Medikamenteninduzierte SIADH

Anfänglich wurden pharmakologische Wirkstoffe mit antidiuretischer Wirkung zur Behandlung von Patienten mit Diabetes insipidus (DI) verschrieben. Später wurde in zahlreichen Berichten über schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wie Wassereinlagerungen und Verdünnungshyponatriämie im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln berichtet.

Der vorgeschlagene Mechanismus, durch den ein Arzneimittel die normale Sekretion und Wirkung von ADH beeinträchtigt, hängt von dem Arzneimittel ab. Zu den Medikamenten, die die Freisetzung von ADH aus dem Hypophysenhinterlappen stimulieren, gehören Nikotin, Phenothiazine und Trizyklika. Einige Medikamente verstärken oder potenzieren die renale Wirkung von ADH. Dazu gehören Desmopressin, Oxytocin und Prostaglandin-Synthesehemmer. Zu den Arzneimitteln, die SIADH durch einen gemischten oder unsicheren Wirkmechanismus verursachen, gehören Chlorpropamid, Carbamazepin, Cyclophosphamid und Vincristin.

Im Jahr 1994 berichteten Forscher über den ersten Fall, der eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen Omeprazol und SIADH nahelegte. Der Mechanismus der Omeprazol-induzierten SIADH muss jedoch noch geklärt werden.

Ecstasy oder 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA), ein starkes Derivat von Amphetamin, das bei Jugendlichen beliebt ist, kann SIADH verursachen. Der Mechanismus der MDMA-induzierten SIADH ist jedoch nicht gut verstanden.

Die durch Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer (z. B. Lisinopril) induzierte SIADH ist eine seltene, aber mögliche unerwünschte Wirkung dieser Medikamentenkategorie. Die durch ACE-Hemmer hervorgerufene SIADH-artige Verdünnungshyponatriämie kann durch die Potenzierung der Wirkung von Plasma-Renin vermittelt werden, was zu erhöhten Angiotensinspiegeln im Gehirn führt. Dies wiederum führt zur Freisetzung von AVP aus dem Hypothalamus und zu einer Zunahme des Durstgefühls.

In einem Übersichtsartikel in Drugs & Aging werden die Wirkmechanismen, durch die Medikamente SIADH auslösen können, eingehend erörtert.

Schätzungsweise 50 % der älteren Patienten in Heimen werden mit Psychopharmaka behandelt. Einige der älteren Antipsychotika, wie Fluphenazin, Thiothixen und Phenothiazin, und die trizyklischen Antidepressiva (z. B. Amitriptylin) können eine Hyponatriämie mit den Merkmalen einer SIADH verursachen.

Eine systematische Überprüfung der gemeldeten Fälle wurde durchgeführt, um die Beziehung zwischen Hyponatriämie und SIADH bei der Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), einschließlich Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin und Sertralin, zu bewerten. Der Studie zufolge ist Fluoxetin der SSRI, von dem am häufigsten berichtet wird, dass er Hyponatriämie und SIADH verursacht. Der Wirkmechanismus, der für die SSRI-induzierte SIADH verantwortlich ist, ist jedoch nicht bekannt.

Nach den 30 veröffentlichten Berichten über Hyponatriämie und SIADH im Zusammenhang mit SSRI kann das Alter ≥ 65 Jahre ein Risikofaktor für Hyponatriämie und SIADH im Zusammenhang mit SSRI sein. Mehr als 50 % dieser Patienten entwickelten innerhalb von 13 Tagen eine Hyponatriämie. Die Hyponatriämie war innerhalb von 2-28 Tagen nach Absetzen des SSRI reversibel.

Bei Patienten mit Hyponatriämie können Symptome auftreten, die eine Psychose oder Depression nachahmen. Daher ist die Überwachung des Serumnatriumspiegels bei Patienten, die mit Psychopharmaka behandelt werden, sehr wichtig. Auch jede Veränderung im Verlauf der psychiatrischen Erkrankung kann auf die Möglichkeit einer medikamenteninduzierten SIADH hinweisen.

Ein hervorragender Übersichtsartikel in Drug Safety über die Rolle von Psychopharmaka bei der Induktion von Hyponatriämie und SIADH.