LIOMONT

Generisk navn: Ketorolac tromethamine.
Farmaceutisk form og formulering: Tabletter, Sublingual tabletter, Injicerbar, Gel. Hver tablet indeholder: ketorolac tromethamin 10 mg. Hjælpestof qbp 1 tablet. Hver sublingual tablet indeholder: ketorolac tromethamin 30 mg. Hjælpestof qbp 1 tablet. Hver ampul med opløsning til injektionsvæske indeholder: ketorolac tromethamin 30 mg. Køretøj qbp 1 ml. Hver ampul med opløsning til injektionsvæske indeholder: ketorolac tromethamin 60 mg. Køretøj qbp 2 ml. Hver præ-fyldt sprøjte indeholder: ketorolac tromethamin 30 mg. Køretøj qbp 1 ml. Hver 100 mg gel indeholder: ketorolac tromethamin 2 g. Hjælpestof qbp 100 g. Ketorolac tromethamin hører til gruppen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Dens kemiske navn er: (+-)-5-benzyl-2, 3-dihydro-1H, pyrrozilin-1-carboxylsyre, 2-amino-2-(hydroxymethyl)-, 3-propandiol.
Terapeutiske indikationer: Ikke-narkotisk analgetikum. SUPRADOL tabletter, sublinguale tabletter og opløsning til injektionsvæske er indiceret til kortvarig behandling af akutte smerter. SUPRADOL Gel, antiinflammatorisk smertestillende middel til lokal anvendelse til behandling af muskel- og ledsmerter og posttraumatiske smerter. Det er effektivt til behandling af bløddelstraumer, såsom forstuvninger, forstrækninger, bursitis, tendonitis, epicondylitis, synovitis og slidgigt i overfladiske led (finger, knæ, ankel).
Farmakokinetik og farmakodynamik: Ketorolac tromethamin er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel, der udviser analgetisk aktivitet og svag antiinflammatorisk og antipyretisk aktivitet. Det hæmmer prostaglandinsyntesen og har ingen virkning på opioidreceptorer. Det absorberes hurtigt og fuldstændigt efter oral indgift med en Cmax på 0,87 mg/ml og en Tmax på 44 minutter efter en enkelt dosis på 10 mg. Plasmahalveringstiden er 5,3 timer hos unge voksne og 6,1 timer hos ældre personer (gennemsnit 72 år). Farmakokinetikken er tilsvarende hos børn. Mere end 99 % af stoffet i plasma er bundet til proteiner. En fedtholdig diæt nedsætter hastigheden, men ikke omfanget af absorptionen, mens antacida ikke havde nogen effekt på ketorolacabsorptionen. I en klinisk undersøgelse af postoperative smerter var analgesien, induceret ved parenteral indgift af 30 mg ketorolac, 21 minutter mod 33 minutter efter indgift af 10 mg morfin. Den maksimale analgesi af ketorolac observeres 45 til 90 minutter efter at Cmax er nået. Efter intramuskulær indgift absorberes SUPRADOL hurtigt og fuldstændigt med Cmax og Tmax meget lig dem, der opnås ved indgift via VO. IV-administration af 10 mg ketorolac har en Cmax på 2,4 mg/ml og en Tmax på 5,4 minutter med en eliminationshalveringstid, fordelingsvolumen og plasmaclearance meget lig dem, der fremkommer ved andre doseringsformer. Farmakokinetikken for ketorolac er lineær. Der opnås ligevægtsplasmaniveauer efter 24 timers anvendelse hver 6. time. Der sker ingen ændringer i clearance ved kronisk indgift. Den vigtigste udskillelsesvej for ketorolac og dets metabolitter (konjugater og en para-hydroxymetabolit) er urinen (61 %); resten udskilles i galde. Ketorolac passerer blod-hjerne-barrieren meget dårligt.
Kontraindikationer: Historisk overfølsomhed over for ketorolac, acetylsalicylsyre eller andre NSAID’er. Historie af ulceration, perforation eller gastrointestinal blødning. Det bør ikke anvendes til patienter med nasalt polyposis syndrom, angioødem og bronkospasme sekundært til brug af acetylsalicylsyre eller aktivt mavesår. Det bør ikke administreres til børn i den postoperative periode efter tonsillektomi. Anbefales ikke til obstetrisk analgesi. Det bør ikke anvendes i eller nær øjnene, slimhinderne eller åbne sår.
Generelle forholdsregler: Ketorolac kan forårsage mavesår, gastrointestinal blødning og/eller perforation. På grund af den hæmmende virkning på prostaglandinsyntesen kan ketorolac forårsage en reduktion i nyreflowet, der forringer nyrefunktionen, især hos patienter med allerede eksisterende nedsat nyrefunktion. Forsigtighed bør udvises hos patienter med allergisk sygdom i fortiden, da anafylaktiske reaktioner er blevet rapporteret ved indgivelse af ketorolac. Anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner er også blevet rapporteret hos personer uden historik for atopi. Ketorolac hæmmer trombocytaggregation og forlænger blødningstiden; i modsætning til acetylsalicylsyre vender trombocytfunktionen dog tilbage til det normale 24-48 timer efter ophør af behandlingen. Selv om der ikke er påvist nogen interaktion mellem ketorolac og heparin eller warfarin, skal ketorolac anvendes med stor forsigtighed i dette tilfælde, og patienten skal overvåges nøje. Lægen skal være opmærksom på risikoen for postoperativ blødning eller hæmatom under brug af ketorolac, som med ethvert andet NSAID. Ketorolac bør ikke administreres til patienter, der får et andet NSAID på grund af den kumulative risiko for bivirkninger, der er karakteristiske for disse lægemidler. Ketorolac bør administreres med forsigtighed til patienter med hjertesvigt, højt blodtryk eller andre kardiovaskulære tilstande, da væskeretention og ødemer er blevet rapporteret ved indgivelse af ketorolac. Dosisjustering bør foretages hos patienter > 65 år, hos personer, der vejer mindre end 50 kg, og hos patienter med forhøjet serumkreatinin. I disse tilfælde bør den samlede daglige dosis ikke overstige 60 mg. Evnen til at føre køretøjer eller bruge maskiner kan være nedsat hos personer, der behandles med ketorolac, på grund af udvikling af døsighed, svimmelhed, svimmelhed, svimmelhed, depression og søvnløshed; derfor skal der udvises ekstrem forsigtighed ved udførelse af aktiviteter, der kræver årvågenhed. Ketorolac kan forstærke toksicitet i forbindelse med methotrexatbehandling. Probenecid ændrer farmakokinetikken af ketorolac.
Begrænsninger ved anvendelse under graviditet og amning: Anvendelse anbefales ikke under graviditet, fødsel eller barsel. Det anbefales heller ikke under amning. SUPRADOL Gel bør ikke anvendes i eller i nærheden af øjne, slimhinder eller åbne sår.
Sekundære og bivirkninger: Forekomsten af bivirkninger i forbindelse med brug af NSAID’er falder med 50-10 % ved kortvarig brug. Ved brug af ketorolac er bivirkningerne sjældne: mavesår, gastrointestinal blødning, rektal blødning, melena, kvalme, dyspepsi, gastrointestinale smerter, diarré, forstoppelse, flatulens, mæthed, leverdysfunktion, stomatitis, opkastning, gastritis, opstød, ødem, astheni, myalgi, vægtøgning, rødmen, bleghed, hypertension, purpura, somnolens, svimmelhed, hovedpine, sved, mundtørhed, nervøsitet, paræstesi, unormale tanker, depression, eufori, overdreven tørst, manglende evne til at koncentrere sig, søvnløshed, stimulation, svimmelhed, dyspnø, astma, øget vandladningshyppighed, oliguri, hæmaturi, pruritus, urticaria, udslæt, smags- og synsforstyrrelser, tinnitus. Selv om de er sjældne, er følgende bivirkninger også blevet observeret: akut nyresvigt, flankesmerter med eller uden hæmaturi og/eller azoæmi, hyponatriæmi, hyperkaliæmi, hæmolytisk uræmisk syndrom, urinretention, overfølsomhedsreaktioner, anafylaksi, bronkospasmer, larynxødem, hypotension, rødme, udslæt, hepatitis, kolestatisk gulsot, leversvigt, Lyells syndrom, Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitis, makulopapulært udslæt, blødning efter kirurgiske sår, trombocytopeni, epistaxis, kramper, unormale drømme, hallucinationer, hyperkinesi, høretab, aseptisk meningitis og ekstrapyramidale symptomer. SUPRADOL Gel: Lokale reaktioner på applikationsstedet, såsom irritation, erytem, dermatitis, er blevet rapporteret, men sjældent af tilstrækkelig sværhedsgrad til at afbryde behandlingen. Hos modtagelige patienter kan det udløse allergiske reaktioner, og hvis der opstår udslæt eller irritation under behandling med SUPRADOL Gel, bør behandlingen afbrydes.
Lægemiddel- og andre interaktioner: SUPRADOL binder sig i høj grad til plasmaproteiner (99,2 %) i direkte forhold til koncentrationen. Det ændrer ikke proteinbindingen af digoxin. In vitro-undersøgelser viste, at ved terapeutiske koncentrationer af salicylat (30 mg/ml) blev ketorolacbindingen reduceret med 2 % i forhold til terapeutiske koncentrationer af salicylat (30 mg/ml). Terapeutiske koncentrationer af digoxin, paracetamol, phenytoin og tolbutamid ændrer ikke proteinbindingen af ketorolac. Da det er et potent lægemiddel og findes i lave koncentrationer i plasma, forventes det ikke at fortrænge andre proteinbundne lægemidler væsentligt. I dyre- eller humane undersøgelser er der ingen tegn på, at ketorolac inducerer eller hæmmer leverenzymer, der er i stand til at metabolisere ketorolac eller metabolisere andre lægemidler. Følgelig forventes SUPRADOL ikke at ændre farmakokinetikken af andre lægemidler. Probenecid reducerer clearance af ketorolac, hvilket øger plasmakoncentrationen (tredobling af arealet under kurven) såvel som halveringstiden (ca. fordobling). Det reducerer også responset på furosemid med 20 %. Ketorolac inducerer en mulig hæmning af renal clearance af lithium, hvilket resulterer i en forhøjelse af plasmakoncentrationen af lithium og potentiel toksicitet. Det reducerer methotrexat-clearance, hvilket muligvis øger methotrexat-toksiciteten. Samtidig indgivelse af SUPRADOL og ACE-hæmmere øger risikoen for nyreskader, især hos volumenreducerede patienter. Ketorolac er blevet administreret samtidig med morfin eller meperidin i flere kliniske undersøgelser af postkirurgiske smerter uden tegn på negative interaktioner. En fedtholdig kost nedsætter hastigheden, men ikke omfanget af absorptionen af oral ketorolac.
Afvigelser i laboratorieprøveresultater: Forhøjninger i urinstofnitrogen og serumkreatinin kan forekomme som tegn på nedsat nyrefunktion. Hos patienter med fremskreden nyreinsufficiens er brugen af ketorolac op til lægens skøn. SUPRADOL anbefales ikke til brug hos patienter med serumkreatininkoncentrationer ≥ 5,0 mg/dl. Hos patienter med serumkreatininværdier på 1,9 til 5,0 mg/dl bør den samlede daglige dosis af SUPRADOL reduceres med halvdelen. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige 60 mg pr. dag. Akut nyresvigt kan blive fremskyndet hos hypovolæmiske patienter eller hos patienter med nedsat effektivt cirkulerende volumen. Patienter med risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyreblodgennemstrømning, hjertesvigt, leverdysfunktion, dehydrering, ældre patienter og patienter, der er i diuretisk behandling. Ved at hæmme trombocytaggregation forlænger ketorolac blødningstiden. Samtidig indgift af antikoagulantia, selv i lave doser, heparin og warfarin kan øge risikoen for postoperativ blødning. Samtidig indgift af ketorolac og dextran kan også øge risikoen for postoperativ blødning. I kontrollerede kliniske forsøg havde mindre end 1 % af patienterne betydelige forhøjelser (≥3 gange den normale værdi) af ALT. Hvis der observeres kliniske tegn og symptomer, der er forenelige med leversygdom eller systemiske manifestationer (f.eks. eosinofili, udslæt, osv.). SUPRADOL bør afbrydes. Patienter med nedsat leverfunktion på grund af skrumpelever udviser ikke væsentlige ændringer i metabolismen af ketorolac. Der er ikke rapporteret om ændringer i laboratorieprøver med den aktuelle præsentation.
Forholdsregler vedrørende carcinogenicitet, mutagenicitet, teratogenicitet og fertilitetseffekter: I kliniske undersøgelser, der er gennemført til dato, har SUPRADOL ikke vist teratogent, carcinogent eller mutagent potentiale.
Dosis og indgiftsvej: Oral, sublingual, IV eller IM, topisk. Voksne: 10 mg hver 4. til 6. time, dog højst 40 mg i løbet af 24 timer. I tilfælde af overgang fra IM- til oral dosis bør den orale dosis ikke overstige 40 mg i 24 timer (eller 120 mg pr. dag samlet dosis). IM-anvendelse: 30 til 60 mg i begyndelsen, efterfulgt af 10 til 30 mg hver 6. time til i alt 150 mg den første dag og derefter 120 mg om dagen i højst 5 dage. IV brug: Bolus: 30 mg givet inden for 15 sekunder, efterfulgt af 10 til 30 mg hver 6. time i op til 5 dage, uden at overskride den maksimale dosis på 120 mg pr. dag. Infusion: Start med en bolus på 30 mg IV over mindst 15 sekunder og følg derefter op med en kontinuerlig infusion med en maksimal hastighed på 5 mg/time. (Det er kompatibelt med konventionelle parenterale opløsninger). Parenteral behandling bør ikke overstige 5 dage, uden at den maksimale parenterale dosis på 120 mg pr. dag overskrides. Sublingual: Indgives ved at placere tabletten under tungen, indtil den er helt opløst. Hele tabletten bør ikke sluges. Voksne og personer over 16 år og over 50 kg: 1 tablet (30 mg) i starten, med gentagelse af dosis hver 6. time, dog højst 4 tabletter (120 mg) i løbet af 24 timer, i højst 2 til 5 dage. Voksne > 65 år eller med en kropsvægt på under 50 kg eller med nedsat nyrefunktion: ½ tablet (15 mg) hver 6. time, dog højst 2 tabletter (60 mg) i 24 timer, i 2 til højst 5 dage. Gel: Påfør 3-4 gange dagligt på det berørte område og gnid forsigtigt, indtil SUPRADOL Gel er absorberet fuldstændigt. SUPRADOL Gel kan anvendes samtidig med andre præsentationer af SUPRADOL. Børn: De anbefalede doser og indikationer for anvendelse af SUPRADOL Gel til børn er endnu ikke blevet fastlagt. Dosering efter behov: SUPRADOLOLOL kan administreres i et skema efter patientens behov afhængigt af smerternes sværhedsgrad og type; hertil er en indledende dosis på 30-60 mg nødvendig, og efterfølgende justeres dosis og/eller skemaet; uden at overskride den maksimale daglige dosis (150 mg på den første dag og 120 mg de efterfølgende dage). Hvis der efter den ovenfor anbefalede begyndelsesdosis opstår smerter inden for 6 timer, kan 50 % af den tidligere indgivne dosis øges; hvis patienten derimod stadig oplever analgesi efter 6 timer, kan den tidligere indgivne dosis nedsættes med 50 %. Overgang fra parenteral til oral indtagelse: voksne: på dagen for overgangen til oral indgift bør dosis ikke overstige 120 mg/dag, herunder den maksimale orale dosis på samme dag (40 mg); orale doser på de efterfølgende dage bør ikke overstige den maksimale daglige dosis (40 mg). Børn: Til børn over 3 år anbefales en IM- eller IV-dosis på 0,75 mg/kg hver 6. time op til en maksimal daglig dosis på 60 mg. Doseringen bør titreres i forhold til respons. Parenteral administration bør ikke overstige to dage. Intravenøs infusion hos børn: 0,17 mg/kg/h, må ikke overskride den maksimale anbefalede dosis.
Manifestationer og håndtering af overdosering eller utilsigtet indtagelse: Daglige doser på 360 mg administreret i 5 på hinanden følgende dage forårsager mavesmerter og mavesår, der heler efter ophør af behandlingen. Enkeltdoser på 200 mg administreret oralt til raske frivillige personer gav ingen synlige bivirkninger. Metabolisk acidose er blevet rapporteret efter forsætlig overdosering. Peritonealdialyse eller hæmodialyse fjerner ikke ketorolac i væsentlig grad.
Præsentation(er): Æske med 10 og 20 tabletter á 10 mg. Æske med 3 ampuller med 30 mg/1 ml. Æske med 3 ampuller med 60 mg/2 ml. Æske med 1 og 3 præ-fyldte sprøjter 30 mg (1 ml (HyPak). Æske med 2 og 4 sublinguale tabletter med 30 mg ketorolac tromethamin i boblepakning. Æske med 30 g tube.
Lageringsråd: Opbevares ved stuetemperatur ikke over 30°C på et tørt sted. Beskyttes mod lys.
Beskyttelseslegender: Receptpligtig. Opbevares uden for børns rækkevidde. Litteratur kun til medicinsk brug. Må ikke indgives under graviditet, fødsel og amning. SUPRADOL Gel bør ikke anvendes til børn under 12 år. Tabletter, sublinguale tabletter og injicerbare: Må ikke anvendes til børn under 16 år.
Laboratoriets navn og adresse: Fremstillet i Mexico af: Laboratorios Liomont S.A. de C.V. Etica Farmacéutica siden 1938, A. López Mateos Núm. 68 Cuajimalpa, 05000 México, D.F.
Drug Registration Number: 026M92, 036M92, 096M2000 y 260M99 SSA IV.
IPPA Key: Entry No. 03310103105