras, si tiene más grasa corporal, sus niveles de adiponectina deberían ser más bajos.

La adiponectina desempeña un papel en la supresión de la disfunción metabólica que a menudo conduce al síndrome metabólico, la diabetes (tipo 2), la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la obesidad y la aterosclerosis. Para subrayar su papel en la regulación del metabolismo, la adiponectina, junto con la leptina, fue capaz de revertir completamente la resistencia a la insulina en ratones.

Los niveles de adiponectina son generalmente más altos en las mujeres que en los hombres. La reducción de la grasa corporal aumenta en gran medida los niveles séricos de adiponectina. Los diabéticos tienen niveles más bajos de adiponectina que los no diabéticos. La obesidad y el TNF-a (un marcador inflamatorio) disminuyen los niveles de adiponectina. Un nivel bajo de adiponectina es un factor de riesgo independiente para desarrollar diabetes y síndrome metabólico.

Las moléculas de adiponectina tienden a unirse para formar polímeros de adiponectina. Estas moléculas más grandes parecen ser las más activas en lo que respecta al mantenimiento adecuado de la glucosa, pero esta forma también se asocia a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). Al menos algunos de los efectos de reducción de peso de la adiponectina se producen en el cerebro y parece funcionar de forma sinérgica con la leptina en este sentido.

La adiponectina tiene los siguientes efectos:

• Causa una disminución de la producción de glucosa (gluconeogénesis)
• Aumenta la captación de glucosa
• Aumenta el metabolismo de los ácidos grasos en la mitocondria (betaoxidación)
• Disminuye los triglicéridos al aumentar su eliminación de la sangre
• Protege los vasos sanguíneos de la disfunción endotelial
• Aumenta la sensibilidad a la insulina
• Promueve la pérdida de peso
• Ayuda a regular el metabolismo energético
• Aumenta la regulación de las proteínas de desacoplamiento, que son proteínas que aumentan el metabolismo utilizando fuentes de energía, pero las convierten en calor en lugar de energía

Interesantemente, los niveles de adiponectina eran desproporcionadamente elevados en la sangre de los pacientes que llegaron a desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA), como se observó en el Estudio del Corazón de Framingham. Esta información sugiere que los niveles elevados de adiponectina podrían causar la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, aunque no sabemos la respuesta a esta pieza, existen otras explicaciones potenciales como la resistencia a la adiponectina. Por ejemplo, los niveles elevados de insulina no causan la diabetes, sino que son el resultado de la resistencia a la insulina que acompaña a la diabetes. Esta podría ser la misma explicación para el desarrollo de la EA en el entorno de los niveles elevados de adiponectina.

¿Cómo se aumenta la adiponectina?

Berberina &Todos los Omega-3 han demostrado aumentar la expresión genética de la adiponectina. La curcumina, el resveratrol, la astaxantina, el ejercicio y la vitamina D (posiblemente) han demostrado aumentar la adiponectina. Las mejores opciones para mejorar la adiponectina son los suplementos mencionados anteriormente, así como la optimización de la composición corporal, la disminución de la grasa corporal, el ejercicio y una buena alimentación.

Descripción de la prueba de la adiponectina

El tejido adiposo (grasa) tiene una serie de funciones. Además de su papel como forma de almacenamiento de energía, el tejido adiposo es un órgano endocrino muy activo que coordina múltiples actividades hormonales, metabólicas, inflamatorias y neurohumorales.1,2 Los adipocitos producen y secretan una variedad de proteínas bioactivas en el torrente sanguíneo, denominadas colectivamente adipocitoquinas, entre las que se encuentran la leptina, el factor de necrosis tumoral (TNF)-α y otras citoquinas, el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1), la resistina, la apelina, la proteína de unión al retinol 4 (RBP4) y la adiponectina.2

La adiponectina es una proteína de 247 aminoácidos producida casi exclusivamente por los adipocitos, aunque también puede detectarse una baja expresión en el músculo esquelético, el músculo cardíaco y el hígado.3,4 Pertenece a la superfamilia del colágeno y existe como una proteína completa de 30 kDa o como fragmentos globulares más pequeños, siendo el monómero completo producido principalmente por los adipocitos.2,3

Los monómeros de adiponectina circulantes se ensamblan para formar varias formas multiméricas, incluyendo oligómeros de alto peso molecular (MW), un hexámero de medio peso molecular y un trímero de bajo peso molecular. Las diferentes formas multiméricas varían individualmente en concentración de 2-30 μg/mL en el torrente sanguíneo, y pueden ejercer diferentes acciones biológicas.5-7 La adiponectina desempeña un papel importante tanto en la acción de la insulina como en la salud cardiovascular. Las acciones celulares de la adiponectina están mediadas por receptores específicos AdipoR1 y AdipoR2.8

AdipoR1 se expresa de forma ubicua, con niveles particularmente altos en el músculo esquelético, mientras que la expresión de AdipoR2 se produce predominantemente en el hígado.8 Ambos receptores se expresan en el tejido cardíaco.9 Tanto AdipoR1 como AdipoR2 activan el casete de señalización APPL1-AMP-quinasa en diferentes tejidos.

La activación de la AMPK mediada por la adiponectina conduce a la supresión de las enzimas gluconeogénicas en el hígado y mejora la β-oxidación de los ácidos grasos tanto en el hígado como en el músculo, contrarrestando los efectos lipotóxicos de la obesidad y la diabetes de tipo 2 que conducen a la resistencia a la insulina en esos tejidos.10 La adiponectina también puede mejorar directamente la translocación de GLUT4 en el músculo a través de la señalización APPL1.11,12

Además, la adiponectina ejerce efectos cardiovasculares protectores al mejorar la función endotelial e inhibir la aterogénesis a través de múltiples mecanismos.13,14 En el corazón, la adiponectina ayuda a prevenir la hipertrofia del ventrículo izquierdo y la lesión por isquemia-reperfusión, y mejora la remodelación miocárdica saludable en el período posterior al infarto. Pruebas recientes sugieren que la adiponectina también puede favorecer la función y la longevidad de las células β del páncreas.15

La prueba de adiponectina se realiza mediante un ensayo inmunoenzimático (ELISA), con rangos de riesgo:

• Riesgo alto < 10 μg/mL
• Riesgo intermedio 10-14 μg/mL
• Óptimo > 14 μg/mL.

Interpretación clínica

Estudios clínicos y experimentales muestran que las bajas concentraciones de adiponectina (hipoadiponectinemia) pueden contribuir a la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y a la enfermedad cardiovascular. La disminución de los niveles de adiponectina en plasma se produce en modelos genéticos y de obesidad inducidos por la dieta en roedores, así como en enfermedades humanas asociadas a la resistencia a la insulina.16-19 Esto contrasta con la mayoría de las demás adipocitoquinas, cuyos niveles aumentan en estas condiciones, a menudo en proporción al aumento de la masa grasa.

En estudios transversales, la adiponectina se ha correlacionado sistemáticamente con elementos del síndrome metabólico: los niveles plasmáticos disminuyen a medida que aumentan la adiposidad abdominal, la glucosa plasmática, la HbA1C y las mediciones de resistencia a la insulina.6 Estudios recientes han demostrado que la adiponectina puede ser uno de los indicadores más fiables del riesgo de padecer diabetes de tipo 2 en personas no diabéticas. Es importante destacar que la asociación de la adiponectina con el riesgo de diabetes de tipo 2 es independiente de la mayoría de los demás riesgos tradicionales, como la edad, los antecedentes familiares de diabetes de tipo 2, la altura, el perímetro de la cintura, la frecuencia cardíaca en reposo, la hipertensión, el colesterol HDL, los triglicéridos, la glucosa en ayunas y el ácido úrico sérico.20

Riesgo de diabetes

Los estudios de clamp euglucémico-hiperinsulinémico realizados tanto en humanos como en ratas demuestran que la propia insulina puede ejercer un efecto agudo de supresión de la producción de adiponectina por parte de los adipocitos; por lo tanto, la hiperinsulinemia crónica puede ser un factor importante que conduzca a la reducción de la producción de adiponectina en los estados de resistencia a la insulina.21 Además, ciertos polimorfismos genéticos del gen de la adiponectina que afectan a la expresión de la proteína pueden contribuir a la reducción de los niveles de adiponectina y al aumento del riesgo de diabetes de tipo 2.22,23 Los hombres suelen tener niveles de adiponectina más bajos que las mujeres, posiblemente debido a los efectos de los andrógenos21,24,25 y los niveles también se ven influidos por el origen étnico.25

Riesgo de enfermedad cardiovascular

Los grandes ensayos recientes demuestran que los niveles de adiponectina también son un importante indicador del riesgo de sufrir eventos cardiovasculares adversos importantes y de mortalidad por todas las causas.26 Un nivel bajo de adiponectina añade un riesgo que es independiente de todos los demás factores de riesgo cardiovascular tradicionales (por ejemplo, Framingham y el riesgo tipo Reynolds) y de naturaleza cuantitativa: un estudio demostró un aumento escalonado del 20% en eventos cardiovasculares/muerte por cada reducción de 5 ug/mL en los niveles de adiponectina plasmática.

Estos hallazgos confirman un amplio conjunto de conocimientos previos de estudios más pequeños en los que la adiponectina se ha asociado con diferentes aspectos del aumento del riesgo cardiovascular. Los niveles de adiponectina en plasma son más bajos en los pacientes diabéticos que también tienen enfermedad arterial coronaria (EAC) que en los que no tienen EAC, lo que indica que la adiponectina puede tener propiedades antiaterogénicas.27 También se ha descubierto que la incidencia de muerte cardiovascular es mayor en los pacientes con insuficiencia renal que tienen niveles bajos de adiponectina, lo que indica que la relación sigue siendo válida incluso cuando la función renal puede estar deteriorada.24,28

La adiponectina inhibe la proliferación de las células lisas vasculares y es abundante en la íntima vascular de los vasos lesionados por catéteres.29,30 La adiponectina disminuye la expresión superficial de las moléculas de adhesión vascular que modulan las respuestas inflamatorias endoteliales y suprime la transformación de los macrófagos en células de espuma in vitro.29,31

En consonancia con sus acciones antiinflamatorias, las concentraciones de adiponectina están inversamente correlacionadas con la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP; un marcador de inflamación) y la aterosclerosis coronaria.20 Es importante destacar que la adiponectina parece proteger contra el infarto de miocardio, independientemente de la PCR o el estado glucémico en pacientes con aterosclerosis.32,33

En otros estudios clínicos, los niveles bajos de adiponectina se han asociado a la hipertensión esencial y a un perfil lipídico aterogénico.27,34,35 La adiponectina influye en los perfiles de lipoproteínas plasmáticas al alterar los niveles y la actividad de enzimas clave (lipoproteína lipasa y lipasa hepática) responsables del catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), influyendo así en la aterosclerosis al afectar al equilibrio de las lipoproteínas aterogénicas y antiaterogénicas en el plasma. Varios estudios han notificado una correlación negativa significativa entre la adiponectina circulante y los niveles de triglicéridos, y una correlación positiva entre la adiponectina y el colesterol HDL (HDL-C), tanto en individuos diabéticos como no diabéticos.6,27,34

Consideraciones sobre el tratamiento

Existen cada vez más pruebas que apoyan la idea de que la adiponectina no sólo tiene un valor diagnóstico/pronóstico, sino que también debería considerarse un objetivo terapéutico.36-38 Dado que una disminución de los niveles de adiponectina puede preceder al desarrollo de otros marcadores de resistencia a la insulina, el inicio temprano de la terapia podría detener o revertir la progresión de la enfermedad metabólica o cardiovascular asociada a la adiponectina baja.

La modificación del estilo de vida, la reducción de la grasa visceral y ciertos medicamentos pueden aumentar los niveles séricos de adiponectina y mejorar la sensibilidad a la insulina, ayudando así a prevenir tanto la diabetes tipo 2 como la enfermedad cardiovascular.2 Algunos fármacos hipolipemiantes, como la niacina y los fibratos, que reducen principalmente los triglicéridos y aumentan el nivel de HDL-C, también aumentan los niveles de adiponectina, normalmente en proporción a la magnitud del cambio en el HDL-C y los triglicéridos. En general, los agonistas del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) gamma (por ejemplo, pioglitazona o Actos) aumentan la producción de adiponectina en los adipocitos y los niveles de adiponectina circulante. Sin embargo, no se sabe si este beneficio compensa algunos de los riesgos cardíacos asociados a las tiazolidinedionas. Los agonistas específicos de los receptores de adiponectina se encuentran actualmente en fases preclínicas de desarrollo.6,39,40

Si la FPG y la HbA1c son anormales, siga las directrices terapéuticas de la Asociación Americana de Diabetes. Para reducir la resistencia a la insulina y mejorar la función de las células β pueden utilizarse las siguientes recomendaciones sobre el estilo de vida y los medicamentos, personalizados según las necesidades clínicas de cada paciente.

Estilo de vida:41-47

• Plan de nutrición Revolution
• Pérdida de peso (según proceda)
• Plan de ejercicio Revolution

Las opciones de medicación pueden incluir:

• Metformina (por ejemplo, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazona (Actos®)
• Miméticos de la incretina (agonistas del GLP-1)
• Inhibidores de la PDP-4
• Mesilato de bromocriptina de liberación rápida (Cycloset®)
• Inhibidores de la alfa-glucosidasa (acarbosa)

NOTA: Ningún medicamento está actualmente aprobado por la FDA para el tratamiento de la resistencia a la insulina o la disfunción de las células β. La insulina puede considerarse para el tratamiento de la hiperglucemia que cumple los criterios de la ADA para la diabetes, pero NO debe utilizarse en el contexto de la resistencia a la insulina sin diabetes o en la prediabetes debido al potencial de hipoglucemia.48 Los pacientes que están tomando metformina tienen un mayor riesgo de deficiencia de vitamina B12 y pueden beneficiarse de la suplementación sublingual de vitamina B12.49

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