Bivirkninger

Erfaringer fra kliniske forsøg

De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af etiketten:

• Føtal toksicitet
• Anafylaktiske reaktioner og angioødem i hoved og hals
• Hypotension

Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.

Voksen hypertension

Data beskrevet nedenfor afspejler evalueringen af sikkerheden af Tekturna hos mere end 6.460 patienter, herunder over 1.740 patienter behandlet i længere tid end 6 måneder og mere end 1.250 patienter i længere tid end 1 år. I placebokontrollerede kliniske forsøg skete afbrydelse af behandlingen på grund af en klinisk bivirkning, herunder ukontrolleret hypertension, hos 2,2 % af de patienter, der blev behandlet med Tekturna, sammenlignet med 3,5 % af de patienter, der fik placebo. Disse data omfatter ikke oplysninger fra ALTITUDE-undersøgelsen, som evaluerede brugen af aliskiren i kombination med ARB’er eller ACEI’er .

Angioødem

To tilfælde af angioødem med respiratoriske symptomer blev rapporteret med brug af Tekturna i de kliniske undersøgelser. To andre tilfælde af periorbitalt ødem uden respiratoriske symptomer blev rapporteret som muligt angioødem og resulterede i seponering. Forekomsten af disse tilfælde af angioødem i de afsluttede studier var 0,06%.

Dertil kommer, at 26 andre tilfælde af ødemer, der involverede ansigtet, hænderne eller hele kroppen, blev rapporteret ved brug af Tekturna, herunder 4, der førte til ophør.

I de placebokontrollerede studier var forekomsten af ødemer, der involverede ansigtet, hænderne eller hele kroppen, imidlertid 0,4% med Tekturna sammenlignet med 0,5% med placebo. I en langtidsundersøgelse med aktiv kontrol med Tekturna og hydrochlorthiazid (HCTZ)-armene var forekomsten af ødemer, der involverede ansigt, hænder eller hele kroppen, 0,4 % i begge behandlingsarme.

Gastrointestinale

Tekturna giver dosisrelaterede gastrointestinale (GI) bivirkninger. Diarré blev rapporteret af 2,3 % af patienterne ved 300 mg, sammenlignet med 1,2 % hos placebo-patienterne. Hos kvinder og ældre (65 år og ældre) var der tydelige stigninger i diarréfrekvenserne begyndende ved en dosis på 150 mg dagligt, med frekvenser for disse undergrupper ved 150 mg sammenlignelige med dem, der blev set ved 300 mg for mænd eller yngre patienter (alle frekvenser ca. 2,0 % til 2,3 %). Andre GI-symptomer omfattede mavesmerter, dyspepsi og gastroøsofageal refluks, selv om der kun blev skelnet mellem øgede satser for mavesmerter og dyspepsi og placebo ved 600 mg dagligt. Diarré og andre GI-symptomer var typisk milde og førte sjældent til ophør.

Hoste

Tekturna var forbundet med en lille stigning i hoste i de placebokontrollerede undersøgelser (1,1 % for enhver brug af Tekturna mod 0,6 % for placebo). I aktivt kontrollerede forsøg med ACE-hæmmerarme (ramipril, lisinopril) var hostefrekvenserne for Tekturna-armene omkring en tredjedel til halvdelen af frekvenserne i ACE-hæmmerarmene.

Krampeanfald

Enkle episoder af tonisk-kloniske anfald med bevidsthedstab blev rapporteret hos 2 patienter, der blev behandlet med Tekturna i de kliniske forsøg. Den ene af disse patienter havde prædisponerende årsager til anfald og havde et negativt elektroencefalogram (EEG) og cerebral billeddannelse efter anfaldene (for den anden patient blev EEG- og billeddannelsesresultater ikke rapporteret). Tekturna blev seponeret, og der blev ikke foretaget nogen gentagelse.

Andre bivirkninger med øget hyppighed for Tekturna sammenlignet med placebo omfattede udslæt (1 % mod 0,3 %), forhøjet urinsyre (0,4 % mod 0,1 %), gigt (0,2 % mod 0,1 %) og nyresten (0,2 % mod 0,1 %) og nyresten (0.2% versus 0%).

Aliskirens effekt på EKG-intervaller blev undersøgt i et randomiseret, dobbeltblindet, placebo- og aktivt kontrolleret (moxifloxacin), 7-dages gentagen doseringsundersøgelse med Holter-monitorering og 12 lead EKG’er i hele interdoseringsintervallet. Der blev ikke set nogen effekt af aliskiren på QT-intervallet.

Pediatrisk hypertension

Aliskiren er blevet evalueret for sikkerhed hos 267 pædiatriske hypertensive patienter i alderen 6 til 17 år; herunder 208 patienter behandlet i 52 uger . Disse undersøgelser afslørede ikke nogen uventede bivirkninger. Bivirkninger hos pædiatriske patienter på 6 år og derover forventes at svare til dem, der er set hos voksne.

Kliniske laboratorieundersøgelser

I kontrollerede kliniske forsøg var klinisk relevante ændringer i standardlaboratorieparametre sjældent forbundet med indgivelse af Tekturna hos patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI. I studier med flere doser hos hypertensive patienter havde Tekturna ingen klinisk vigtige virkninger på totalkolesterol, HDL, fastende triglycerider eller fastende glukose.

Blodurinstofnitrogen, kreatinin

I patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI, blev mindre stigninger i blodurinstofnitrogen (BUN) eller serumkreatinin observeret hos mindre end 7 % af patienterne, der blev behandlet med Tekturna alene, sammenlignet med 6 % på placebo .

Hæmoglobin og hæmatokrit

Der blev observeret små fald i hæmoglobin og hæmatokrit (gennemsnitlige fald på henholdsvis ca. 0,08 g/dL og 0,16 volumenprocent for alle aliskiren monoterapi). Faldene var dosisrelaterede og var 0,24 g/dL og 0,79 volumenprocent for 600 mg dagligt. Denne effekt ses også med andre midler, der virker på renin-angiotensinsystemet, såsom angiotensinhæmmere og ARB’er, og kan være medieret af en reduktion af angiotensin II, som stimulerer erythropoietinproduktionen via AT1-receptoren. Disse nedsættelser førte til lette stigninger i anæmierater med aliskiren sammenlignet med placebo blev observeret (0,1 % for enhver brug af aliskiren, 0,3 % for aliskiren 600 mg dagligt, mod 0 % for placebo). Ingen patienter afbrød behandlingen på grund af anæmi.

Serumkalium

I patienter med hypertension, der ikke samtidig blev behandlet med en ARB eller ACEI, var stigninger i serumkalium på mere end 5,5 mEq/L sjældne (0.9 % sammenlignet med 0,6 % med placebo) .

Serum urinsyre

Aliskiren monoterapi gav små mediane stigninger i serumurinsyreniveauet (ca. 6 mikromol/L), mens HCTZ gav større stigninger (ca. 30 mikromol/L). Kombinationen af aliskiren med HCTZ synes at være additiv (ca. 40 mikromol/L stigning). Stigningerne i urinsyre synes at føre til mindre stigninger i urinsyre-relaterede AE’er: forhøjet urinsyre (0,4 % mod 0,1 %), gigt (0,2 % mod. 0,1 %) og nyresten (0,2 % mod 0 %).

Kreatinkinase

Stigninger i kreatinkinase på mere end 300 % blev registreret hos ca. 1 % af aliskiren-monoterapipatienterne mod 0,5 % af placebo-patienterne. Fem tilfælde af kreatinkinasestigninger, hvoraf 3 førte til seponering og 1 blev diagnosticeret som subklinisk rhabdomyolyse og et andet som myositis, blev rapporteret som bivirkninger ved brug af aliskiren i de kliniske forsøg. Ingen tilfælde var forbundet med renal dysfunktion.

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet rapporteret i aliskiren erfaring efter markedsføring. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at vurdere deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Hypersensitivitet: Anafylaktiske reaktioner og angioødem, der kræver luftvejshåndtering og indlæggelse på hospital
Urticaria
Perifere ødemer
Hepatisk enzymforøgelse med kliniske symptomer på leverdysfunktion
Sværere kutane bivirkninger, herunder Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse
Pruritus
Erythema
Hyponatriæmi
Nausea, Opkastning

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Tekturna (Aliskiren tabletter)