Jane Neff Rollins, MSPH

März 28, 2005 (Los Angeles) – Eine Estradiol-Therapie kann den systolischen Blutdruck (SBP) bei jüngeren Frauen erhöhen, hat aber möglicherweise positive Auswirkungen auf den SBP bei älteren Frauen, so ein Vortrag von Anne Z. Steiner, MD, MPH, von der University of Southern California Keck School of Medicine in Los Angeles, auf der 52. Jahrestagung der Society for Gynecologic Investigation.Jahrestagung der Society for Gynecologic Investigation in Los Angeles.

„Bei jüngeren Frauen, die Östradiol einnahmen, stieg der Blutdruck im Laufe von zwei Jahren an, während bei älteren Frauen, die Östradiol einnahmen, der Blutdruck sank“, erklärte Dr. Steiner den Teilnehmern der Tagung.

Im Rahmen der Women’s Health Initiative (WHI) wurde bei postmenopausalen Frauen, die eine kombinierte Östrogen- und Gestagenersatztherapie erhielten, eine erhöhte Rate an kardiovaskulären Ereignissen und ischämischen Schlaganfällen festgestellt. Der Blutdruck war bei postmenopausalen Frauen auch nach Bereinigung um das Alter höher. Da relativ geringe Erhöhungen des Blutdrucks das Risiko für Schlaganfälle und Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen, stellten Dr. Steiner und ihr Team die Hypothese auf, dass der Mechanismus, der zu den in der WHI-Studie beobachteten ungünstigen kardiovaskulären Ereignissen führte, möglicherweise auf Veränderungen des Blutdrucks zurückzuführen ist.

Die Ziele der Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT) bestanden darin, die Auswirkungen einer 17β-Estradiol-Behandlung auf den Blutdruck bei postmenopausalen Frauen zu ermitteln und festzustellen, wie das Alter diese Wirkung beeinflusst. Da die Intima media der Halsschlagader bei postmenopausalen Frauen dicker ist als bei prämenopausalen Frauen, untersuchten die Forscher außerdem, ob Veränderungen des Blutdrucks mit der Zunahme der Intima media thickness (IMT), einem Marker für Atherosklerose, korrelieren.

Die Forscher teilten 222 gesunde postmenopausale Frauen ohne vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankungen nach dem Zufallsprinzip in eine von zwei gleich großen Gruppen ein (n = 111). Zu den Zulassungskriterien gehörten ein Alter von mehr als 45 Jahren (Spanne 46-80 Jahre), keine Hormonbehandlung in den Wechseljahren seit mehr als 10 Jahren und keine Hormonbehandlung innerhalb des letzten Monats vor der Teilnahme an der Studie, kein aktueller Raucher (50 % der Teilnehmerinnen waren ehemalige Raucherinnen) und ein Nüchternblutzuckerwert von weniger als 200 mg/dL, falls die Teilnehmerin Diabetikerin war. Bluthochdruck war kein Ausschlusskriterium, wenn er mit blutdrucksenkenden Medikamenten gut eingestellt war, und etwa 20 % der Teilnehmerinnen fielen in diese Kategorie.

Die Frauen der Behandlungsgruppe erhielten während des zweijährigen Studienzeitraums täglich 1 mg mikronisiertes 17β-Estradiol. Die Kontrollgruppe erhielt ein Placebo. Bei den Teilnehmerinnen wurde der Blutdruck während des Einschreibungszeitraums mindestens alle zwei Monate und anschließend alle sechs Monate gemessen. Die IMT wurde während der gesamten Studie alle sechs Monate gemessen.

Statistische Analysen verglichen die Längsveränderungen des SBP und des diastolischen Blutdrucks (DBP) zwischen den Gruppen anhand eines gemischten allgemeinen linearen Modells. Es wurden Interaktionsterme hinzugefügt, um zu bewerten, ob die Veränderungsrate des Blutdrucks je nach Alter oder Estradiolspiegel variierte.

SBP und DBP sanken sowohl in der Placebo- als auch in der Estradiolgruppe, unabhängig davon, ob die anfänglichen Blutdruckwerte der Probanden normal oder erhöht waren. Dies wurde als wichtig erachtet, da die meisten Beobachtungsstudien zum Blutdruck bei Frauen nach der Menopause zeigen, dass die Teilnehmerinnen der Kontrollgruppe im Allgemeinen einen Anstieg des Blutdrucks erfahren.

Interessanterweise kam es bei Patientinnen in der Estradiolgruppe, deren Bluthochdruck zu Beginn der Studie durch eine blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert war, nicht zu einem Anstieg des Blutdrucks. „Bei Frauen, deren Bluthochdruck unter einer antihypertensiven Therapie gut eingestellt ist, sollte die HT keine Kontraindikation darstellen“, erklärte Dr. Steiner gegenüber Medscape.

Untergruppenanalysen zeigten, dass sich die Behandlungseffekte auf den SBP signifikant nach dem Alter der Probanden unterschieden (P = .04 für Alter multipliziert mit der Behandlung multipliziert mit der Studiendauer als Interaktion). Höhere Serum-Östradiolspiegel waren mit einem statistisch nicht signifikanten Anstieg des Bluthochdrucks verbunden (0,016 mm Hg pro Behandlungsjahr und pg/ml Serum-Östradiol; P = 0,15). Die positive Beziehung zwischen dem Östradiolspiegel im Serum und der Veränderung des Bluthochdrucks nahm mit dem Alter signifikant ab (-0,00326 mm Hg pro Behandlungsjahr, pg/ml Serumöstradiol und Alter; P = .03).

Die Veränderungen der IMT spiegelten die Veränderungen des Bluthochdrucks wider. Bei den Frauen in der Östradiolgruppe war ein Anstieg des SBP mit einer Zunahme der IMT-Progression verbunden (P = .03) und wurde auch durch das Alter der Frau beeinflusst. Bei den Patientinnen, deren SBP sank, ging auch die IMT zurück, während bei denjenigen, deren SBP stieg, auch die IMT zunahm. Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass bei Frauen über 65 Jahren, die mit Östradiol behandelt werden, die Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens der Atherosklerose und eines Schlaganfalls geringer ist als bei jüngeren Frauen, die Östradiol einnehmen.

Dr. Steiner fügte hinzu, dass Kliniker „bei Patienten mit gut eingestelltem Bluthochdruck zuversichtlich sein können, die HT fortzusetzen“, aber sie warnte davor, dass Kliniker ihre Verschreibungspraxis für HT auf der Grundlage dieser Daten, die auf einer sekundären Post-hoc-Analyse beruhen, ändern sollten. Die Ergebnisse spielen eher eine Rolle bei der Hypothesenbildung, wenn Forscher zukünftige Studien entwerfen.

Die National Institutes of Health haben diese Studie gesponsert.

SGI 52nd Annual Meeting: Abstract 315. Präsentiert am 24. März 2005.

Rezensiert von Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, ist freiberufliche Autorin für Medscape.