Længder

	mi	km
SC	161	259
NC	150	240
VA	85	137
WV/KY	186	299
OH	190	310
IN	19	319
IL	216	348
IA	164	264
MN	377	607
ND	361	581
Total	2,072	3.335

North DakotaRediger

I North Dakota fortsætter US 52 fra Highway 39 fra grænsen mellem Canada og USA ved North Portal, Saskatchewan og Portal, North Dakota til Red River i Fargo, en strækning på 581 km (361 miles). US 52 er samskilt med US 2 nær Minot, hvor den også krydser US 83. US 52 er også samsigneret med US 281 i 71 km (44 miles) mellem Jamestown og Carrington. US 52 er sammenfaldende med Interstate 94 mellem Jamestown og Minnesota-statsgrænsen, samsigneret mellem Jamestown og Fargo; dog er alle krydsene for Fargo/West Fargo-delen af ruten ikke signeret.

MinnesotaRediger

I staten Minnesota kommer US 52 ind i staten med Interstate 94 ved Moorhead og følger Interstate 94 mod sydøst hele vejen til Twin Cities. Den del af motorvejen, som overlapper Interstate 94, er ikke skiltet. Fra centrum af St. Paul fortsætter US 52 på egen hånd mod sydøst over Lafayette Bridge i St. Paul og fortsætter som en firesporet vej til Rochester og statsgrænsen til Iowa. MnDOT har et langsigtet mål om at gøre US 52 til en motorvej med begrænsede tilslutningssteder mellem St. Paul og Interstate 90 syd for Rochester. Syd fra Interstate 94 i St. Paul er der et motorvejssegment til lige syd for Concord Blvd i Inver Grove Heights. Den del af motorvejen, der ligger mellem Inver Grove Heights og Pine Island, er bygget efter motorvejsstandard. Et andet motorvejsafsnit begynder fra Pine Island gennem Rochester og når sin største enkeltkapacitet i Minnesota gennem Rochester som en 6-8-sporet motorvej mod I-90, hvor den omdannes til en to-sporet landevej. Motorvejen fortsætter derefter til statsgrænsen til Iowa.

IowaRediger

US 52 kommer ind i Iowa nord for det ikke-indlemmede samfund Burr Oak. Den passerer forbi Luther College på vestsiden af Decorah. Ved Calmar drejer vejen til en sydvest-nordøstlig retning. Den mødes med US 18 lige vest for Postville. De to motorveje overlapper hinanden indtil et punkt øst for det ikke-indlemmede samfund Froelich. US 52 følger nogenlunde parallelt Mississippi-floden på resten af sin vej gennem Iowa. Ved Luxemburg mødes den med Iowa Highway 136 og fortsætter mod syd. De to motorveje løber sammen til centrum af Dyersville, hvor den krydser US 20 og drejer østpå mod Dubuque.

Vest for Dubuque går US 52 sydpå ind på Southwest Arterial, en firesporet ekspresvej, der leder trafikken rundt i den sydlige udkant af byen. US 52 kører mod sydøst til et kryds med US 61 og US 151. Alle tre ruter kører i nordgående retning (selv US 52, der er skiltet som sydgående) som en motorvej, indtil US 52 afgår i Key West for at forblive tæt på Mississippi-floden. Efter at have passeret et kuperet og naturskønt område, herunder den lille flodby Bellevue, drejer motorvejen om til en øst-vestlig retning nær Sabula ved krydset med Iowa Highway 64 og den nordlige ende af US 67. I Sabula bliver motorvejen til en vej med forkert retning; nordgående trafik kører mod syd og omvendt fra Sabula til Dale Gardner Veterans Memorial Bridge, hvor US 52 krydser over Mississippi-floden til Illinois.

Nord for Dubuque blev US 52 tidligere ført ind på en smal og snoet vej, der var sammenfaldende med Iowa Highway 3. Selv om vejen er naturskøn, har den i årenes løb været skueplads for adskillige ulykker på grund af denne karakter. Mellem 1964 og 1967 blev denne del af ruten betegnet Alternate US 52, og US 52 blev omlagt sydpå fra Luxemburg til Dyersville langs Iowa Highway 136 og østpå fra Dyersville til Dubuque langs US 20. I 1967 blev US 52 dog genindført på Iowa Highway 3’s linjeføring. Efter færdiggørelsen af Southwest Arterial i 2020 fandt en lignende ændring sted, da US 52 igen blev fjernet fra Iowa Highway 3 og igen blev ført fra Luxemburg til Dyersville til Dubuque, derefter videre ad Southwest Arterial til US 61/US 151 og endelig nåede sin tidligere linjeføring ved Key West.

Størstedelen af US 52 i Iowa ligger inden for det uglacierede Driftless Area.

IllinoisRediger

I Illinois løber US 52 mod sydøst fra Dale Gardner Veterans Memorial Bridge ved endestationen af Iowa Highway 64 og Illinois Route 64 i Savanna og passerer gennem byerne Dixon, Amboy og Mendota. US 52 drejer derefter stik syd og derefter øst og krydser Interstate 39 nær Troy Grove. Den fortsætter mod øst og passerer gennem Shorewood og derefter gennem den sydlige del af Joliet, hvor den er en vigtig gennemfartsvej i byen Joliet (Jefferson Street), idet den undgår den egentlige by Chicago. Den mødes med U.S. Route 45 gennem Kankakee og løber derefter sammen med U.S. Route 24 øst for Watseka til statsgrænsen til Indiana.

IndianaRediger

I Indiana løber US 52 i en nordvest-sydøstlig retning. Den passerer gennem Lafayette og Indianapolis. Nordvest for Indianapolis løber US 52 langs det samme generelle område som, og betragtes som en alternativ rute til Interstate 65. I Indianapolis-området er den overlappet med Interstate 865 og Interstate 465. Øst for Indianapolis betragtes den som et alternativ til Interstate 74, inden den slutter sig til denne nær grænsen til Ohio.

Når US 52 gik gennem Indianapolis’ centrum, kørte den ind på Brookville Road og drejede derefter til højre ind på English Avenue. Den sluttede derefter til U.S. 421, når den drejede til højre ind på Southeastern Avenue. US 52/421 mødtes med U.S. 40, da den drejede til venstre ind på Washington Street. Den deler sig derefter i Washington Street (vestgående) og Maryland Street (østgående). US 52 drejede derefter til højre ind på West Street (fra West Street drejede den til venstre ind på Maryland Street). US 52 drejede til venstre på enten Indiana Avenue eller 16th Street (US 136). På et tidspunkt ville US 52 overlappe US 136 på 16th Street. Den drejede derefter til højre ind på Lafayette Road, som blev til Indianapolis Road, da den nåede Zionsville. Da I-65 blev færdiggjort gennem Indianapolis’ centrum, kom U.S. 52 ind på I-65 fra Lafayette Road-krydset og kørte på I-65 resten af vejen. I 1970 blev ruten omdirigeret til det sydlige bælte af I-465 fra Brookville Road til I-65. Den blev igen omlagt på sin nuværende rute omkring Indianapolis i enten 2000 eller 2001.

OhioRediger

US 52 kommer ind i Ohio samtidig med Interstate 74 i det nordvestlige Hamilton County. US 52 går derefter sammen med Interstate 75 fra Interstate 74’s endestation og kører ud på Hopple Street i Cincinnati. Den løber langs Central Parkway og Central Avenue gennem centrum og går derefter langs Cincinnatis flodbred langs Mehring Way forbi Paul Brown Stadium, Great American Ball Park og Heritage Bank Center (tidligere U.S. Bank Arena) og videre til Pete Rose Way og Riverside Drive. Fra Cincinnati og østpå følger US 52 generelt Ohio River. Der er en kort sammenfletning med Interstate 275 nær California, et kvarter i den yderste østlige udkant af Cincinnati by. Byerne langs vejen omfatter New Richmond, Aberdeen, Ripley og Manchester. Strækningen mellem Interstate 275 og New Richmond blev moderniseret i 1960’erne. Dele af den gamle rute løber parallelt med den nyere motorvej. Omkring Portsmouth og Ironton har US 52 flere motorvejs- eller ekspresvejsafsnit. I Portsmouth krydser US 52 US 23. Ved Chesapeake krydser US 52 Ohio-floden til Huntington, West Virginia.

De dele af US 52, der følger Ohio-floden, er kendt som Ohio River Scenic Byway, der er en del af National Scenic Byway Project. Strækningen mellem SR 125 og SR 73 (nær Portsmouth) er også udpeget som Scenic Scioto Heritage Trail. Denne del af US 52, langs Ohio mellem Cincinnati og Huntington, er den eneste del, hvor den falder i geografisk rækkefølge, syd for US 50 og nord for US 60.

US 52 passerer forbi den amerikanske præsident Ulysses S. Grants fødested i Point Pleasant.

West Virginia og KentuckyRediger

US 52 betjener de vestlige og sydlige dele af West Virginia og løber fra Huntington til Bluefield. Motorvejen er under et større udvidelsesprojekt, som begyndte i 2007, og som med det nuværende finansieringsniveau sandsynligvis vil tage mange år at afslutte.

Under sin kørsel gennem West Virginia kører US 52 to gange kortvarigt ind i Kentucky, langs Williamson, West Virginias omfartsvej, for at forhindre sprængning af flere bjergsider i West Virginia. Disse strækninger blev færdiggjort i 1996 som en del af projektet Corridor G (U.S. Route 119). Hastighedsgrænsen i West Virginia er 105 km/t (65 mph), men falder til 89 km/t (55 mph) på strækningerne i Kentucky, da Kentuckys lovgivning foreskriver, at enhver ikke-frivej (som US 52) ikke må have en højere hastighedsgrænse end 89 km/t (55 mph). I hvert tilfælde kommer US 52 dog igen ind i West Virginia.

VirginiaRediger

US 52 kommer ind i Virginia fra West Virginia, og i Virginia følger den tæt Interstate 77. Den kommer ind i det sydvestlige Virginia nær Bluefield og passerer gennem Wytheville og Hillsville, inden den forlader staten syd for Cana.

North CarolinaRediger

US 52 kommer ind i North Carolina lige nordvest for Mount Airy. Den går forbi Pilot Mountain, et af de mest markante naturområder i North Carolina. Gennem Piedmont Triad-regionen er US 52 for det meste en motorvej med begrænset adgang. Ruten slutter sig til Interstate 85 Business i Lexington, North Carolina, og deler Interstate 85 omkring Salisbury, North Carolina. Den del af US 52, der går fra Interstate 40 i Winston-Salem, North Carolina, til Lexington, er i øjeblikket ved at blive opgraderet til Interstate highway-standarder for den fremtidige Interstate 285-korridor. Segmentet fra det nordlige Winston-Salem til lige syd for Mount Airy forventes at blive en del af Interstate 74-korridoren gennem North Carolina.

Syd for Triad-området, efter at have delt sig fra Interstate 85 i Salisbury, er US 52 typisk en tosporet rute, der forbinder nogle af delstatens mindre byer og bygder. Albemarle er den største kommune langs dette segment af US 52 til delstatsgrænsen til South Carolina.

South CarolinaRediger

US 52 kommer ind i South Carolina nordøst for Cheraw. Fra Darlington og sydpå er den en flersporet motorvej og freeway, der passerer gennem Florence, Lake City, Kingstree, Moncks Corner og North Charleston inden US 52’s endestation ved nummer Line Street i Charleston.