VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSKNINGSANVISNINGER.

FORSKNINGSANVISNINGER

Sulfonamid-overfølsomhed

TRUSOPT indeholder dorzolamid, et sulfonamid; og selv om det administreres topisk, absorberes det systemisk. Derfor kan de samme typer bivirkninger, som kan tilskrives sulfonamider, forekomme ved topisk indgift af TRUSOPT. Der er sket dødsfald, om end sjældent, som følge af alvorlige reaktioner på sulfonamider, herunder Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, fulminant levernekrose, agranulocytose, aplastisk anæmi og andre bloddyskrasier. Sensibilisering kan gentage sig, når asulfonamid genindgives uanset indgiftsvej. Hvis der opstår tegn på alvorlige reaktioner eller overfølsomhed, skal brugen af dette præparat ophøre.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporteret om bakteriel keratitis i forbindelse med brug af flerdosisbeholdere med topiske oftalmiske produkter. Disse beholdere var utilsigtet blevet forurenet af patienter, som i de fleste tilfælde havde en samtidig cornea-sygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade.

Cornea-endothel

Carbonsyreanhydraseaktivitet er blevet observeret i både cytoplasmaet og omkring plasmamembranerne i cornea-endothelet. Der er et øget potentiale for udvikling af cornea-ødem hos patienter med et lavt antal endothelceller. Der bør udvises forsigtighed ved ordination af TRUSOPT til denne patientgruppe.

Allergiske reaktioner

I kliniske undersøgelser blev der rapporteret lokale okulære bivirkninger, primært konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, ved kronisk indgift af TRUSOPT. Mange af disse reaktioner havde det kliniske udseende og forløb som en reaktion af allergisk type, der forsvandt ved ophør af lægemiddelbehandlingen. Hvis sådanne reaktioner observeres, skal TRUSOPT seponeres, og patienten skal evalueres, før man overvejer at genoptage lægemidlet.

Akut vinkellukkende glaukom

Behandlingen af patienter med akut vinkellukkende glaukom kræver terapeutiske indgreb ud over okulære hypotensive midler.

TRUSOPT® Ophthalmic Solution er indiceret til behandling af forhøjet intraokulært tryk hos patienter med okulær hypertension eller åbenvinklet glaukom.

Patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning (brugsanvisning).

Sulfonamidreaktioner

TRUSOPT er et sulfonamid og selvom det indgives topisk, absorberes det systemisk. Derfor kan de samme typer bivirkninger, som kan tilskrives sulfonamider, forekomme ved lokal indgift. Informer patienterne om, at hvis der opstår alvorlige eller usædvanlige reaktioner, herunder alvorlige hudreaktioner eller tegn på overfølsomhed, skal de afbryde brugen af produktet.

Intercurrent Ocular Conditions

Indformér patienterne om, at hvis de har en okulær operation eller udvikler en intercurrent okulær tilstand (f.eks, traume eller infektion), skal de straks søge deres læges råd om fortsat brug af den nuværende multidosisbeholder.

Håndtering af øjenopløsninger

Instruer patienterne om, at øjenopløsninger, hvis de håndteres forkert, eller hvis spidsen af dispenseringsbeholderen kommer i kontakt med øjet eller de omkringliggende strukturer, kan blive kontamineret med almindelige bakterier, der er kendt for at forårsage øjeninfektioner. Alvorlige skader på øjet og efterfølgende tab af synet kan opstå ved brug af forurenede opløsninger.

Komiterende topisk okulær

behandling Hvis der anvendes mere end ét topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres med mindst fem minutters mellemrum.

Kontaktlinser

Anvendelse Informer patienterne om, at TRUSOPT indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes før administration af opløsningen. Linserne kan genindsættes 15 minutter efter indgivelse af TRUSOPT.

Patientvejledning

Varsel patienterne om, at hvis de udvikler øjenreaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de afbryde brugen og søge lægens råd.

Varsel patienterne om at undgå, at spidsen af dispenseringsbeholderen kommer i kontakt med øjet eller de omkringliggende strukturer.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

I en toårig undersøgelse af dorzolamidhydrochlorid, der blev administreret oralt til han- og hun-sprague-Dawley rotter, blev der set urinblærepapillomer hos hanrotter i den højeste dosisgruppe på 20 mg/kg/dag.Der blev ikke set papillomer hos rotter, der fik orale doser på 1 mg/kg/dag. Disse doser repræsenterer estimerede plasma Cmax-niveauer hos rotter, der er henholdsvis 138 og 7 gange højere end den nedre detektionsgrænse i human plasma efter okulær administration.

Ingen behandlingsrelaterede tumorer blev set i et 21-måneders studie hos hun- og hanmus, der fik orale doser op til 75 mg/kg/dag. Denne dosis repræsenterer et estimeret plasma Cmax-niveau i mus, der er 582 gange højere end den nedre detektionsgrænse i humant plasma efter okulær administration.

Den øgede forekomst af urinblærepapillomasse, der blev set hos hanrotter i høje doser, er en klasseeffekt af kulsyreanhydraseinhæmmere hos rotter. Rotter er særligt tilbøjelige til at udvikle papillomer som reaktion på fremmedlegemer, forbindelser, der forårsager krystalluri, og diverse natriumsalte.

Ingen ændringer i urinblærens urothelium blev set hos hunde, der fik dorzolamidhydrochlorid oralt i et år med 2 mg/kg/dag i et år, eller hos aber, der blev doseret topikalt til øjet i et år. En oral dosis på 2 mg/kg/dag hos hunde repræsenterer et estimeret plasma Cmax-niveau, der er 137 gange højere end den nedre detektionsgrænse i human plasma efter okulær indgift. Den topikale oftalmiske dosis hos aber var omtrent ækvivalent med den humane topikale oftalmiske dosis.

Følgende test for mutagen potentiale var negative: (1) cytogenetisk forsøg in vivo (mus); (2) kromosomale aberrationer in vitro; (3) alkalisk elutionsforsøg; (4) V-79-forsøg; og (5) Amestest.

I reproduktionsundersøgelser af dorzolamidhydrochlorid hos rotter var der ingen skadelige virkninger på hanners eller hunners reproduktionskapacitet ved doser på henholdsvis 15 og 7,5 mg/kg/dag. Disse doser repræsenterer estimerede plasma Cmax-niveauer i rotter, der er henholdsvis 104 og 52 gange højere end den nedre detektionsgrænse i human plasma efter okulær administration.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Teratogene virkninger – Graviditetskategori C

Undersøgelser af udviklingstoksicitet med dorzolamidhydrochlorid hos kaniner ved orale doser på ≥ 2,5 mg/kg/dag viste misdannelser af hvirvellegemerne. Disse misdannelser opstod ved doser, der forårsagede metabolisk acidose med nedsat tilvækst i kropsvægt hos moderfødder og nedsat fostervægt. Der blev ikke set nogen behandlingsrelaterede misdannelser ved 1 mg/kg/dag. Disse doser svarer til estimerede plasma Cmax-niveauer i kaniner, der er henholdsvis 37 og 15 gange højere end den nedre detektionsgrænse i humant plasma efter indgift afokulært stof.

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. TRUSOPT bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejende mødre

I en undersøgelse af dorzolamidhydrochlorid hos ammende kvinder blev der set fald i kropsvægttilvækst på 5 til 7 % hos afkommet ved en oral dosis på 7,5 mg/kg/dag under amning. Der blev observeret en lille forsinkelse i den postnatale udvikling (incisorudbrud, vaginal kanalisering og øjenåbninger), sekundært til lavere kropsvægt hos fosteret. Denne dosis repræsenterer et estimeret plasma Cmax-niveau i rotter, der er 52 gange højere end den nedre detektionsgrænse i humant plasma efter okulær administration.

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i menneskemælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og da TRUSOPT kan give alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn, bør det besluttes, om amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal seponeres, under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af TRUSOPT er blevet dokumenteret hos pædiatriske patienter i et 3-måneders, multicenter, dobbeltmasket, aktivt behandlingskontrolleret forsøg med dobbeltmaske.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Renal og hepatisk svækkelse

Dorzolamid er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig renal svækkelse (CrCl < 30 mL/min). Da dorzolamid og dets metabolitter overvejende udskilles via nyrerne, anbefales TRUSOPT ikke til sådanne patienter.

Dorzolamid er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion og bør derfor anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter.