Dexamethason bei Rindern: Pharmakokinetik und Wirkung auf die Nebenniere
Die Pharmakokinetik von Dexamethason (DXM) wurde bei vier Kühen untersucht, die alle DXM-Alkohol und DXM-21-Isonicotinat (als Lösung) auf intravenösem und intramuskulärem Weg erhielten. Die Konzentrationen von DXM und Cortisol wurden mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie bestimmt. Eine zusätzliche Studie wurde an einer zweiten Gruppe von vier Kühen durchgeführt, die eine intramuskuläre DXM-21-Isonicotinat-Suspension erhielten, um die Unterdrückung der Nebennierenfunktion durch DXM zu bewerten. Dies wurde durch Messungen der Basis- und ACTH-stimulierten Cortisol-Konzentrationen vor und nach der DXM-Verabreichung ermittelt. Nach intravenöser Verabreichung wurde die Dispositionskinetik beider Formulierungen durch ein offenes Zwei-Kompartiment-Modell beschrieben. Die Eliminationshalbwertszeiten waren ähnlich: 335 bzw. 291 Minuten für DXM-Alkohol und DXM-21-Isonicotinat. Alle anderen pharmakokinetischen Parameter unterschieden sich statistisch nicht, was darauf hindeutet, dass DXM (aus DXM 21-Isonicotinat) fast vollständig verfügbar war. Nach intramuskulärer Verabreichung wurde kein signifikanter Unterschied in den Parametern zwischen den beiden Formulierungen festgestellt. Die höchsten Plasmakonzentrationen wurden 3 bis 4 Stunden nach der Injektion erreicht, und die Bioverfügbarkeit betrug etwa 70 %. DXM wurde nach der intramuskulären Verabreichung der Suspension nicht im Plasma nachgewiesen. Die mittlere Kontrollplasmakonzentration von Cortisol betrug 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Nach intravenöser und intramuskulärer Verabreichung von DXM-Alkohol und DXM-21-Isonicotinat (Lösung) stiegen die Cortisolkonzentrationen zunächst an. Nach 120 Minuten (intravenös) bzw. 2-4 Stunden (intramuskulär) waren die Konzentrationen jedoch vernachlässigbar; es vergingen 24-72 bzw. 48-96 Stunden, bevor die Konzentrationen wieder die Kontrollwerte erreichten. Nach der Verabreichung von DXM 21-Isonicotinat (Suspension) gab es keinen anfänglichen Anstieg, und die Konzentrationen waren bei allen vier Kühen bis 52 Tage nach der Verabreichung nicht wieder normal. In ähnlicher Weise nahmen die ACTH-stimulierten Plasmakortisolkonzentrationen nach der Verabreichung progressiv und signifikant ab. Nach 52 Tagen war die Reaktion auf ACTH bei allen Tieren normal.