Danshen (Salvia miltiorrhiza) verbessert die biochemischen Indizes von Patienten mit koronarer Herzkrankheit

Dez 15, 2021
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Abstract

Danshen war in der Lage, das Risiko von Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) zu verringern, aber der Mechanismus ist noch weitgehend unbekannt. Biochemische Indizes (Lipidprofil, Marker der Nieren- und Leberfunktion und Homocystein (Hcy)) sind eng mit dem KHK-Risiko verbunden. Wir wollten untersuchen, ob das Medikament das KHK-Risiko durch Verbesserung dieser biochemischen Indizes verringert. Die Patienten erhielten in der Dashen-Gruppe 10 Danshen-Tabletten (27 mg/Tablette), während die Kontrollpatienten dreimal täglich Placebo-Tabletten erhielten. Die Dauer der Nachbeobachtung betrug drei Monate. Die biochemischen Serumindizes wurden gemessen, einschließlich der Lipidprofile (LDL-Cholesterin (LDL-C), HDL-C, Gesamtcholesterin (TC), Triglyceride (TG), Apolipoprotein (Apo) A, ApoB, ApoE und Lipoprotein (a) (Lp(a))); Marker der Leberfunktion (Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Gesamtbilirubin (TBil), indirektes Bilirubin (IBil) und direktes Bilirubin (DBil)); Marker der Nierenfunktion (Harnsäure (UA)) und Hcy. Nach dreimonatiger Nachbeobachtung senkte die Danshen-Behandlung die Werte von TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA und Hcy (). Im Gegensatz dazu erhöhte die Behandlung die Werte von HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil und IBil (). Schlussfolgerung. Danshen kann das KHK-Risiko durch Verbesserung der biochemischen Indizes von KHK-Patienten verringern.

1. Einleitung

Koronare Herzkrankheit (KHK) ist die häufigste Todesursache in der Welt. Die Zahl der KHK-Patienten wird im Jahr 2020 82 Millionen erreichen. KHK ist nach wie vor nicht heilbar, aber die derzeitige Behandlung verhindert die Entwicklung von Symptomen und verringert die Häufigkeit von Herzinfarkten. Die KHK-Therapie umfasst vor allem körperliche Rehabilitationsmaßnahmen, eine Änderung der Ernährungsgewohnheiten (Verzicht auf Alkohol), Medikamente sowie Aortenklappenersatz und Koronararterien-Bypassoperationen. Aufgrund des Mangels an wirksamen Therapien ist es daher notwendig, neue Behandlungsmöglichkeiten zur Vorbeugung des KHK-Risikos zu finden.

Die traditionelle chinesische Medizin (TCM) hat eine lange Geschichte und wurde bei vielen Krankheiten angewandt. Sie ist ein Ansatz zur Erforschung neuer Medikamente und Mechanismen für die KHK-Therapie. Danshen (Salvia miltiorrhiza), eine Form der TCM, wird häufig in der Therapie der koronaren Herzkrankheit eingesetzt. Die Ergebnisse einer Reihe von Veröffentlichungen deuten auf antioxidative, entzündungshemmende, schützende oder plättchenhemmende Eigenschaften von Danshen und seinen Wirkstoffen hin. Es wird vermutet, dass die Salvianolsäure B (SaB), ein wichtiger bioaktiver Bestandteil der Danshen-Wurzel, für die antioxidative Wirkung verantwortlich ist. Andere aktive wasserlösliche Verbindungen, wie Protocatechuialdehyd (PAl), 3,4-Dihydroxyphenylmilchsäure (DLA) und SaB mit Peroxid-Fänger-Aktivitäten, waren in der Lage, die Expression von Adhäsionsmolekülen im Gefäßendothel zu verhindern und Gefäßschäden zu hemmen, und die Komponenten wie Tanshinon IIA und Tanshinon IIB können die Aktivität der NADPH-Oxidase und die Aggregation von Blutplättchen hemmen. Dies könnte die Verwendung des Medikaments zur Behandlung verschiedener Störungen der Mikrozirkulation erklären. Die entzündungshemmenden Eigenschaften der Hauptinhaltsstoffe SaB, Tanshinon IIA (Tansh) und Protocatechusäure, die die Expression von adhäsiven Molekülen, Zytokinen, Chemokinen und P-Selektin der Blutplättchen verhindern, wurden ebenfalls beobachtet. Außerdem war Danshen in niedriger Konzentration in der Lage, menschliche Nabelvenenendothelzellen (HUVECs) zu schützen und ihre Funktionen zu verbessern. Seine Hauptbestandteile, Rosmarinsäure, Lithospermsäure, SaB, Salvianolsäure C (SaC), D (SaD) und H/I (SaHI), haben auch ein thrombozytenhemmendes Potenzial.

Es ist bekannt, dass die Veränderungen in den Werten einer Reihe biochemischer Parameter direkt oder indirekt mit dem Risiko des Auftretens von KHK verbunden sind. Erstens ist das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ein wichtiger Risikofaktor für KHK und seine Konzentration sollte gut kontrolliert werden, um das Auftreten von KHK zu verringern, während die Konzentration von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) stark und umgekehrt mit dem KHK-Risiko verbunden ist. Eine Korrelation mit dem Auftreten dieser Krankheit wurde auch bei Veränderungen des Gesamtcholesterinspiegels (TC) und der Triglyceride (TG) sowie bei Veränderungen des Expressionsprofils der Gene der Apolipoproteine A (ApoA), B (ApoB), E (ApoE) und Lipoprotein (a) (Lp(a)) beobachtet. Die Marker der Leberfunktion wie γ-Glutamyltranspeptidase (GGT), Gesamtbilirubin (TBil), indirektes Bilirubin (IBil) und direktes Bilirubin (DBil) stehen ebenfalls mit dem KHK-Risiko in Zusammenhang. Darüber hinaus kann der Serumharnsäurespiegel, einer der Marker für die Nierenfunktion, auch den Schweregrad der KHK widerspiegeln. Darüber hinaus gilt eine hohe Homocystein (Hcy)-Konzentration als Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen.

Mehrere klinische Studien zeigten auch positive Wirkungen im Bereich der oben genannten Parameter, einschließlich der Verbesserung der Lipidmuster von Patienten mit Hyperlipidämie und schützende Eigenschaften bei Patienten mit Leber- oder Nierenschäden . Wir stellten die Hypothese auf, dass Danshen in der Lage sein könnte, die Häufigkeit von KHK zu verringern, indem es diese biochemischen Indizes (Lipidprofil, Marker der Nieren- und Leberfunktion und Hcy) bei KHK-Patienten verbessert. Daher wurde eine placebokontrollierte, prospektive und randomisierte Studie durchgeführt, um die Auswirkungen des Medikaments auf biochemische Indizes von KHK-Patienten zu untersuchen und die möglichen Mechanismen seiner Funktionen zu erforschen.

2. Methoden

2.1. Patienten

Vor der Studie wurden alle Protokolle vom ethischen Komitee des angeschlossenen Krankenhauses der Changchun Universität für traditionelle chinesische Medizin genehmigt. Die Studie wurde nach den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Patienten unterzeichneten vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung. Von März 2011 bis Juni 2012 kamen 432 KHK-Patienten in unser Krankenhaus. Insgesamt 126 Patienten erfüllten die folgenden Einschlusskriterien und wurden für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen.

2.2. Einschlusskriterien

Die Einschlusskriterien wurden gemäß den Leitlinien für die Behandlung von Patienten mit Myokardinfarkt festgelegt. Alle Patienten sollten eines der folgenden klinischen Symptome aufweisen: (1) instabile Angina pectoris; (2) ST-Hebungsinfarkt (STEMI) und Nicht-STEMI; (3) Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypassoperation (CABG) unterziehen; (4) Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen; Patienten, die sich einem Koronararterienstent unterziehen; (5) KHK, die durch Angiographie festgestellt wurde.

2.3. Ausschlusskriterien

Die Ausschlusskriterien wurden anhand von früheren Berichten festgelegt. Die folgenden Ausschlusskriterien wurden verwendet: (1) Schwangerschaft und Stillzeit; (2) Nierenversagen mit einem Kreatininwert > 3 mg/dL; (3) Multiples Myelom; (4) Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte; (5) kardiogener Schock oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40%; (6) Patienten, die sich einer Herztransplantation unterziehen; (7) Patienten, die sich einer kardialen Resynchronisationstherapie (CRT) unterziehen; (8) mit implantierbaren Defibrillatoren (ICD); (9) Kommunikationsschwierigkeiten und andere Gründe.

2.4. Gruppen

Danshen-Verbindungen wurden mit Ethanol extrahiert, und die Qualität wurde gemäß dem von der staatlichen chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde entwickelten Standard (http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1236/114286.html) kontrolliert. Die Hauptbestandteile der Ethanolextrakte sind Tanshinon IIA, Cryptotanshinon, Tanshinon I, Rosmarinsäure und Salvianolsäure B. Die Danshen-Pillen waren Extrakte aus S. miltiorrhiza und wurden in einer Dosierung von 27 mg/Pille von Tianjin Tasly Group Co. Die Danshen-Pille besteht aus 0,28 % Tanshinon IIA, 0,21 % Cryptotanshinon, 0,04 % Tanshinon I, 1,2 % Rosmarinsäure, 5,8 % Salvianolsäure B und einem Großteil Stärke. Nach der Auswahl der Ein- und Ausschlusskriterien wurden die 126 Patienten gleichmäßig und nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: Danshen-Gruppe und Kontrollgruppe. Jede Person wurde mithilfe eines elektronischen Arbeitsblatts mit der angegebenen Nummer einer Gruppe zugeordnet. Um die Verblindung dieser Studie zu vermeiden, wurde eine dreimonatige Anlaufphase eingefügt. Während dieses Zeitraums wurden alle Patienten wie üblich behandelt. Um die Ergebnisse stabil zu halten, wurde von Änderungen des Lebensstils und der täglichen Kalorienzufuhr abgeraten. Die KHK-Patienten beider Gruppen wurden jede Woche persönlich besucht oder telefonisch kontaktiert. Die biochemischen Indizes wurden nach einer dreimonatigen Einlaufphase zwischen den beiden Gruppen konstant gehalten und dann mit der Behandlung mit Danshen begonnen.

Nach der dreimonatigen Einlaufphase erhielten die Patienten in der Dashen-Gruppe 10 Danshen-Pillen pro Tag, während die Kontrollpatienten dreimal täglich Placebo-Pillen erhielten. In der Zwischenzeit erhielten alle Patienten die normale Therapie wie in der Einführungsphase, und es wurde von Änderungen der Lebensweise und der täglichen Kalorienzufuhr abgeraten. Die KHK-Patienten beider Gruppen wurden jede Woche persönlich besucht oder telefonisch kontaktiert. Die Dauer der Nachbeobachtung betrug 3 Monate.

2.5. Die Messung biochemischer Indizes

Die Blutprobe wurde jedem Patienten am Tag der Aufnahme in die Studie, nach der 3-monatigen Einlaufphase und der 3-monatigen Verabreichung von Danshen oder Placebo aus der Antekubitalvene entnommen. Das Serum wurde aus dem peripheren Venenblut (4 ml) abgetrennt, nachdem es 10 Minuten lang bei 4°C und 3000 U/min zentrifugiert worden war. Die biochemischen Indizes wurden gemessen, darunter Lipidprofile (LDL-C, TC, TG, HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE und Lp(a)), Marker für die Leberfunktion (GGT, TBil, IBil und DBil), Marker für die Nierenfunktion (UA) und ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hcy).

Alle Kits waren im Handel erhältlich. Das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) BioAssay ELISA Kit (Human), Kat.-Nr. 196116, stammt von Beijing Huamei Scientific (Beijing, China). Der ELISA-Kit für Lipoprotein hoher Dichte (HDL-C), Kat.-Nr. CSB-E08954h, wurde von Cusabio Biotech Co., Ltd (Wuhan, China) geliefert. Humanes Gesamtcholesterin (TC) ELISA Kit, Kat.-Nr. QY-E00062, wurde von Qayee Bio-Technology Co., Ltd (Shanghai, China) geliefert. Humaner TG (Triglycerid)-ELISA-Kit, Kat.-Nr. E-EL-H5437, stammt von Elabscience Biotechnology Co., Ltd (Beijing, China). Lipoprotein A (ApoA) Human-ELISA-Kit, Kat. Nummer ab108878, Apolipoprotein B (ApoB) Human-ELISA-Kit, Kat. Nummer ab108807, und Apolipoprotein E (ApoE) Human-ELISA-Kit, Kat. Nummer ab108813, stammen von Abcam Trading (Shanghai) Company, Ltd (Shanghai, China). Der ELISA-Kit für Lipoprotein (a), Lp(a), Kat.-Nr. SEA842Hu, stammte von Wuhan USCN Business Co., Ltd (Wuhan, China). Human-Gamma-Glutamyl-Transpeptidase, GGT ELISA Kit, Kat.-Nr. E1375h, stammt von Everlight Biotech (Taipei, Taiwan). Der Gesamt-Bilirubin-ELISA-Kit für Menschen, Kat.-Nr. E01T0143, stammt von ARP American Research Products, Inc (Waltham, MA, USA). Bilirubin (gesamt und direkt), kolorimetrischer Assay-Kit, Kat.-Nr. K553-100, von BioVision, Inc (Milpitas, CA, USA). Harnsäure-Assay-Kit, Kat.-Nr. KA1651, stammt von der Anova Corporation (Taipeh, Taiwan). Humanes Homocystein (HCY) ELISA Kit, Kat.-Nr., wurde von Flarebio Biotech (Wuhan, China) geliefert.

Wie in der Einlaufphase wurden auch in der dreimonatigen Behandlungsphase all diese Veränderungen vermieden, um Schwankungen der biochemischen Indizes aufgrund der normalen Therapie, der Änderungen der täglichen Kalorienzufuhr und des Lebensstils zu vermeiden. Nach der dreimonatigen Nachbeobachtung wurden die biochemischen Serum-Indizes anhand aller verfügbaren Daten gemessen. Zu diesen Variablen gehören nach wie vor Serumlipidprofile (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE und Lp(a)); Serummarker für die Leberfunktion, GGT, TBil, IBil und DBil; Serummarker für die Nierenfunktion, UA, und KHK-Risikofaktor, Hcy.

2,6. Statistische Analyse

Insgesamt 126 Patienten (63 in jeder Gruppe) boten eine 90-prozentige Power, um den Unterschied zwischen zwei Gruppen bei einem Alpha-Niveau von 0,05 zu erkennen. Alle Daten wurden als Mittelwerte ± SD angegeben. Chi-Quadrat-Test und -Test wurden angewandt. Mit der Varianzanalyse wurden die Serumfettwerte zu Beginn und nach der 3-monatigen Behandlung in jeder Gruppe verglichen. (2-tailed) wird als statistisch signifikant angesehen. Die Analyse wurde mit SPSS Version 20.0 (IBM Corporation; Chicago, IL, USA) durchgeführt.

3. Ergebnisse

3.1. Ausgangscharakteristika der KHK-Patienten

Insgesamt 432 Patienten besuchten unser Krankenhaus von März 2011 bis Juni 2012. Von diesen Patienten wurden 306 KHK-Patienten nach der Auswahl anhand von Ein- und Ausschlusskriterien ausgeschlossen (Abbildung 1). Vor der Verabreichung von Danshen wurde eine dreimonatige Einlaufphase durchgeführt, um sicherzustellen, dass sich die biochemischen Indizes nicht signifikant verändert hatten, obwohl einige dieser Patienten das Medikament zur KHK-Therapie noch einnahmen. So wurden 126 Patienten ausgewählt und nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: die Danshen-Gruppe () und die Kontrollgruppe (). Nach einer weiteren 3-monatigen Nachbeobachtung beendeten 61 bzw. 62 KHK-Patienten in der Danshen- bzw. Kontrollgruppe die Studie.

Abbildung 1
Das Flussdiagramm dieser Studie. KHK, koronare Herzkrankheit. Die Änderungen für die normale KHK-Therapie, den Lebensstil und die tägliche Kalorienzufuhr wurden in der dreimonatigen Einlaufphase und der dreimonatigen Behandlungsphase nicht empfohlen. Schließlich beendeten 61 und 62 KHK-Patienten das gesamte Verfahren. Die Danshen-Tabletten waren Extrakte aus Salvia miltiorrhiza und wurden in einer Dosierung von 27 mg/Tablette von Tianjin Tasly Group Co., Ltd (Tianjin, China) zur Verfügung gestellt.

Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den klinischen und verfahrenstechnischen Merkmalen zwischen der Danshen- und der Kontrollgruppe (Tabelle 1) (), einschließlich Alter, Geschlecht, Risikoelement, klinische Präsentation, präprozedurale Laborergebnisse und Medikamente. In der Danshen-Gruppe waren 26 (41,3 %) und in der Kontrollgruppe 24 (38,1 %) Männer. Das Alter aller KHK-Patienten reichte von 60,2 bis 73,5 Jahren. Die meisten KHK-Patienten hatten eine instabile Angina pectoris: 37 Fälle (58,7%) in der Danshen-Gruppe und 34 Fälle (54,0%) in der Kontrollgruppe. Mehr als die Hälfte der Patienten war nach BMI-Werten (Übergewicht = BMI von 25-29,9) in beiden Gruppen übergewichtig. Bluthochdruck war ein offensichtliches Symptom mit 48 Fällen (76,2%) in der Danshen-Gruppe und 50 Fällen (79,4%) in der Kontrollgruppe.

Merkmale Danshen () Kontrolle () Werte
Alter (Jahre) 65.9 ± 5,7 67,1 ± 6,4 0,269
Geschlecht, männlich (%) 26 (41.3) 24 (38.1) 0.716
Hypertonie
Systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (%) 48 (76.2) 50 (79.4) 0.668
Hypercholesterinämie (>200 mg/dL) (%) 21 (33.3) 22 (34.9) 0.851
Diabetes mellitus (%) 17 (27) 14 (22,2) 0,535
BMI (kg/m2) 25.2 ± 5,6 25,8 ± 5,4 0,541
Zigarettenraucher (%) 31 (49.2) 29 (46) 0,721
Chronische Nierenerkrankungen (%) 2 (3,2) 1 (1,6) 1.000
Klinische Präsentation
Instabile Angina (%) 37 (58.7) 34 (54) 0.590
Nicht-ST-Segment-Elevation Myokardinfarkt (%) 11 (17.5) 13 (20.6) 0.650
ST-Segment-Hebung Myokardinfarkt (%) 12 (19) 14 (22.2) 0.660
Tabelle 1
Basiskennzeichen von KHK-Patienten.

3.2. Biochemische Indizes bei Studienbeginn

Die biochemischen Indizes im Serum wurden anhand aller verfügbaren Daten analysiert, um in erster Linie diese mit dem KHK-Risiko assoziierten Variablen zu ermitteln. Zu diesen Variablen gehören Serumlipidprofile (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE und Lp(a)); Serummarker für die Leberfunktion, GGT, TBil, IBil und DBil; Serummarker für die Nierenfunktion, UA und KHK-Risikofaktor sowie Hcy. Alle biochemischen Serum-Indizes zwischen der Danshen-Gruppe und der Kontrollgruppe waren statistisch nicht signifikant () (Tabelle 2).

Danshen-Gruppe () Placebo-Gruppe () Werte
Lipidprofil
LDL-Cholesterin 118 (95-151) 123 (94-154) 0.875
HDL-Cholesterin 52 (43-64) 54 (46-67) 0.436
Gesamtcholesterin 197 (178-239) 191 (172-243) 0.527
Triglyzeride 117 (85-168) 121 (84-171) 0.329
Apolipoprotein A 93 (83-126) 94 (85-128) 0.811
Apolipoprotein B 71 (62-104) 73 (65-99) 0.743
Apolipoprotein E 6,9 (5,2-8,6) 7,2 (5,3-8,5) 0.632
Lipoprotein (a) 30 (20-45) 33 (24-41) 0.237
Leberfunktion
Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (IU/dL) 2,8 (2,1-5,3) 3,0 (2,5-5.1) 0.165
Gesamtbilirubin 0.5 (0.3-0.6) 0.6 (0.4-0.8) 0.175
Indirektes Bilirubin 0.4 (0.3-0.6) 0.5 (0.3-0.5) 0.268
Direktes Bilirubin 0.4 (0.2-0.5) 0,3 (0,2-0,4) 0,377
Renalfunktion
Harnsäure 5.1 (4.5-6.9) 5.5 (4.1-6.4) 0.264
Risikofaktor für Herzerkrankungen
Homocystein 22 (19-40) 23 (21-42) 0.459
Tabelle 2
Biochemische Indizes bei Studienbeginn, Median (Bereich), mg/dL.

3.3. Biochemische Indizes nach 3-monatiger Einlaufphase

Um die Schwankungen der biochemischen Indizes aufgrund der normalen Therapie, der Änderungen der täglichen Kalorienzufuhr und des Lebensstils zu vermeiden, ist es notwendig, eine dreimonatige Einlaufphase hinzuzufügen, um die Schwankungen zu überprüfen. In der Zwischenzeit wurde von all diesen Veränderungen abgeraten. Nach der dreimonatigen Einlaufphase wurden alle verfügbaren Daten zu den biochemischen Serumindizes gemessen, die mit dem KHK-Risiko in Zusammenhang stehen. Zu diesen Variablen gehören nach wie vor Serumlipidprofile (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE und Lp(a)); Serummarker für die Leberfunktion, GGT, TBil, IBil und DBil; Serummarker für die Nierenfunktion, UA und KHK-Risikofaktor sowie Hcy. Die Ergebnisse zeigten auch, dass es keinen signifikanten statistischen Unterschied für diese biochemischen Serumindizes zwischen der Danshen- und der Kontrollgruppe nach der dreimonatigen Einführungsphase gab (Tabelle 3).

Danshen-Gruppe () Placebo-Gruppe () Werte
Lipidprofil
LDL-Cholesterin 113 (90-147) 120 (91-150) 0.324
HDL-Cholesterin 55 (44-68) 51 (47-65) 0.512
Gesamtcholesterin 190 (172-234) 189 (176-248) 0.763
Triglyzeride 114 (87-173) 118 (82-166) 0.262
Apolipoprotein A 98 (82-126) 99 (85-128) 0.899
Apolipoprotein B 76 (66-103) 78 (62-109) 0.842
Apolipoprotein E 7.0 (5.8-8.5) 7.2 (5.4-8.8) 0.763
Lipoprotein (a) 32 (22-45) 34 (25-48) 0.268
Leberfunktion
Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (IU/dL) 3,3 (2,5-5,4) 3,1 (2,5-5,3) 0.275
Gesamtbilirubin 0.5 (0.4-0.7) 0.6 (0.4-0.8) 0.431
Indirektes Bilirubin 0.5 (0,3-0,5) 0,4 (0,3-0,5) 0,176
Direktes Bilirubin 0,4 (0,2-0,6) 0.4 (0,2-0,5) 0,185
Renalfunktion
Harnsäure 5.1 (4.2-6.8) 5.3 (4.2-6.4) 0.267
Risikofaktor für Herzerkrankungen
Homocystein 23 (20-43) 25 (20-46) 0.341
Tabelle 3
Biochemische Indizes nach dreimonatiger Einlaufphase gemessen, Median (Bereich), mg/dL.

3.4. Analyse der biochemischen Indizes nach dreimonatiger Verabreichung von Danshen

Nach dreimonatiger Nachbeobachtung schieden zwei Personen aus der Danshen-Gruppe und ein Patient aus der Kontrollgruppe aus. Somit beendeten 61 bzw. 62 Patienten in der Danshen- bzw. Kontrollgruppe die Studie (Abbildung 1). Die Behandlung mit Danshen senkte die Werte von TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA und Hcy von den mittleren Werten (mg/dL) 114, 190, 113, 32, 3,3 (IU/dL), 0,4, 5,1 und 2,3 (Tabelle 3) auf die mittleren Werte (mg/dL) 101, 155, 98, 8, 1,6 (IU/dL), 0,2, 4,5 und 14 (Tabelle 4) (). Im Gegensatz dazu erhöhte die Behandlung mit Danshen die Werte von HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil und IBil von Medianwerten (mg/dL) 55, 98, 76, 7,0, 0,5 bzw. 0,5 (Tabelle 3) auf Medianwerte (mg/dL) 62, 119, 93, 8,7, 0,8 bzw. 0,6 (Tabelle 4) (). Gleichzeitig gab es signifikante statistische Unterschiede für diese biochemischen Indizes zwischen der Danshen-Gruppe und der Kontrollgruppe nach dreimonatiger Nachbeobachtung (Tabelle 4) (). Im Vergleich dazu gab es keine signifikanten statistischen Unterschiede für diese biochemischen Parameter in den Kontrollgruppen zwischen den Einlauf- und Behandlungsperioden (Tabellen 3 und 4) ().

Danshen-Gruppe () Placebo-Gruppe () Werte
Lipidprofil
LDL-Cholesterin 98 (82-133) 123 (94-157) 0.017
HDL-Cholesterin 62 (49-77) 50 (49-69) 0.039
Gesamtcholesterin 155 (147-195) 192 (179-251) 0.001
Triglyceride 101 (80-158) 121 (84-172) 0.016
Apolipoprotein A 119 (103-143) 96 (81-123) 0.023
Apolipoprotein B 93 (78-114) 75 (65-101) 0.009
Apolipoprotein E 8.7 (6,8-10,7) 7,3 (5,6-8,7) 0,024
Lipoprotein (a) 18 (15-20) 31 (21-43) 0.001
Leberfunktion
Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (IU/dL) 1,6 (1.2-1,8) 3,1 (2,3-5,2) 0,001
Gesamtbilirubin 0,8 (0,6-1,0) 0,6 (0,4-0,7) 0.032
Indirektes Bilirubin 0,6 (0,5-0,8) 0,4 (0,3-0,5) 0,025
Direktes Bilirubin 0,2 (0.1-0,3) 0,3 (0,2-0,4) 0,037
Renalfunktion
Harnsäure 4.5 (3.6-5.5) 5.4 (4.2-6.7) 0.040
Risikofaktor für Herzerkrankungen
Homocystein 14 (11-17) 24 (20-41) 0.001
Tabelle 4
Biochemische Indizes nach dreimonatigem Follow-up, Median (Bereich), mg/dL.

4. Diskussion

Das TCM Danshen gilt seit langem als wirksam bei der „Aktivierung des Kreislaufs und der Auflösung von Blutstauungen“. Nach der klassischen Theorie der TCM heißt es, dass „Schmerzen gelindert werden, wenn Blockaden beseitigt werden“. Das Konzept besagt, dass eine geringe Blutzirkulation dem menschlichen Gewebe und den Organen schadet. Daher kann diese Theorie für die Behandlung von KHK genutzt werden.

Wir haben die therapeutische Wirksamkeit von Danshen bewertet, die mit den Veränderungen der Lipidprofile bei KHK-Patienten in Verbindung gebracht wird. Im Serum wurden mehrere Marker für biochemische Indizes von KHK-Patienten gemessen. Die Ergebnisse wiesen darauf hin, dass die Einnahme von Danshen eine Verbesserung mehrerer untersuchter biochemischer Indizes von KHK-Patienten bewirken kann. Die TG-, TC-, LDL-C-, Lp(a)-, GGT-, DBil-, AU- und Hcy-Werte wurden statistisch signifikant gesenkt (, bzw.) (Tabellen 3 und 4), während die HDL-C-, ApoA-, ApoB-, ApoE-, TBIL- und IBil-Werte signifikant erhöht wurden (Tabellen 3 und 4), (, bzw.). Die meisten dieser Ergebnisse stimmen mit früheren Berichten überein.

Danshen war in der Lage, die Leberfunktion zu verbessern, indem es den Gesamtbilirubinspiegel erhöhte und den UA-Spiegel bei Freiwilligen senkte. Hcy ist ein Nebenprodukt des Methionin-Stoffwechsels und sein Ungleichgewicht führt zu einer Hyperhomocysteinämie, die für die Entwicklung von KHK verantwortlich ist. Der S. miltiorrhiza-Extrakt hemmte auch die unerwünschten Wirkungen auf HUVECs. All diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Medikament die Herzfunktionen verbessern kann und ein potenzielles Medikament für die KHK-Therapie ist.

Danshen unterdrückt nachweislich die Aufnahme von Lipoproteinen niedriger Dichte, erhöht die Expression von interzellulären Adhäsionsmolekülen und moduliert Schlüsselereignisse der Atherosklerose. Die Kombination des Medikaments mit Gegen kann die Verhältnisse von TG/HDL-C und LDL-C/HDL-C verbessern. Die Hauptzusammensetzungen in Danshen können sich positiv auf die Verbesserung der Lipidprofile auswirken. Cryptotanshinon zeigte schützende Wirkungen auf die Atherosklerose von ApoE-defizienten Mäusen und kann die durch Apolipoproteinmangel verursachte Situation verbessern, was auch in der Lage war, die Expression von oxidierten Adhäsionsmolekülen zu hemmen, die durch LDL induziert werden. Tanshinon IIA zeigte eine fangende Wirkung auf freie Lipidradikale im sarkoplasmatischen Retikulum des Herzens und hemmte die Expression von oxidiertem Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor-1. Der Ethanolextrakt von S. miltiorrhiza erhöhte in vivo den HDL-Serumspiegel und beugte so dem Auftreten von Osteoporose vor. Die Verhinderung der Lipidperoxidation wurde auch bei der aktiven Verbindung, der Rosmarinsäure, beobachtet. Alle diese Zusammensetzungen können zur Verbesserung der Lipidprofile von KHK-Patienten beitragen.

Die Häufigkeit von KHK ist in den verschiedenen Studien sehr unterschiedlich. Die Bestimmung des Korrelationsgrades zwischen den Risikoprofilen und der Prävalenz von Faktoren bei KHK-Patienten ist oft sehr kompliziert, insbesondere bei Patienten mit Begleiterkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Nierenerkrankungen und anderen, was die Ergebnisse noch variabler macht. Auch andere Faktoren können die KHK verschlimmern, wie z. B. oxidativer Stress und die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen. Die Vorbeugung dieser Begleiterkrankungen und dieser Prozesse kann daher das klinische Ergebnis von KHK-Patienten verbessern. Noch wichtiger ist, dass das Fortschreiten der KHK durch Danshen anscheinend von seinen vielfältigen Funktionen abhängt, und die positiven Auswirkungen wurden in mehreren Studien nachgewiesen. Zum Beispiel hat das Medikament die wichtigsten Komponenten mit antioxidativen Aktivitäten, die Gefäßschäden verhindern können. Es besitzt entzündungshemmende Eigenschaften, hemmt die Thrombozytenaggregation, beugt Thrombose vor, verringert die Blutviskosität und verbessert die myokardiale Ischämie. All diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Danshen den meisten gegenwärtigen Medikamenten überlegen ist, da es eine Vielzahl von Aktivitäten aufweist, die zur Verbesserung der Symptome von KHK beitragen. Wir betrachten hier jedoch nur die Verbesserung der Lipidprofile von KHK-Patienten durch Danshen. Es muss noch viel Arbeit geleistet werden, um die Funktion von Danshen bei der Verbesserung der Schwere der KHK besser zu verstehen.

Es sollte betont werden, dass die Werte der erzielten Ergebnisse auch mit den Einschränkungen der klinischen Studie einen Einfluss haben könnten; zum Beispiel (1) scheint die Stichprobengröße mit nur 126 ausgewählten KHK-Patienten klein zu sein, was durch die strengen Kriterien in dieser Studie verursacht wird; (2) der gesamte Nachbeobachtungszeitraum beträgt 6 Monate, während der Zeitraum für die Verabreichung von Danshen nur drei Monate beträgt. In einem so kurzen Zeitraum kann eine Verringerung von Herztod und Herzinsuffizienz nicht festgestellt werden; (3) die Sicherheit des Medikaments ist nicht bekannt, obwohl es in China weithin klinisch eingesetzt wird. Unsere Ergebnisse sollten als vielversprechend, wenn auch vorläufig betrachtet werden. Es werden noch viele weitere Beweise benötigt, um den klinischen Einsatz von Danshen bei KHK-Patienten zu unterstützen.

5. Schlussfolgerung

Danshen war in der Lage, biochemische Indizes von KHK-Patienten zu verbessern. In einer vorspezifizierten explorativen Analyse gab es Hinweise auf eine Verringerung der Rate von KHK-Ereignissen bei Patienten, die das Medikament erhalten hatten. Gegenwärtig ist es das beliebteste chinesische pflanzliche Arzneimittel und wird häufig entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln verwendet, insbesondere zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Ergebnisse unserer Studie spiegeln den weltweiten Trend von Studien auf dem Gebiet der Rolle von Danshen bei der Entwicklung von Therapien für KHK-Patienten wider.

Konkurrierende Interessen

Die Autoren erklären, dass es keine konkurrierenden Interessen in Bezug auf die Veröffentlichung dieser Arbeit gibt.

Danksagungen

Die Autoren danken Dr. Wang für ihre technische Unterstützung bei der Datenerhebung.

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